藥學(xué)]癲癇的藥物治療-wenkub
2023-01-23 02:29:55 本頁面
【正文】 效降低； ? ②苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)； ? ③長(zhǎng)期飲酒可降低苯妥英鈉的濃度和療效，但服藥同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與肝藥酶抑制劑如：氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低苯妥英鈉代謝，使血藥濃度增加，增加苯妥英鈉的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低； ? ④ 與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低苯妥英鈉的生物利用度，兩者應(yīng)相隔 2～ 3小時(shí)服用； ? ⑤與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因苯妥英鈉可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量； ? ⑥原則上用多巴胺的患者，不宜用苯妥英鈉； ? ⑦苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用； ? ⑨苯巴比妥或撲米酮對(duì)本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整苯妥英鈉用量。 3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 眼球振顫、共濟(jì)失調(diào)，原因：個(gè)體血藥濃度的差異，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，防止中毒。 3. 血藥濃度的個(gè)體差異較大，因而臨床用量應(yīng)注意個(gè)體化。臨床常用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，然后換用苯妥英鈉。 臨床應(yīng)用 1．抗癲癇： 大發(fā)作（首選）、癲癇持續(xù)狀態(tài)、部分性發(fā)作有效。 2。 2. 激動(dòng) GABAA受體活性、促進(jìn) GABA介導(dǎo)的氯通道開放， Cl順濃度差跨細(xì)胞膜內(nèi)流增多，細(xì)胞膜電位超極化，細(xì)胞興奮性降低。 ?正確選藥，合理治療， 50%可完全控制，25%可明顯改善。 癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，患者大發(fā)作頻繁，間歇期甚短或無，持續(xù)昏迷。 全身性發(fā)作 強(qiáng)直 陣攣性發(fā)作 （大發(fā)作） 突然意識(shí)喪失，跌倒在地，先出現(xiàn)全身強(qiáng)直性驚厥，然后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，面色青紫、口吐白沫，持續(xù)數(shù)分鐘。 ?分類： ? 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、 ? 失神發(fā)作（小發(fā)作）、 ? 不典型發(fā)作、 ? 強(qiáng)直發(fā)作、 ? 陣攣發(fā)作、 ? 無張力發(fā)作； ? 癲癇的持續(xù)狀態(tài)； ? 包括資料不當(dāng)或不完整，不能分類的所有發(fā)作和不能歸入現(xiàn)有分類的發(fā)作。 3． 繼發(fā)泛化性部分發(fā)作 簡(jiǎn)單部分發(fā)作發(fā)展到強(qiáng)直一陣攣發(fā)作。 部分性發(fā)作可分為下列 3組 ： 1． 單純性部分發(fā)作：大腦局部異常放電，且只擴(kuò)散到 局部。 一般說來，癲癇部分發(fā)作是首先從 臨床和腦電圖改變 提示限于 一側(cè)大腦半球 的 部分神經(jīng)元 開始 活化而致 的發(fā)作 。） 治療：治療的藥物選擇與病因之間沒有密切聯(lián)系，而主要取決癲癇發(fā)作的類型。第十八章 癲癇的藥物治療 第一節(jié) 癲 癇 的 概 述 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：發(fā)作時(shí) 大腦局部病灶，灶內(nèi)神經(jīng)元同時(shí)除極化，異常高頻放電 并向周圍組織 擴(kuò)散 ，導(dǎo)致更廣泛的興奮，同時(shí)出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。 多種病因引起的 長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。部分發(fā)作主要按發(fā)作時(shí)有無意識(shí)障礙分類。 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、感覺性發(fā)作、 自主神經(jīng)性發(fā)作、精神性發(fā)作 2． 復(fù)雜性部分發(fā)作（顳葉癲癇）在 1基礎(chǔ)上有意識(shí)障礙。 （二） 全身性發(fā)作（驚厥或非驚厥） ? 全身性發(fā)作的臨床改變主要表現(xiàn)為大腦兩半球同時(shí)受累的發(fā)作。包括某些新生兒期的發(fā)作，嬰兒的痙攣、偏側(cè)性發(fā)作。 失神性發(fā)作 （小發(fā)作） 多見于兒童，表現(xiàn)為短暫而突發(fā)的意識(shí)消失、知覺喪失、動(dòng)作和語言中斷但無抽搐，一般持續(xù) 5~30s后迅速恢復(fù)。 未能分型的發(fā)作 新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作、嬰兒痙攣、間腦癲癇、良性中央?yún)^(qū)癲癇。 2. 篩選抗癲癇藥的動(dòng)物癲癇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ? ①最大電休克動(dòng)物模型 （ MES） 用于篩選對(duì)大發(fā)作 和復(fù)雜性部分發(fā)作有效的藥物； ②戊四唑驚厥大小鼠模型 （ PTZ） 用于篩選對(duì)小發(fā)作 有效的藥物； ③電點(diǎn)燃引起的大鼠邊緣發(fā)作的可作為篩選對(duì)復(fù)雜性 部分性發(fā)作有效藥物的模型。 3. 降低興奮性氨基酸 谷氨酸受體的活性 。還與阻滯神經(jīng)元的 T型 鈣通道 , 抑制 Ca2+的內(nèi)流有關(guān) 。對(duì)失神發(fā)作（小發(fā)作）無效。更換藥物時(shí)，加苯妥英鈉的同時(shí)，逐步撤出以前用的藥物，更換的過程需要兩藥合用 710天。肝臟對(duì)苯妥英鈉的代謝能力有飽和性，藥物的消除速率與血藥濃度密切相關(guān)，中、低濃度時(shí)一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除，t1/2為 1236h,較高濃度時(shí)，零級(jí)方式消除，血藥濃度和 t1/2將隨給藥劑量的增加而大幅度增高和延長(zhǎng)。 4．巨幼紅細(xì)胞貧血 干擾葉酸的吸收和代謝，抑制二氫葉酸還原酶的活性。 ? ⑩與卡馬西平合用，后者血濃降低。 苯巴比妥和樸米酮 【 藥理作用 】 苯巴比妥的中樞抑制作用，發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的作用與苯妥英鈉相似，也抑制 Na+內(nèi)流和 K+外流，但需較高濃度。具有獨(dú)立的抗癲癇作用。
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