藥物分析湖南大學(xué)第08章雜環(huán)類藥物的分析(參考版)
2024-10-21 19:52本頁面
【正文】 地西泮加硫酸溶解后 ， 在紫外光下顯 （ ） 偶合反應(yīng)鑒別，此藥物是（） A. 鹽酸氯丙嗪 B. 氯氮卓 C. 地西泮 D. 醋酸氫化可的松 E. 維生素 C 。 自測題 ， 哪一個(gè)藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng) （ ） A. 地西泮 B. 阿司匹林 C. 異煙肼 D. 苯佐卡因 E. 苯巴比妥 （ ） A. 茚三酮反應(yīng) B． 戊烯二醛反應(yīng) C. 硫色素反應(yīng) D．二硝基氯苯反應(yīng) 3.《 中國藥典 》 （ 2021） 中異煙肼含量的測定方法為 （ ） A. 溴酸鉀滴定法 B. 溴量法 C. TCL D. NaNO2 E. 比色法 2,4二硝基氯苯發(fā)生呈色反應(yīng)的藥物是 （ ） A. 異煙腙 B. 硫酸奎寧 C. 阿莫西林 D. 四環(huán)素 E. 炔孕酮 ， 生成草綠色沉淀的藥物為 （ ） A. 對(duì)乙酰氨基酚 B. 異煙肼 C. 尼可剎米 D. 地西泮 E. 維生素 E ， 可發(fā)生開環(huán)形成戊烯二醛反應(yīng)的藥物為 （ ） A. 葡萄糖 B. 皮質(zhì)酮 C. 維生素 C D. 土酶素 E. 異煙肼 解反應(yīng)而引入哪種雜質(zhì) （ ） A. 間氨基酚 B. 水楊酸 C. 對(duì)氨基苯甲酸 D. 游離肼 E. 其他甾體 （） A. 與氨制硝酸銀的反應(yīng) B. 戊烯二醛反應(yīng) C. 坂口反應(yīng) D. 硫色素反應(yīng) E. 二硝基氯苯反應(yīng) （ ） A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法 E. 鈰量法 ， 吩噻嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為 （ ） A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 熒光分光光度法 D. 鈀離子比色法 E. pH指示劑吸收度比值法 “ 有關(guān)物質(zhì) ” 時(shí) ， 采用的對(duì)照溶液為 （ ） A. 雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液 B. 標(biāo)準(zhǔn) “ 有關(guān)物質(zhì) ” 溶液 C. 供試品溶液 D. 供試液的稀釋溶液 E. 對(duì)照溶液 ， 加硫酸鈰試液則產(chǎn)生紅色 ， 繼續(xù)滴加硫酸鈰試液 ， 紅色由淺變深 ， 繼由深又變淺直至紅色消失 ， 該藥物應(yīng)為 （ ） A. 雌二醇 B. 氯丙嗪 C. 諾氟沙星 D. 硫酸鎂 E. 苯巴比妥鈉 ，需在以下哪種酸性條件下進(jìn)行（） A. pH4 B. pH3～ C. pH2177。 ? 分析堿性藥物常用 烷基磺酸鹽陰離子對(duì)試劑 ， 如：戊烷磺酸鈉 、 庚烷磺酸鈉 、 十二烷磺酸鈉 。 ② 離子對(duì)高效液相色譜法 ? 在反相液相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥物（ 如：有機(jī)酸 、 有機(jī)堿 ） ， 色譜保留較弱 。 ? 烷基硅烷鍵合硅膠表面未硅烷化的硅醇基可與有機(jī)含氮堿性藥物發(fā)生吸附或離子交換作用 ， 使堿性藥物色譜峰拖尾 。 ? 流動(dòng)相得 pH不能太高 （ 2～ 8） ， 否則造成化學(xué)鍵合相的水解 。 ? 常用烷基硅烷鍵合硅膠作為固定相 ， 極性較弱 。 ? 通常采用內(nèi)標(biāo)法消除進(jìn)樣及氣化的可變性對(duì)測定結(jié)果的影響 。 ? 有機(jī)堿鹽的熔點(diǎn)較高 ， 熔融分解成游離堿后才能產(chǎn)生氣相色譜峰 。 ? 利用空白試驗(yàn) ， 鈀離子比色法可選擇性地消除吩噻嗪類藥物中氧化物的干擾 。 ，可與 鈀離子 （ Pd2+） 形成紅色配合物 ， 在500nm波長處具有最大吸收 ， 可用比色法測定含量 。 因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰 266nm～谷 254nm距離 ， 標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量 。 