藥設(shè)計(jì)與開發(fā)ppt課件(2)(參考版)
2025-01-08 18:46本頁面
【正文】 58 阿曲庫銨在生理 pH和體溫下，由于季氮原子的 β 位上的強(qiáng)吸電子作用，可進(jìn)行Hofmamn消除，生成 N甲基四氫罌粟堿和其它代謝物，鏈上的雙酯也可被血漿中的酯酶水解，這種性質(zhì)避免了氯筒箭毒堿類肌肉松弛藥的蓄積中毒副作用。 NNOOH HOO奎 寧 碳 酸 乙 酯O HHHO RN HOC lC lHO 2 N氯 霉 素 棕 櫚 酸 酯 R = C O C 1 5 H 3 1氯 霉 素 琥 珀 酸 酯 R = C O C H 2 C H 2 C O O H57 軟藥 : 設(shè)計(jì)出容易代謝失活的藥物，在完成治療后，按預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。 NHPONC lC lOH NC lC l氮 芥 環(huán) 磷 酰 胺56 消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味 抗瘧藥奎寧具有強(qiáng)烈的苦味，利用奎寧分子中的羥基使其成為碳酸乙酯，由于水溶性下降而成為無味奎寧，適合于小兒應(yīng)用。 如果化合物具有較高毒性，但對病理組織細(xì)胞有良好治療作用，則可以在藥物分子上引入一個(gè)載體，使藥物能轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織細(xì)胞部位，而后，通過酶的作用或化學(xué)環(huán)境的差異使前藥在該組織部位分解，釋放出母體藥物來 。 = C O C 6 H 5R OO R 39。 = C O ( C H 2 ) 5 C H 3雌 二 醇 戊 酸 酯 R = H R 39。 = H雌 二 醇 二 丙 酸 酯 R = R 39。與長鏈脂肪酸形成的酯類，因不溶于水而貯存于體內(nèi)脂肪組織中成為延效制劑 。將其側(cè)鏈上的羧基酯化為茚滿酯則對酸穩(wěn)定，可供口服，吸收得以改善。 ⑷ 改變?nèi)芙舛纫赃m應(yīng)劑型的需要。 ⑵ 干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶細(xì)胞，提高作用選擇性。 52 前藥 : 藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性，但在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí)，則稱原來的藥物為母體藥物，修飾后得到的化合物為前體藥物，簡稱前藥 (Prodrug)。 51 生物電子等排體含義： 凡具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價(jià)鍵的基團(tuán)都稱為“生物電子等排體”。 49 先導(dǎo)化合物優(yōu)化的方法 4定量構(gòu)效關(guān)系研究 50 電子等排體 : 元素周期表中同族元素最外層的電子數(shù)目相等，它們的理化性質(zhì)亦相似。 48 二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法 在新藥研究過程中，確定了先導(dǎo)化合物后，進(jìn)一步的工作就是對先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化，以得到與先導(dǎo)化合物類似結(jié)構(gòu)的較好的藥物。以影響生命過程的一些環(huán)節(jié)的酶、受體、離子通道作為藥物作用的靶標(biāo)進(jìn)行分離，純化和鑒定，由此建立起分子、細(xì)胞水平的高特異性的體外篩選模型。所得到的活性化合物可成為進(jìn)一步研究的先導(dǎo)化合物。 46 組合化學(xué)也被稱為非合理藥物設(shè)計(jì)，其研究策略是采用構(gòu)建大量不同結(jié)構(gòu)的化合物庫，并不進(jìn)行混合物的分離，通過高通量篩選，發(fā)現(xiàn)其組分具有生物活性后再進(jìn)行分離并確定其結(jié)構(gòu)。 H NNHOOFH NNHOOH氟 尿 嘧 啶 尿 嘧 啶45 在上世紀(jì)八十年代初，科學(xué)家提出一種新藥研究的新思路，即對含有數(shù)十萬乃至數(shù)百萬個(gè)化合物的化學(xué)品庫進(jìn)行同步的合成和篩選，這一方法現(xiàn)叫做組合化學(xué)。 44 于是內(nèi)源性的神經(jīng)遞質(zhì)，內(nèi)源性的受體激動劑就順理成章的成了藥物研究的先導(dǎo)化合物
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1