【正文】 甲基多巴是多巴 α位上氫原子被甲基取代而成的化合物。 為了減少停藥反應(yīng) ， 長(zhǎng)期應(yīng)用可樂定應(yīng)逐漸減量停藥 ， 產(chǎn)生停藥反應(yīng)時(shí) ， 再用可樂定或 α受體阻斷藥酚妥拉明能取消 。 靜注用于高血壓危象 。 Vd：177。口服 ，2～ 4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間約 6～ 8小時(shí)。 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，將微量的可樂定注入椎動(dòng)脈或小腦延髓池均可引起血壓下降，但將等量的可樂定靜脈注射卻并不引起血壓下降，說明降壓作用的部位在中樞。腎素分泌常減少 ， 久用可引起水 、 鈉潴留 。 2. 血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗藥 ， 洛沙坦 。 2. 鈣通道阻滯藥 ， 硝苯地平 、 粉防己堿 。 ? （ 四 ） 腎上腺素受體阻斷藥： 1. α受體阻斷藥 ， 哌唑嗪 、 特拉唑嗪 。 抗高血壓藥可作用于交感神經(jīng)系統(tǒng) ， 降低交感神經(jīng)對(duì)血管的調(diào)節(jié)作用 ，擴(kuò)張血管而降低血壓；抑制腎素釋放或減少血管緊張素 Ⅱ 的形成而降低血壓；直接抑制血管平滑肌的收縮 ， 舒張血管而降低血壓 。 最近相繼有腎素 、 血管緊張素原 、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 、 磷脂酶 Cδ等基因在高血壓病因中可能的作用等研究報(bào)道 。 我國(guó)近年由于營(yíng)養(yǎng)改善 ， 因此多組人群中體重指數(shù) （ BMI） 上升 ， 流行病學(xué)調(diào)查表明 BMI與血壓相關(guān) 。 二、高血壓病的致病因素與發(fā)病機(jī)理 ? 高血壓病的致病因素與人群的遺傳因素 、 膳食因素和肥胖有密切關(guān)系 。 1999 WHO/ISH高血壓治療指南中將 18歲以上成人的血壓按不同水平分類如表 14― 1. 表 14１血壓水平的定義和分類（ WHO/ISH） ? 分類 收縮壓 (mmHg) 舒張壓（ mmHg） 理想血壓 正常血壓 正常高值 １級(jí)高血壓（＂輕度＂） 亞組：臨界高血壓 ２級(jí)高血壓（“中度”） ３級(jí)高血壓（＂重度＂） 單純收縮期高血壓 亞組：臨界收縮期高血壓 ＜１２０ ＜１３０ １３０～１３９ １４０～１５９ １４０～１４９ １６０～１７９ ≥１８０ ≥１４０ １４０～１４９ ＜８０ ＜８５ ８５～８９ ９０～９９ ９０～９４ １００～１０９ ≥１１０ ＜９０ ＜９０ ? 高血壓作為一個(gè)綜合征可分為原發(fā)性高血壓及繼發(fā)性高血壓 。第十四章 治療心血管疾病的藥物 第一節(jié) 抗高血壓藥 一、概述 ? 抗高血壓藥 (antihypertensive agents)又稱降壓藥 ，主要治療原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓 。 根據(jù)血壓水平和心 、腦 、 腎等重要器官損害的程度 ， 可分為輕 、中 、 重度和一 、 二 、 三期高血壓 。 父母均為正常血壓者其子女患高血壓的概率明顯低于父母均有高血壓者的概率 。 ? 高血壓病的發(fā)病機(jī)理未完全闡明，目前認(rèn)為是在多種因素的影響下，致使血壓的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而產(chǎn)生。 這些結(jié)果表明高血壓病的研究已從生理 、 病理和生化水平進(jìn)入了分子水平 ， 也將為研究高血壓的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)和方法手段 。 為了便于臨床應(yīng)用 ， 根據(jù)其藥理作用和作用部位 ， 可將抗高血壓藥分成以下幾類： ? （ 一 ） 作用中樞神經(jīng)部位的抗高血壓藥 ，可樂定 、 甲基多巴 。 2. β受體阻斷藥 ， 普萘洛爾 、 美托洛爾 。 3. 鉀通道開放藥 ， 二氮嗪 、 米諾地爾 。 四、抗高血壓藥 （ 一 ） 作用于中樞神經(jīng)部位的抗高血壓藥 可樂定 clonidine (可樂寧，氯壓定 ) 可樂寧為咪唑類衍化物 。 降壓作用中等偏強(qiáng) 。通過分層切除腦組織，提示可樂定作用于延髓并使支配心血管系統(tǒng)的外周交感神經(jīng)活性降低，血壓下降。在體內(nèi)分布均勻，易透過血腦屏障。 ， CL：每分鐘 177。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 常見的有口干 、嗜睡 、 眩暈 、 便秘等 ， 停藥后可自行消失 。 ? 【 劑量與用法 】 ～ ,每日 3次 ,根據(jù)病情可適當(dāng)逐漸增加劑量 。 ? 