【正文】 。 32 項(xiàng)目的建設(shè)，能夠增加當(dāng)?shù)鼐蜆I(yè)以及稅收，有助于地方經(jīng)濟(jì)的繁榮，有助于提升中山市的健康產(chǎn)業(yè) 科技研發(fā)水平。且生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量更加穩(wěn)定，能大大降低患者在臨床用藥上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 本項(xiàng)目建成后，作為先進(jìn)的凍干技術(shù)平臺(tái)，能夠提供外包服務(wù)，使生產(chǎn)線效益最大化，帶動(dòng)相關(guān)制藥企業(yè)發(fā)展，促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)提高技術(shù)水平。同時(shí)由于本項(xiàng)目使用國際先進(jìn)技術(shù)，能夠節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境。 中藥提取 /化 學(xué)原料藥生產(chǎn)線的投產(chǎn) ,能夠豐富公司的產(chǎn)品線，對(duì)于公司的發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義 ,能夠促進(jìn)公司發(fā)展，生產(chǎn)更多更好的中藥、化藥，為廣大患者提供更多更好的選擇； 30 本項(xiàng)目建成后，公司將不再需要依靠委托加工，減少了公司技術(shù)秘密泄露的可能性，專有技術(shù)產(chǎn)業(yè)化也不再需要通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓來實(shí)現(xiàn)，為公司的可持續(xù)發(fā)展提供了保障。且生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量更加穩(wěn)定，能大大降低患者在臨床用藥上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)； 本項(xiàng)目建成后，能提高利福 霉素鈉和醋酸奧曲肽產(chǎn)能，突破公司產(chǎn)能瓶頸，滿足日益擴(kuò)大的市場(chǎng)需求； 本項(xiàng)目建成后，能夠使公司研發(fā)成果中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他產(chǎn)業(yè)化，為本公司研發(fā)的成果產(chǎn)業(yè)化提供了可靠的保證，使廣大患者有更多更好的用藥選擇，產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益；同時(shí)低溫高效冷凍干燥能更好地保證中藥注射劑的質(zhì)量，為中藥注射劑的發(fā)展提供新的思路。 29 項(xiàng)目目標(biāo)與效果： 本項(xiàng)目建成后，必將 產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 為確保本工程能按期投入使用，工程進(jìn)度力求安排緊湊，互相銜接，相互交叉，以利于縮短建設(shè)周期，按時(shí)按質(zhì)完成項(xiàng)目建設(shè)。 項(xiàng)目具體進(jìn)度計(jì)劃如下： 前期準(zhǔn)備工作： 2020 年 1 月 2020 年 6 月：招投標(biāo)、勘查設(shè)計(jì)、報(bào)建等； 工程施工： 2020 年 6 月 2020 年 8 月：建筑工程、凈化工程、配套工程等； 設(shè)備安裝調(diào)試： 2020 年 9 月 2020 年 2 月：設(shè)備進(jìn)廠、安裝及調(diào)試等。 分年度詳細(xì)預(yù)算： 具體方案見下表 項(xiàng)目預(yù)算表 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱 估算價(jià)值（萬元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購置費(fèi) 安裝 工程費(fèi) 建筑 工程費(fèi) 其它 基建費(fèi) 合計(jì) 一、 固定資產(chǎn)投資 1 工程費(fèi)用 生產(chǎn)線設(shè)備 電氣及 防雷 電訊及監(jiān)控 環(huán)境保護(hù) 空調(diào)及通風(fēng) 給排水 消防、報(bào)警 安全、衛(wèi)生 化驗(yàn)室設(shè)備 土建 (1) 制劑樓 A (2) 原料車間 A 27 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱 估算價(jià)值（萬元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購置費(fèi) 安裝 工程費(fèi) 建筑 工程費(fèi) 其它 基建費(fèi) 合計(jì) (3) 綜合樓 A (4) 動(dòng)力樓 總圖 (1) 場(chǎng)地平 整及三通一平 (2) 道路 (3) 圍墻及大門 (4) 綠化 小計(jì) 2 固定資產(chǎn)其他費(fèi)用 建設(shè)單位管理費(fèi) 監(jiān)理費(fèi) 工程保險(xiǎn)費(fèi) 辦公生活家具費(fèi) 設(shè)計(jì)、可研、環(huán)評(píng)費(fèi) 土地使用費(fèi) 小計(jì) 固定資產(chǎn)小計(jì) % 二、 無形資產(chǎn)費(fèi)用 1 技術(shù)配套費(fèi)（藥品生產(chǎn) 批件） 無形資產(chǎn)小計(jì) % 28 序號(hào) 工程或費(fèi)用名稱 估算價(jià)值（萬元人民幣） 所占比例 設(shè)備 購置費(fèi) 安裝 工程費(fèi) 建筑 工程費(fèi) 其它 基建費(fèi) 合計(jì) 三、 預(yù)備費(fèi) 1 基本預(yù)備費(fèi) 預(yù)備費(fèi)小計(jì) % 建設(shè)投資合計(jì) 各項(xiàng)建設(shè)條件落實(shí)情況： 廣東星昊藥業(yè)有限公司 高效液氮凍干技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用 建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)周期為 年，即從 2020 年 1 月至 2020 年 6 月。星昊醫(yī)藥已決定將原料車間以及中藥提取車間整體遷至中山星昊藥業(yè)，這將對(duì) ?精益化醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)? 中原料藥的中試、精益化生產(chǎn)服務(wù)，以及新藥品種的研發(fā)提 26 供強(qiáng)有力的支持，也為制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)提供可靠保障。 中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線建設(shè)的必要性： 中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。 從公司自身分析，公司是否能夠盡快通過國家 GMP 認(rèn)證，建成該條符合國際標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)注射劑生產(chǎn)線，是公司醫(yī)藥服務(wù)主營業(yè)務(wù)進(jìn)一步發(fā)展，擴(kuò)大自有產(chǎn)品的生產(chǎn)以形成更大 規(guī)模，迅速占領(lǐng)國內(nèi)市場(chǎng)，打入國際市場(chǎng)的關(guān)鍵所在，同時(shí)也關(guān)系著公司宏偉戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。 