【正文】 數(shù)據(jù)庫(kù)格式以及相關(guān)文件等具體要求見臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交相關(guān)指導(dǎo)原則。（七）藥品上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，藥品注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。（五）化學(xué)藥品5類為境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)境內(nèi)上市。該類藥品同時(shí)符合多個(gè)情形要求的，須在申報(bào)時(shí)一并予以說(shuō)明。二、相關(guān)注冊(cè)管理要求（一）化學(xué)藥品1類為創(chuàng)新藥，應(yīng)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值。改良型藥品應(yīng)具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。4類：境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。2019年4月，我局發(fā)布了完整的《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》官方中文版，基本具備了全面實(shí)施CTD的條件。（三）關(guān)于申報(bào)資料要求。境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市，分為3類和4類。二、起草思路化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革藥品審評(píng)審批制度改革重要任務(wù)，改革后的化學(xué)藥品注冊(cè)分類樹立了化學(xué)藥品審評(píng)的基本理念和要求，對(duì)鼓勵(lì)藥品研發(fā)創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量具有重要意義。為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應(yīng)申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購(gòu)買中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l溶出度/釋放度l難溶性固體口服制劑鹽酸賴氨酸考察指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)考察圖譜 l問題僅提供了其中部分考察時(shí)間點(diǎn)的圖譜藥理毒理研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥理毒理研究資料 重點(diǎn)特殊劑型藥理毒理試驗(yàn)問題：注射劑未提供完整的毒理試驗(yàn)臨床研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn)2005年《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 –研究目的–生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)(含圖譜)–試驗(yàn)方法(樣本例數(shù)、參比制劑、服藥方案、采樣點(diǎn)、所有受試者資料)–原始測(cè)定未知樣品濃度全部數(shù)據(jù) 每一受試者藥代參數(shù)和藥時(shí)曲線 申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 –數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計(jì)分析方法和結(jié)果 –方案修訂如退出、脫落病例、ADE –結(jié)果分析以及討論 –參考文獻(xiàn)申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn)重點(diǎn)：方法學(xué)、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 方法學(xué)：某些藥物的檢測(cè)方法已有成熟的色譜檢測(cè)方法，卻選用了檢測(cè)效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 l確定檢測(cè)方法前，應(yīng)認(rèn)真文獻(xiàn)調(diào)研，使用準(zhǔn)確、成熟、更靈敏的檢測(cè)方法，保證結(jié)果的科學(xué)性和可評(píng)價(jià)性 申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料l參比制劑未按臨床批件要求選擇參比制劑消除半衰期的試驗(yàn)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符Cmax（12ɑ）%置信區(qū)間70% ～ 143%申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 試驗(yàn)圖譜100%受試者樣品測(cè)試的色譜圖補(bǔ)充內(nèi)容的提供藥學(xué)研究是否有改變 小 結(jié)關(guān) 注 l關(guān)鍵試驗(yàn)及其數(shù)據(jù) l完整、科學(xué)、合理 l技術(shù)要求動(dòng)態(tài)變化 l易忽略的試驗(yàn)項(xiàng)目小 結(jié)CYHS0800511 膽酸鈉l《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍未增加膽酸鈉l未提供藥品研制情況申報(bào)表l未提供《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》（藥學(xué)研究部分）l未提供藥品注冊(cè)申請(qǐng)表l未提供省局審查意見l未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究考察小 結(jié)共同努力l將申報(bào)資料審查列入注冊(cè)申報(bào)環(huán)節(jié) l降低藥品申報(bào)中各環(huán)節(jié)的潛在問題 l提高申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力 l促進(jìn)新藥注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量的提高 l滿足安全、有效、質(zhì)量可控的要求第四篇：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求起草說(shuō)明附件12化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求起草說(shuō)明一、起草背景2015年8月9日，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，將新藥定義調(diào)整為未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品，將仿制藥調(diào)整為與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品,根據(jù)上述原則調(diào)整藥品注冊(cè)分類。藥學(xué)研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 重視系統(tǒng)研究完整性反映和控制藥品質(zhì)量的必要研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購(gòu)買中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究問題居前三位l圖譜真實(shí)性：% l未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察：% lβ內(nèi)酰胺類抗生素未進(jìn)行聚合物考察：% 申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l圖譜真實(shí)性圖譜雷同 一圖多用圖譜時(shí)間與數(shù)據(jù)列表中的時(shí)間不一致 圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致 圖譜運(yùn)行時(shí)間與進(jìn)樣時(shí)間矛盾等申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)研究資料有關(guān)物質(zhì)研究圖譜 范圍：有機(jī)化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究l原料藥和制劑的制備制備過程工藝、輔料等不同 如鹽酸普魯卡因注射劑高溫滅菌過程可能水解為對(duì)氨基苯甲酸等 中國(guó)藥典：原料藥：不要求檢查注射劑：要求檢查l制劑處方的輔料成分某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì),經(jīng)LCMS、GC國(guó)內(nèi)外藥典有要求申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)β內(nèi)酰胺類抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用過程中產(chǎn)生聚合物引發(fā)過敏