藥物分析課件第四章藥物定量分析與分析方法驗證(參考版)
2024-10-21 19:52本頁面
【正文】 （八）、耐用性 典型的變動因素有 :被測溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)，時間等 HPLC： 流動相的組成和 pH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速等 GC： 不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱， 柱溫，流速等 。 標(biāo)準曲線應(yīng)覆蓋樣品可能的濃度范圍，對于含量測定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的 120％，下限為樣品最低濃度的 80％（但應(yīng)高于 LOQ） 數(shù)據(jù)要求 :應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。 定量限常用信噪比法來確定 (信噪比為10:1) 定量限與檢測限的區(qū)別 :定量限規(guī)定的最低測得濃度應(yīng)該 符合一定的精密度和準確度的要求 （ 六 ） 線性 線性系指在設(shè)計的范圍內(nèi) ， 測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度 。 信噪比法用于能顯示基線噪音的分析方法 一般以信噪比為 3:1或 2:1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量來確定檢測限 。當(dāng)測定次數(shù) n為有限次時，標(biāo)準偏差（ s） （ RSD） *容量分析 法： %（ n=5） *UV法： 1%（ n=3? 5） *HPLC法： 2%（ n=3? 5） 變異系數(shù) ,通常用百分數(shù)表示 （ 二 ） 重復(fù)性 、 中間精密度和重現(xiàn)性 在規(guī)定的范圍內(nèi) ， 至少用 9次 測定結(jié)果進行評價 （ 三個不同濃度的樣品 ， 各測定 3次 ） 例： 4個人對同一個樣品進行測定，每人測 6次 （三）專屬性 指在其他組分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性。 偏差越大 ， 精密度越低 。 （ 1） 原料藥的含量測定 ％加入量測得量回收率％＝ 1 0 0?（ 2）制劑的含量測定 已知制劑各組分％加入量測得量回收率％＝ 100?不能獲得制劑各組分％加入量測得量－本底量回收率％＝ 1 0 0? 雜質(zhì)定量測定的準確度 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進行測定 數(shù)據(jù)要求 在規(guī)定范圍內(nèi) ， 至少用 9次 測定結(jié)果進行評價 例如制備 3個不同濃度的樣品，各測定 3次 要求： （ 1） 加入的對照品濃度應(yīng)為高 、 中 、 低三個濃度 ，每個濃度測定三次 ， （ 2） UV和 HPLC法： 98%102% （ 3） 容量分析法： %% 二 、 精密度 精密度是指在規(guī)定的條件下 ， 同一個均勻 樣品 ， 經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度 。問本品是否符合 《 中國藥典 》 規(guī)定的含量限度（ 《 中國藥典 》 規(guī)定，本品含阿司匹林 C9H8O4應(yīng)為標(biāo)示量的 %~%) 第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準分析方法驗證 目的： 證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求，方法驗證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準起草和修訂說明中 用途： ? 藥品質(zhì)量標(biāo)準起草時，分析方法需經(jīng)驗證 ? 藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進行修訂時，分析方法需經(jīng)驗證 需驗證的分析項目 1. 鑒別試驗 2. 雜質(zhì)定量或限度檢查 3. 原料或制劑中有效成分含量測定 4. 制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測定 5. 溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測試方法 藥品質(zhì)量標(biāo)準分析方法 驗證內(nèi)容有 ： 準確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性 一 、 準確度 定義 ：表示分析結(jié)果與真實值接近的程度。 測定方法：取本品（規(guī)格： ） 10片，精密稱定為 0g ,研細，精密稱取 2g(約相當(dāng)于阿司匹林 25mg)，置100mL具塞錐形瓶中，精密加乙腈－甲醇－甲酸（ 40 : 59 : 1）溶液 50mL，強力振搖 10min使阿司匹林溶解，迅速濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取 10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品適量，精密稱定，加乙腈－甲醇－甲酸（ 40:59 : 1）溶液溶解制成 1mL中含有，作為對照品溶液，同法測定。 ???????標(biāo)示量平均片重片劑：標(biāo)示量％WCADAfSSX 外標(biāo)法測定供試品中主成分含量 兩種方法：標(biāo)準曲線法和單點外標(biāo)法 （ 1） 標(biāo)準曲線法 注意兩點： ① 理論上講標(biāo)準曲線應(yīng)該過原點 ， 但由于存在系統(tǒng)誤差 ， 會偏離原點 ， 即 A=a CX +b ② 如果供試品為片劑 ， 則含量應(yīng)該為標(biāo)示量的百分含量 ， 計算方法為 （ 2） 單點外標(biāo)法： RxRx AACC ?? 特點： 簡單，但要求 進樣量準確 ，操作條件穩(wěn)定
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