綜合以上分析，投產(chǎn)后的自產(chǎn)產(chǎn)品均為 目前市場(chǎng)上客戶需求量大而供應(yīng)相對(duì)不足的產(chǎn)品，故本項(xiàng)目將具有良好的市場(chǎng)前景；另外本項(xiàng)目擬采用國際先進(jìn)、國內(nèi)一流的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)水、熱、氣等資源能源的循環(huán)利用，與傳統(tǒng)生產(chǎn)線相比，平均節(jié)約水、熱、氣資源分別約 30%、 25%、 25%；采用先進(jìn)的?三廢?處理系統(tǒng)，對(duì)自然資源影響很小。星昊醫(yī)藥已決定將原料車間以及中藥提取車間整體遷至中山星昊藥業(yè)，這將對(duì) ?精益化醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)? 中原料藥的中試、精益化生產(chǎn)服務(wù)，以及新藥品種的研發(fā)提供強(qiáng)有力的支持，也為制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)提供可靠保障。 中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。 公司在建設(shè) 凍干 /水針生產(chǎn)線的同時(shí)，配套建設(shè) 中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線。 公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的需要： 25 某些自主研發(fā)并具有獨(dú)立自主產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，如心血管用藥注射用紅花黃色素和注射用銀杏提取物等，已經(jīng)完成臨床實(shí)驗(yàn)或已進(jìn)入臨床后期階段，即將上市；此外，還有數(shù)十個(gè)品種即將進(jìn)入臨床、已經(jīng)進(jìn)入臨床或即將上市的新品種，這一系列高技術(shù)含量、高附加值、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品一般對(duì)生產(chǎn)條件要求高、技術(shù)保密，必須自行產(chǎn)業(yè)化，不能委托其他企業(yè)加工。由于急性胰腺炎病死率居高不下，達(dá) 30%～ 60%，且易發(fā)生各種嚴(yán)重合并癥，對(duì)醫(yī)生是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。規(guī)格為 10mg／瓶。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化，胰管造影后的急性胰腺炎、外傷性胰腺炎、手術(shù)后急 性胰腺炎等癥狀的改善。它對(duì)胰蛋白酶、血纖維蛋白酶、纖維蛋白酶、激肽釋放酶（血管舒緩素）及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的 C1r、 C1S 等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，對(duì)磷酯酶 A2 也有抑制作用，體外對(duì)與 a2巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用，還可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血中的酶活性，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶及內(nèi)毒素經(jīng)胰管逆行注入引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，均可降低其死亡率。 由此可以看出替加環(huán)素是一個(gè)非常有前景的新型抗生素，其產(chǎn)業(yè)化就顯得尤為重要。有專家估計(jì)惠氏在 2020 年的銷售額可以突破 15 億美圓。 美國 FDA 于 2020年 1 月 28 日給予替加環(huán)素新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)地位，于 2020 24 年 6 月 17 日批準(zhǔn)惠氏的 替加環(huán)素 （ Tigecycline，商品名 Tygacil 注射用替加環(huán)素 ）上市，用于治療成人復(fù)雜皮膚及其軟組織感染 (cSSSIs)和成人復(fù)雜的腹內(nèi)感染 (cIAIs),包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷 感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。 ③ 半衰期長：?jiǎn)未斡盟幇胨テ诩s 27 小時(shí)，多次用藥半衰期約 42 小時(shí)。 ② 不易產(chǎn)生耐藥 性： 研究表明，替加環(huán)素能 克服限制很多抗生素使用的兩種主要耐藥機(jī)制：外排泵和核糖體保護(hù)。 替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每 12小時(shí)使用一次即可。甘氨酰環(huán)素類與核糖體 A位的另一個(gè)區(qū)域直接相互作用。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)制是，與 30S核糖體 A位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn) RNA進(jìn)入核 糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。 注射用替加環(huán)素產(chǎn)業(yè)化的需要： 替加環(huán)素 屬于新一類抗生素， 是已知 甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個(gè)新類。 本品種已經(jīng)完成臨床前研究，準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。通常，對(duì)低危骨髓增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進(jìn)程，而對(duì)于高?；颊邅碚f，由于 預(yù)后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。 在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病 發(fā)病率的 2 倍，在 70 歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬分之二十。部分患者在經(jīng)歷一定時(shí)期的骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)化成為急性白血??；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉(zhuǎn)化為急性 白血病 。該病分為 5 種類型，即難治性貧血（ RA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（ RAEB）、難治性 貧血 伴原始細(xì)胞增多 轉(zhuǎn)變型（ RAEBT）及慢性粒 單核細(xì)胞 白血病 （ CMML）。氮雜胞苷是第一個(gè)開發(fā)成功的 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 ,也是第一個(gè)基于腫瘤表基因異常開發(fā)的新型抗腫瘤藥物。 注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要： 本品為無菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。本公司積 極響應(yīng)國家號(hào)召，對(duì)本品種生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，從藥材選用、提取、純化到凍