20xx年副溶血弧菌耐藥現(xiàn)狀及耐藥機(jī)制(參考版)
2025-01-25 06:12本頁面
【正文】
14 。因此，應(yīng)充分利用已有的知識、技術(shù)、數(shù)據(jù)庫，進(jìn)一步推動(dòng)副溶血弧菌的耐藥機(jī)制研究。
4 小結(jié)
傳統(tǒng)的副溶血弧菌對大部分抗生素是敏感的，但近些年研究發(fā)現(xiàn)，許多國家和地區(qū)分離的副溶血弧菌都觀察到多耐藥現(xiàn)象。但有些情況下副溶血弧菌中雖檢出了某種耐藥基因，但是卻對相應(yīng)的抗生素敏感[43]。四環(huán)素類耐藥基因tetA、tetB、tetC、tetD、tetG、tetM、tetS等[16,42].抗生素耐藥基因數(shù)據(jù)庫（Antibiotic Resistance Genes Database,ARDB）公布的副溶血弧菌耐藥基因主要有兩類：一類是編碼MATE家族的多藥物外排泵基因，介導(dǎo)環(huán)丙沙星、卡那霉素、諾氟沙星、鏈霉素等藥物的耐藥；另一類是編碼黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的基因，介導(dǎo)四環(huán)素的耐藥，其機(jī)制尚不清楚。氯霉素類耐藥基因catA、catB。常用的細(xì)菌耐藥基因檢測的方法包括PCR法、DNA探針法、基因芯片技術(shù)、飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)（MALDITOF MS）、全基因組測序等[41].這些檢測方法具有快速、簡便、靈敏度和特異度高等特點(diǎn)，同時(shí)可以結(jié)合基因克隆和測序來分析耐藥基因的結(jié)構(gòu)及突變情況。臨床常用于檢測副溶血弧菌的自動(dòng)化儀器系統(tǒng)主要為Vitek系統(tǒng)和BD Phoenix系統(tǒng)，可以全自動(dòng)地對耐藥結(jié)果進(jìn)行定性和定量的分析，具有簡便、快速的優(yōu)點(diǎn)。
3 副溶血弧菌耐藥性檢測
細(xì)菌耐藥表型檢測的常規(guī)方法為藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)的方法主要包括紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法、濃度梯度法和自動(dòng)化檢測系統(tǒng)[39].藥敏結(jié)果的判定是依據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）弧菌屬的標(biāo)準(zhǔn)M45[40].紙片擴(kuò)散法不需要特殊的儀器，具有抗生素選擇靈活、成本較低等優(yōu)點(diǎn)，是副溶血弧菌藥敏試驗(yàn)中最常采用的一種方法，由于副溶血弧菌是嗜鹽菌，因此進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的比濁液中應(yīng)添加適量的NaCl,%.肉湯稀釋法能夠獲得最小抑菌濃度（Minimal Inhibition Concentration,MIC），商品化的藥敏板具有操作方便、可重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)。β內(nèi)酰胺酶能夠特異性地打開分子結(jié)構(gòu)中的β內(nèi)酰胺環(huán)，使β內(nèi)酰胺類抗生素失去抗菌活性。細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥酶主要有β內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶和大環(huán)內(nèi)酯類林克霉素類鏈陽菌素類鈍化酶。細(xì)菌對喹諾酮類藥物的耐藥主要是由于編碼DNA旋轉(zhuǎn)酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的基因突變所致[33].DNA旋轉(zhuǎn)酶由GyrA和GyrB亞基組成，分別由gyrA和gyrB基因編碼，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ由ParC和ParE亞基組成，分別由parC和parE基因編碼。
靶位基因突變
細(xì)菌與抗生素結(jié)合的靶位基因突變，導(dǎo)致抗生素不能產(chǎn)生作用，這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。生物膜的形成與菌濃度、溫度、NaCl濃度、pH值等因素密切相關(guān)，Ca2+能促進(jìn)副溶血弧菌形成生物膜。另一方面，細(xì)菌在生物膜狀態(tài)下，Ⅰ類整合酶基因表達(dá)上調(diào)[31],突變率提高，這種相互接觸更為緊密的環(huán)境導(dǎo)致菌體間質(zhì)粒的接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)等頻率也隨之增高，這為菌
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