【正文】 第八十七條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（ 區(qū)域）。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 3． 每次自檢重點 應(yīng) 突出。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進(jìn)行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。 2． 質(zhì)量事故處理程序的規(guī)定 。 7． 不良反應(yīng)的檔案資料 應(yīng) 清晰、完整 。 3． 質(zhì)量投訴的分類（外在缺陷、一般缺陷、嚴(yán)重缺陷）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 。 第八十一條 對用戶的藥 品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告 第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年。 4． 銷售記錄內(nèi)容 應(yīng) 完整 。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 9． 質(zhì)量管理部門 應(yīng) 履行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒和微生物數(shù)的職責(zé) 。 4． 質(zhì)量管理部門 應(yīng) 履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé) 5． 藥品放行前 應(yīng) 由質(zhì)量管理部門對記錄進(jìn)行審核。 第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)： １、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； ２、制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法； ３、決定物料和中間產(chǎn)品的使用； ４、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； ５、審核不合格品處理程序； ６、對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告； ７、監(jiān)測 潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； ８、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； ９、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。 3． 質(zhì)量管理人員數(shù)量 應(yīng) 滿足 藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。 第十章 質(zhì) 量 管 理 第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： １、待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格； ２、印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證； ３、待包裝產(chǎn)品和包裝 材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名； ４、已包裝產(chǎn)品的數(shù)量； ５、前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）； ６、本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名； ７、生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。 解說： 1． 應(yīng) 建立 “ 工藝用水管理管理規(guī)程 ” 。 10 28． 中藥材使用前是否 按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工，需要浸潤的中藥材是否做到藥透水盡 。 25． 不同藥性的藥材 不得 一起洗滌，洗滌后的藥材及切制和炮制品 不得 露天干燥 。 21． 遇有特殊情況不能按時完成的， 應(yīng) 按 “緊急情況處理程序 ”辦理。 應(yīng) 對該油墨供應(yīng)商 作出 QS 評估報告及批準(zhǔn)文件，對供應(yīng)的油墨質(zhì)量有保證。確實是該物料（中間產(chǎn)品）擱置時的狀態(tài)。并在文件后附樣張。 11． 不產(chǎn)塵操作的外包裝，有數(shù)條包裝線同時包裝時， 應(yīng) 有隔離設(shè)施能防止藥品的混淆。 8． 藥材的揀選、洗滌、浸潤、切制、干燥、粉碎等 應(yīng) 分時分室操作，或有有效措施防止污染和混淆。 5． 防止措施的有效性是 應(yīng) 經(jīng)驗證確認(rèn)。檢查內(nèi)容 應(yīng) 包括文件、物料、現(xiàn)場等。藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。能確保批量內(nèi)藥品質(zhì)量的均一性。規(guī)程中對藥品批次劃分 應(yīng)《 規(guī)范 》 的分批原則。所有生產(chǎn)產(chǎn)品都 應(yīng) 建立了批生產(chǎn)記錄。 2． 批生產(chǎn)記錄 應(yīng) 起到控制藥品生產(chǎn)全過程的作用 。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。 6．處理過程的有關(guān)資料，如超差原因分析、數(shù)據(jù)核算結(jié)果、產(chǎn)品檢驗報告書、 QA 審批結(jié)論等 應(yīng) 全部納入批生產(chǎn)記錄。 4．物料平衡的指標(biāo)值與限度范圍 應(yīng) 經(jīng)工藝驗證后確定。物料平衡全過程管理 應(yīng) 符合物流程序規(guī)定。 第六十七條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 2． 企業(yè)文件全 過程管理制度內(nèi)容是否完整。 第六十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。是否有較好的可操作性。 4． 生產(chǎn) 工藝規(guī)程 是否包括中藥材前處理、中藥制劑生產(chǎn)和包裝三大工 序 。 解說： 1． 工藝規(guī)程數(shù)量是否能滿足企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)要求。 第六十二條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： １、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中 間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量 的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。 4． 是否按 總驗證計劃 組織實施。 第七章 驗 證 第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運 行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。 解說： 潔凈室（區(qū)）是否根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定消毒周期。 第五十四條 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十三條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。無菌工作 服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。 第六章 衛(wèi) 生 第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。 ，由領(lǐng)用人核對、簽名。 ２、標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀。 解說： 、使用說明書印制前的設(shè)計樣稿是否經(jīng)質(zhì)量管理部門校對批準(zhǔn)后印制。 第四十五條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。 解說： 、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規(guī)定驗收、儲存、保管。 ，是否儲存于陰涼庫內(nèi) 。 第四十三條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。 5 2． 原料、輔料是否按批取樣檢驗 3． 取樣后是否標(biāo)明取樣標(biāo)記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī) 定；直接進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴(yán)密，防止物料被污染。 7． 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分別存放。 4． 是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進(jìn)入的設(shè)施。 解說： 1． 是否制定了物料采購管理制度。 2． 生產(chǎn)設(shè)備是否制定有維修、保養(yǎng)規(guī)程，并規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計 劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。 第三十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 8． 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 4． 儲