【 作用與作用機(jī)制 】 降壓作用與可樂定相似 ， 降壓時(shí)伴心率減慢 ， 長(zhǎng)期給藥 ，心輸出量減少 ， 外周血管阻力下降 ， 其中腎血管阻力降低尤為顯著 ， 但腎血流量和腎小球?yàn)V過率并不減少 。 血漿 t1/2為 2小時(shí) 。 長(zhǎng)期大量應(yīng)用 ，約 10%～ 30%病人出現(xiàn)抗球蛋白陽性反應(yīng)（ Coomb， s試驗(yàn) ） ， 少數(shù)伴有溶血性貧血 。 ? 【 相互作用 】 甲基多巴可増強(qiáng)氟哌啶醇的抗精神失常作用。 ? （ 二 ） 作用于神經(jīng)節(jié)的抗高血壓藥 （ 略 ） ? （ 三 ） 作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的抗高血壓藥 ? 利血平 serpine ? 利血平是從印度蘿芙木提取的一種生物堿 。其降壓作用強(qiáng)而持久 ?？诜箫@效慢， 3～ 4天達(dá)最大降壓作用，持續(xù)約1～ 2周。 此外還有惡心 、 嘔吐 、 腹瀉 、 鼻塞 、陽痿等不良反應(yīng) 。 也不可與單胺氧化酶抑制劑合用 ， 否則會(huì)抑制遞質(zhì)降解 ， 引起高血壓危象 。 ? 【 臨床藥動(dòng)學(xué) 】 口服吸收好 ， 首過效應(yīng)顯著 ， 生物利用度為 60%， 給藥 2小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值 。 ，CL：每分鐘 177。 可將首劑藥量改為小劑量 ，睡前服 ， 可避免發(fā)生 。 普萘洛爾降壓作用機(jī)制尚未確切明了 ， 一般認(rèn)為是其 β受體阻斷作用所繼發(fā)的 ， 有多種作用方式 : ? 1. 阻斷心臟 β1受體 ， 心肌收縮力減弱 ，心率減慢 ， 心輸出量減少 ， 血壓下降 。 ? 5. 改變壓力感受器的敏感性和增加前列環(huán)素的合成 。 ， CL：每分鐘 。 故哮喘 、房室傳導(dǎo)阻滯 、 阻塞性肺疾患 、 末梢血管疾患 、 心功不全或糖尿病患者等不宜應(yīng)用或慎用 。 ? 【 臨床藥動(dòng)學(xué) 】 脂溶性高 ， 口服吸收率可達(dá) 95%， 但因首過效應(yīng)強(qiáng) ， 故其生物利用度僅為 40%， 服藥后 1～ 2小時(shí)作用達(dá)高峰 ， 連續(xù)給藥時(shí)一次用藥降壓作用可維持 24小時(shí) 。 ? 【 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 】 較輕 ， 可見消化不適 、 疲乏及抑郁等 。 ? 【 臨床藥動(dòng)學(xué) 】 口服易吸收 ， 3～ 4小時(shí)顯效 ， 可持續(xù) 24小時(shí) ， 靜脈注射 5分鐘顯效 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 頭痛 、 無力 、陽痿 、 惡心 ， 大劑量偶致體位性低血壓 。降壓同時(shí)反射性引起交感神經(jīng)興奮而 ? 使心率加快和心輸出量增加 ， 提高血漿腎素活性 ， 醛固酮增加 ， 水鈉潴留 ， 影響了肼屈嗪的降壓作用 。 ? 【 臨床藥動(dòng)學(xué) 】 口服吸收好 ， 服藥后 1小時(shí)可達(dá)高峰血藥濃度 ， 其降壓作用高峰與其一致 。 t1/2為 2～ 8小時(shí) ，血漿蛋白結(jié)合率 85%， 主要分布在腎 、 肝等器官 ， 腦中很少 。 13ml/kg。也可誘發(fā)心肌缺血，出現(xiàn)心絞痛。 ? ? 硝普鈉 sodium nitroprusside ? （亞硝基鐵氰化鈉） ? 【 作用與作用機(jī)制 】 硝普鈉為一強(qiáng)效速效血管擴(kuò)張藥 ， 對(duì)小動(dòng)脈和靜脈血管均有直接松弛作用 ， 降低外周血管阻力 ，血壓下降 ， 減輕心臟的前后負(fù)荷 ， 可改善心功能 。 靜脈注射后 1～ 2分鐘達(dá)最大效應(yīng) ，停藥后 5分鐘內(nèi)血壓回升 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 由于血管過度擴(kuò)張可引起嘔吐 、 出汗 、 頭痛 、 心悸 、 煩躁等不適 ， 停藥后可消失 。 ? 【 劑量與用法 】 治療高血壓危象一般按每分鐘 3μg/kg靜脈滴注 。 硝苯地平對(duì)心肌有抑制作用 ， 能降低心肌的耗氧量 ， 對(duì)冠脈血管有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用 。 舌下含服 ，5分鐘顯效 ， 20分鐘達(dá)最大作用 。 ， CL ： 每 分 鐘177。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 常見有眩暈 、頭痛 、 心悸 、 低血壓 、 臉部潮紅 、 踝部水腫 ， 有時(shí)可致心動(dòng)過速 。 ? 粉防己堿 tetrandrine （漢防己甲素） 粉防己堿是中藥粉防己根中