緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究(參考版)
2024-10-02 11:58本頁面
【正文】 凡用乙醇作為溶劑的品種，要充分除去乙醇，防止其殘留溶媒導(dǎo)致膠囊的老化現(xiàn)象。 ? 采用緩、控釋材料包衣的品種，藥物釋放度的延緩或加速除包衣厚度之外還決定于藥物類型和膜的凝聚過程（愈合）即膠粒相互凝聚、融合最終形成完整膜的過程。 ? 因此，選擇合理的貯存條件是必要的，銷售單位應(yīng)予以理解。對于主藥隨溫度升高溶解度增加的產(chǎn)品影響更大，而 膠囊水分也 影響 釋放度。采用緩控釋材料包衣的品種。 ?鑒于運(yùn)輸、包裝等原因，基丸有可能受 損，使用前要進(jìn)行篩目分拆，必要時(shí)須進(jìn)行過篩處理。 ? 基丸圓整性，影響緩、控釋材料在小丸表面包裹的完整性和厚度差異而藥物擴(kuò)散的數(shù)量取決于緩、控釋膜的厚度。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 44 對緩控釋膠囊穩(wěn)定性的影響因素 (二 ) 基丸質(zhì)量的影響因素 空白基丸的組成為乳糖或蔗糖，也有加入一定比例的滑石粉、高齡土等，它的粒徑大小和圓整性均直接影響緩、控釋小丸的釋放度 。因此保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施包括： ?固定明膠膠源和生產(chǎn)廠家 ?固定空心膠囊配方和工藝條件（固定供應(yīng)商） ?進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性考查 空心膠囊（二） 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 43 空膠囊凍力強(qiáng)度與粘度的比值 R的規(guī)律 9808016701230 5 10 30 60 90 時(shí)間(天)R凍力值/粘度? 方法 :比值 R時(shí)間作圖 ? 結(jié)論 : 空膠囊凍力強(qiáng)度與粘度的比 值 R隨著時(shí)間的延長而減 小 。目前植物 ? 膠囊尚在研究和試驗(yàn)中。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 42 ? 粘度 和 凍力 對膠囊的成型質(zhì)量影響很大，國內(nèi)生產(chǎn)的空心膠囊以骨膠為主。按來源明膠分 骨膠 和 皮膠 兩種；按制備方法有 酸性明膠 （用鹽酸水介制成）和 堿性明膠 之分（用堿水介制成） ? 明膠重要的指標(biāo)是 溶膠粘度 （表示 分子鏈的長短 ）和 凝膠凍力 （表示網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分子量的大小 ? 早期教科書上介紹明膠凍力不低于 240 勃魯姆克 生產(chǎn)空心膠囊為宜， ? 但目前有凍力 200～ 240(或 150－ 250美國 ELJay) 勃魯姆克 之間的空心膠囊。因此，在我們進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，應(yīng)該考慮空心膠囊的影響因素 … ? 膠囊的釋放度與空膠囊的凍力強(qiáng)度與粘度的比值 (R)趨勢一致 (見附圖 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 41 空心膠囊（一） ? 空心 膠囊是膠囊的重要組成部分，直接關(guān)系到膠囊劑的產(chǎn)品質(zhì)量。希望能夠作為一個(gè)課題來探討 。中國新藥雜志 2020年刊登了合肥工業(yè)大學(xué)關(guān)于“等距浸出法”的報(bào)導(dǎo)，可作為當(dāng)前“流室法”儀器缺乏的補(bǔ)充。即以 Total Release 為標(biāo)準(zhǔn)。對于易降解的藥物，其回收試驗(yàn)難于達(dá)到理想效果 (附圖 ) ? 轉(zhuǎn)瓶式溶出儀： 早在 60年代已應(yīng)用于緩、控式制劑，但未被各國藥典收載，此儀器 制作簡單，使用方便，尤其適用于緩、控釋顆粒和部分密度小的小丸和微丸， 但取樣量小，宜采用自動(dòng)釋放儀，本釋放度結(jié)果為相對釋放速率 (附圖 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 35 ? 釋放度 %： 指每片 /粒在指定取樣點(diǎn)取樣后測出的釋藥量，其百分?jǐn)?shù)是以 標(biāo)示量 為基礎(chǔ)求得。取樣點(diǎn)和介質(zhì)脫氣情況也在一定程度上影響釋放度 %。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 32 Relationship between the in vitro dissolution and in vivo bioavailability(AUC) 050100150200250300% % % %AUC(mg/mlh) Dissolution(%) R= 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 33 IVIVC(fit) for CPM C h a rt T i t l e00 . 20 . 40 . 60 . 810 . 0 0 0 . 5 0 1 . 0 0FL i n e a r (F )Invitro(%SLS) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 34 緩、控釋制劑的釋放度測定 (二 ) ? 釋放度測定儀的選擇 ? 緩、控釋制劑， 由于工藝及包衣材料不同，在測定儀器和方法選擇上需要考慮其適應(yīng)性。但是不同機(jī)理設(shè)計(jì)的緩、控釋制劑，有時(shí)對上述因素比較敏感而影響釋放速率。釋放介質(zhì)通常采用磷酸鹽緩沖液或稀的鹽酸溶液，對于難溶性藥物可加入少量表面活性劑，如 %十二烷基硫酸鈉，%吐溫 80等。 (附圖 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 30 MG2 FUTURA定量示意圖 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 31 緩、
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