4. 二階導(dǎo)數(shù)分光光度法 當(dāng)干擾物質(zhì)在待測藥物特征吸收峰附近的吸光收光譜的二階導(dǎo)數(shù)為接近基線的一條直線 ，則可采用二階導(dǎo)數(shù)法消除干擾物對(duì)測定結(jié)果的影響 。 必要條件： ① 干擾組分在兩個(gè)波長處吸收度相等。 原理： 在待測組分 （ a） 的最大吸收波長 （ ?1） 處測定待測組分和干擾組分 （ b） 吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長 （ ?2） 測定吸收度 ，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等 ， 即 ， 而待測組分在這兩個(gè)波長處吸收度的差值足夠大 。 計(jì)算。 鹽酸異丙嗪注射液的含量測定 在堿性介質(zhì)中使 鹽酸異丙嗪轉(zhuǎn)化為游離堿 ， 用乙醚定量提取后 ， 在將乙醚提取液用鹽酸溶液定量提取 ， 將其轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽后 ， 進(jìn)行分光光度法測定 。 ? 《 中國藥典 》 （ 2021） 中僅奧沙西泮采用本法測定 。 四． 分光光度法 1. 直接分光光度法 ? 供試品不需提取分離 ， 溶于適當(dāng)溶劑中即可進(jìn)行含量測定 。 ? 可在加入供試品前 ， 將緩沖液與酸性染料的混合液先用有機(jī)溶劑萃取除去有色雜質(zhì) 。 ? 萃取過程中 ， 應(yīng)嚴(yán)防水分混入有機(jī)相 ，可加入脫水劑除去混入的水分 。 ? 二氯乙烯 、 苯 、 甲苯 、 四氯化碳由于毒性及環(huán)境污染不宜采用 。 ? 常用有機(jī)溶劑：三氯甲烷 、 二氯甲烷等 。 ? 酸性染料濃度對(duì)測定結(jié)果影響不大 ，足量即可；增加濃度可提高靈敏度 ，但濃度太高易產(chǎn)生乳化層 ， 影響測定結(jié)果 。 ② 酸性染料及其濃度 ? 酸性染料應(yīng)能夠與有機(jī)堿性藥物定量結(jié)合 ， 生成的離子對(duì)在有機(jī)相的溶解度大且有較高的吸光度 。 In)水相 (BH+ 2異煙肼 +2KBrO3→3 異煙酸 +3N2+2KBr+3H2O 3. 酸性染料比色法 堿性藥物在一定的 pH條件下 ， 可與某些酸性染料結(jié)合顯色 ， 而進(jìn)行分光光度法測定含量 。 ? 本法既可用于原料 ， 亦可用于片劑的測定 2. 溴酸鉀法 異煙肼具有較強(qiáng)的還原性 ， 在酸性溶液中可以用溴酸鉀滴定 。 ② 吩噻嗪類藥物 原理： 吩噻嗪類藥物 + Ce(SO4)2 e 紅色自由基 e 紅色消退 指示劑： 自身顏色變化指示終點(diǎn) 鈰量法優(yōu)點(diǎn) ? 硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位 ， 且為一價(jià)還原；不存在對(duì)吩噻嗪環(huán)上取代基的副反應(yīng) ， 專屬性高 。 二． 氧化還原滴定法 1. 鈰量法 二氫吡啶 、 吩噻嗪類藥物在酸性介質(zhì)中對(duì)硫酸鈰具有還原性 ， 可用鈰量法測定含量 。 e. 其他干擾： ? 制劑中的其他成分對(duì)非水溶液滴定法均有干擾 。 ? 電位滴定時(shí) ， 玻璃電極為指示電極 ， 飽和甘汞電極為參比電極 。 ? │T供試品 T標(biāo)定高氯酸 │ 10℃ ， 高氯酸滴定液的濃度應(yīng)加以校正 。 c. 滴定劑的穩(wěn)定性： ? 溶劑醋酸具有揮發(fā)性 ， 溫度和貯存條件影響滴定劑的濃度 。 HX + Hg(AC)2→2HAC + HgX2 ? 供試品為磷酸鹽 ， 可以直接滴定；硫酸鹽也可直接滴定 ， 但滴定至硫酸氫鹽為止 。 ? 若在滴定過程中被置換出來的 HA， 酸性較強(qiáng)時(shí) （ 如氫鹵酸 ） ， 反應(yīng)不能進(jìn)行到底 。 ? pKb12時(shí) ， 應(yīng)用醋酐作為溶劑 。 ? 當(dāng)雜環(huán)類藥物的 pKb為 8～ 10時(shí) ， 宜選用冰醋酸作為溶劑 。ClO4 + HA ② 一般方法： 精密稱取供試品 ， 加冰醋酸 10～ 30ml溶解 ，用高氯酸滴定液 （ ） 滴定 ， 電位法指示終點(diǎn) 。 BH+ ① 基本原理： 尼可剎米 、 地西泮和氯氮卓等游離堿直接與
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1