藥學(xué)]癲癇的藥物治療-文庫吧
2024-12-24 02:29 本頁面
【正文】 癇灶神經(jīng)元突發(fā)的異常放電； 2）作用于病灶周圍神經(jīng)元，防止異常放電往皮層 周圍擴(kuò)散。 藥物的作用機(jī)理 這兩種作用的基礎(chǔ)與其增強(qiáng) GABA（ γ 氨基丁酸）介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān)， 如 : ：通過阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道 ，抑制 Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性，也有阻滯 T型鈣通道的藥物。 2. 激動(dòng) GABAA受體活性、促進(jìn) GABA介導(dǎo)的氯通道開放， Cl順濃度差跨細(xì)胞膜內(nèi)流增多，細(xì)胞膜電位超極化，細(xì)胞興奮性降低。 3. 降低興奮性氨基酸 谷氨酸受體的活性 。 第二節(jié) 常用抗癲癇藥 ?1）乙內(nèi)酰脲類 苯妥英納 ?2）巴比妥類 苯巴比妥、普米酮 ?3）琥珀酰亞胺類 乙琥胺 ?4）苯二氮卓類 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 ?5）其他類 卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪 苯妥英鈉（ 大侖丁 ） Phenytoin Sodium 苯妥英鈉抗癲癇的作用機(jī)制 主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層的擴(kuò)散 1。對(duì) 高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，降低細(xì)胞膜的興奮性，從而能抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。 2。還與阻滯神經(jīng)元的 T型 鈣通道 , 抑制 Ca2+的內(nèi)流有關(guān) 。 3。高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對(duì) GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng) GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。 臨床應(yīng)用 1．抗癲癇： 大發(fā)作（首選）、癲癇持續(xù)狀態(tài)、部分性發(fā)作有效。對(duì)失神發(fā)作（小發(fā)作）無效。 用藥后可控制發(fā)作。 臨床應(yīng)用 2．治療中樞疼痛綜合征 如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等 3．抗心律失常 主要通過阻滯 Na+通道所引起 苯妥英鈉 體內(nèi)過程 1. 口服吸收慢而不規(guī)則，個(gè)體差異明顯（ tmax312h），連續(xù)服用治療量需經(jīng) 6～ 10天才能達(dá)到有效血藥濃度。臨床常用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，然后換用苯妥英鈉。更換藥物時(shí)，加苯妥英鈉的同時(shí)，逐步撤出以前用的藥物，更換的過程需要兩藥合用 710天。 2. 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。其血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英 。 3. 血藥濃度的個(gè)體差異較大，因而臨床用量應(yīng)注意個(gè)體化。肝臟對(duì)苯妥英鈉的代謝能力有飽和性，藥物的消除速率與血藥濃度密切相關(guān)，中、低濃度時(shí)一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除，t1/2為 1236h,較高濃度時(shí)，零級(jí)方式消除，血藥濃度和 t1/2將隨給藥劑量的增加而大幅度增高和延長(zhǎng)。 苯妥英鈉 不良反應(yīng) 1．局部刺激較大，胃腸道反應(yīng)，飯后服用可減輕，靜脈注射可引起靜脈炎。 2．牙齦增生 多見于兒童和青少年（ 20%），從唾液排出的藥物刺激膠原組織增生，保持良好的口腔習(xí)慣，或停藥 36月后自動(dòng)消失。 3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 眼球振顫、共濟(jì)失調(diào)，原因：個(gè)體血藥濃度的差異，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，防止中毒。 4．巨幼紅細(xì)胞貧血 干擾葉酸的吸收和代謝，抑制二氫葉酸還原酶的活性。防治：甲酰四氫葉酸 5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：低血鈣、佝僂病、骨軟化和骨質(zhì)疏松，該藥誘導(dǎo)肝藥酶而加速維生素 D的代謝。 6．過敏反應(yīng)（少見）皮疹、粒細(xì)胞、血小板減少，再障型貧血 7． 禁忌：小兒中毒癥狀不易察覺，不宜使用；偶致畸胎，孕婦禁用。 藥物相互作用 ? ①長(zhǎng)期應(yīng)用 對(duì)乙酰氨基酚患者 ,應(yīng)用苯妥英鈉可增加肝臟中毒的危險(xiǎn)，并且療效降低； ? ②苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)； ? ③長(zhǎng)期飲酒可降低苯妥英鈉的濃度和療效，但服藥同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與肝藥酶抑制劑如：氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低苯妥英鈉代謝，使血藥濃度增加，增加苯妥英鈉的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低； ? ④ 與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低苯妥英鈉的生物利用度，兩者應(yīng)相隔 2～ 3小時(shí)服用； ? ⑤與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因苯妥英鈉可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量； ? ⑥原則上用多巴胺的患者，不宜用苯妥英鈉； ? ⑦苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用； ? ⑨苯巴比妥或撲米酮對(duì)本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整苯妥英鈉用量。 ? ⑩與卡馬西平合用，后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作，需調(diào)整苯妥英鈉用量。 ?【 藥物過量 】 ? 可出現(xiàn)視力模糊或復(fù)視，或行走不穩(wěn)和步態(tài)蹣跚、精神紊亂，嚴(yán)重的眩暈或嗜睡，幻覺、惡心、語言不清。 ?治療：無解毒藥，僅對(duì)癥治療和支持療法，催吐，洗胃，給氧，升壓，輔助呼吸，血液透析。 苯巴比妥和樸米酮 【 藥理作用 】 苯巴比妥的中樞抑制作用，發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的作用與苯妥英鈉相似，也抑制 Na+內(nèi)流和 K+外流，但需較高濃度。對(duì)異常神經(jīng)元有抑制作用，抑制其異常放電和沖動(dòng)擴(kuò)散。 撲米酮（ primidone,撲癇酮）在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。認(rèn)為這 2個(gè)代謝產(chǎn)物是其抗癲癇作用的基礎(chǔ)。具有獨(dú)立的抗癲癇作
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1