藥物分析湖南大學第05章巴比妥類藥物的分析(參考版)
2024-12-26 14:24本頁面
【正文】 本章學習要求 1. 掌握巴比妥類藥物的化學結(jié)構(gòu)與分析方法間關(guān)系 ① 弱酸性 ② 水解性 ③ 與重金屬離子的反應(yīng) 2. 掌握巴比妥類藥物的鑒別： ① 與重金屬的反應(yīng) ② 特殊取代基和硫元素的鑒別試驗 3. 掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法 ① 銀量法測定： ② 溴量法測定： ③ 紫外分光光度法測定 自測題 ： A. 弱堿性 B. 弱酸性 C. 易與重金屬離子絡(luò)合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收 ( ) A. 紫色 B. 綠色 C. 藍色 D. 黃色 E. 紫堇色 3. 巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用 ， 生成紫堇色或紫色沉淀的藥物是 ( ) A. 苯巴比妥 B. 異戊巴比妥 C. 司可巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫噴妥鈉 是 （ ） ；在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀的是 （ ） ；在堿性溶液中與Pb2+離子反應(yīng) ， 加熱后有黑色沉淀 （ ） ；與甲醛 硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) （ ） ；在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色（ ） 。 七、 氣相色譜 質(zhì)譜法 采用直接固相微萃取 GCMS可同時測定人體液中異戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、環(huán)己烯巴比妥、戊巴比妥、撲米酮和甲苯巴比妥等七種巴比妥類藥物的含量。 例：尿樣中苯巴比妥和巴比妥的測定 色譜柱： 熔融石英毛細管柱 背景電解質(zhì)： 甘氨酸 氫氧化鈉緩沖液 (pH=11) 樣品電解質(zhì)： 甘氨酸 鹽酸鈉緩沖液 (pH=) 分離電壓： 操作溫度： 24℃ 檢測波長： 214nm 內(nèi) 標： 司可巴比妥 樣品處理： 精密量取尿樣 400ml于離心管中 ， 調(diào)節(jié) ，依次加入 50μ l內(nèi)標和 50μ l 200mmol/L甘氨酸溶液 ,渦旋混合 1min， 加入 400μ l乙酸乙酯 ，振搖 2min， 11180r/min離心 10min， 取有機相至另一離心管 （ 兩次提取 ） ， 真空抽干 ， 以乙醇復(fù)溶解 ， 加入樣品電解質(zhì)緩沖液至 400μ l 。 計算方法： 在對照品與內(nèi)標峰面積比值與對照品濃度之間建立標準校正曲線 （ n=5） 。 五、 高效液相色譜法 多用于制劑及體液中的巴比妥類藥物的測定。 ③ 定量依據(jù)： 供試品在兩種不同的化學環(huán)境中分別以 x、y表示 ， 干擾物用 z表示 CClAAAAAAAAAyxyxzyzx????????????)( )()(參比樣 品??④ 特點： 吸收度差值 （ ?A） 僅與待測組分的濃度有關(guān) ， 而與干擾組分無關(guān) ， 即干擾組分的干擾被消除 。 ② 必要條件： 供試品在不同的化學環(huán)境中以不同的分子形式存在 ， 它們的吸收光譜有顯著的差異 。 可根據(jù)巴比妥類藥物具弱酸性 ， 在三氯甲烷 等有機溶劑中易溶 ， 而其鈉鹽在水中易溶的特點進行提取分離 。 每 1mg硫噴妥相當于 C11H17N2NaO2S。 取裝量差異項下的內(nèi)容物 ， 混合均勻 ， 精密稱取適量（ 約相當于硫噴妥鈉 ） ， 置 500ml量瓶中 ， 加水稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 量取此溶液用 %NaOH溶液定量稀釋制成每 1ml中約含 5?g的溶液； 另取 硫噴妥 對照品 ，精密稱定 ， 加 %NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含 5?g的溶液 。 VCAA ??? ssumg ）含量（As：供試品溶液吸光度 Au：對照品溶液吸光度 Cs：對照品溶液濃度 (mg/ml) V：稀釋體積 (ml) 巴比妥類藥物的紫外吸收的有關(guān)數(shù)據(jù) p H 9. 4 硼酸鹽緩沖液930305硫噴妥p H 9. 4 硼酸鹽緩沖液330240司可巴比妥p H 9. 4 硼酸鹽緩沖液440238異戊巴比妥p H 9. 4 硼酸鹽緩沖液310240戊巴比妥N aO H （ m o l / L ）320253苯巴比妥p H 9. 4 硼酸鹽緩沖液538240巴比妥溶劑E1c m1%λm ax藥名硼酸鹽緩沖液硫噴妥硼酸鹽緩沖液司可巴比妥硼酸鹽緩沖液異戊巴比妥硼酸鹽緩沖液戊巴比妥（ ）苯巴比妥硼酸鹽緩沖液巴比妥溶劑λ藥名注射用硫噴妥鈉 ChP（ 2021） 本品為硫噴妥鈉 100份與無水碳酸鈉 6份混合的滅菌粉末 。 ? 指示劑：麝香草酚藍或電位法指示終點 ? 滴定劑：甲醇鈉 （ 鉀 ） 的甲醇或乙醇溶液 ? 氫氧化四丁基胺的氯苯溶液 ② 常用溶劑： ? 二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 丙酮 、 三氯甲烷 ? 無水乙醇 、 苯 、 吡啶 、 甲醇 苯 （ 15:85） 四、 紫外分光光度法 巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離，無紫外吸收，在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)。 原料藥的直接滴定法（空白校正） %1 0 0)( 0 ???smFVVT百分含量T：滴定度，每 1ml滴定液相當于被測組分的毫克數(shù) V：供試品消耗滴定液的體積（ ml） V0：空白消耗滴定液的體積（ ml） ms：供試品的質(zhì)量 F：濃度校正因子， 標準實測ccF ?2. 在膠束水溶液中滴定 ① 原理： ? 表面活性劑能改變巴比妥類藥物的電離平衡 ， 使藥物的 Ka值增大 ， 酸性增強 ， 從而滴定終點明顯 。 含量計算 （原料藥：剩余滴定法 ） %1000 ???smFVVT ）（百分含量2m ????nCMT三、 酸堿滴定法 1. 在水 乙醇混合溶劑中滴定 ① 原理： N N O O O H CH3CHCH2CH2 CH3 CH3CH2 H + NaOH N N O O ONa H CH3CHCH2CH2 CH3 CH3CH2 + H2O ② 注意事項： ? 溶劑：水 乙醇 ? 滴定劑： NaOH ? 指示劑：麝香草酚酞 （ 終點為淡藍色 ） ? 操作簡單 ， 但終點難以判斷 ， 需采用空白對照幫助確定終點 。 司可巴比妥鈉 ChP（ 2021） 取本品約 ， 精密稱定 ， 置 250ml碘瓶中 ， 加水10m1， 振搖使溶解 ， 精密加溴滴定液 （ ）25ml， 再加鹽酸 5m1， 立即密塞并振搖 1min， 在暗處靜置 15min后 ， 注意微開瓶塞 ， 加碘化鉀試液 10m1，立即密塞 ， 搖勻后 ， 用 Na2S2O3滴定液 （ ） 滴定 ， 至近終點時 ， 加淀粉指示液 ， 繼續(xù)滴定至藍色消失 ， 并將滴定結(jié)果用空白試驗校正 。 KBrO3＋ 5KBr
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