【正文】 例如，在有效性總結(jié)中，要求對(duì)不支持有效性或陰性的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，本指導(dǎo)原則各項(xiàng)下內(nèi)容主要借鑒CTD文件，結(jié)合我國(guó)的制藥實(shí)際，在謹(jǐn)慎地做出取舍的基礎(chǔ)上制定了本指導(dǎo)原則。經(jīng)討論認(rèn)為，隨著我國(guó)新藥研究的發(fā)展，創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)可能會(huì)增多，考慮到本指導(dǎo)原則應(yīng)有前瞻性，故“臨床試驗(yàn)總結(jié)”中的內(nèi)容仍按此設(shè)置。臨床文獻(xiàn)總結(jié)與臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分均采用統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)框架。（三）對(duì)本指導(dǎo)原則結(jié)構(gòu)的說(shuō)明臨床試驗(yàn)資料綜述應(yīng)提供研究藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)與評(píng)價(jià)信息?；诖?，藥品審評(píng)中心受國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托，組織起草《臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容》指導(dǎo)原則（以下稱本指導(dǎo)原則）。安全性匯總分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在18人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、劑量、用藥時(shí)限、不良事件檢查方法相同情況下采用。外在因素（Extrinsic Factors）：是指與居住的環(huán)境和文化有關(guān)的因素，外在因素的遺傳特征少、文化和行為特征多。（7）對(duì)操控能力的影響。（3）量效關(guān)系，劑量與毒性的關(guān)系，適宜的劑量范圍，以及用藥方法。（13）其他地區(qū)的研究數(shù)據(jù)對(duì)本研究的支持程度。（9）長(zhǎng)期用藥的安全性。嚴(yán)重不良反應(yīng)、16重要不良反應(yīng)和具有重要臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，應(yīng)對(duì)其發(fā)生的絕對(duì)人數(shù)和發(fā)生率進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)。（3）與動(dòng)物毒理和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)信息。（6）在所有受試者人群和不同亞群，每個(gè)適應(yīng)癥的療效與劑量、用藥方法的關(guān)系。在使用替代研究終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)有證據(jù)15表明所應(yīng)用的替代終點(diǎn)是適當(dāng)?shù)?。包括人口學(xué)特征、疾病分級(jí)、其他潛在的重要變異、從研究中排除的重要的人群，以及兒童人群或老年人的入選情況。臨床藥理學(xué)總體評(píng)價(jià)通過(guò)對(duì)研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和體外試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)的分析與評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)提供支持。說(shuō)明是否考慮到法規(guī)的要求和注冊(cè)部門的建議。立題分析目的是提供支持立題假設(shè)的依據(jù)。提供用于評(píng)價(jià)療效減退或反跳作用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與分析結(jié)果。如有可能，應(yīng)提供解毒劑和透析的療效信息。 藥物相互作用藥物與藥物，或藥物與食物的相互作用在臨床藥理學(xué)部分總結(jié)。分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的意義和可能與研究藥物的關(guān)系，如分析與用藥劑量、藥物濃度的關(guān)系，繼續(xù)用藥是否轉(zhuǎn)為正常，還是增加或降低風(fēng)險(xiǎn)、以及是否需要合并用藥；分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常與上述不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用其他分析方法，如獨(dú)立研究報(bào)告(individual study report)。必要時(shí)，還應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。分析重要不良事件與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。根據(jù)各個(gè)臨床試驗(yàn)和匯總臨床試驗(yàn)中的死亡率情況，對(duì)死亡病例應(yīng)該逐個(gè)審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。（4）劑量按公斤體重或體表面積計(jì)算時(shí)，更能提示藥物與不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常的相關(guān)性。在撰寫過(guò)程中應(yīng)對(duì)下述幾點(diǎn)9進(jìn)行考慮：（1）如果存在多種用藥劑量或用藥時(shí)限，應(yīng)按特定的劑量和時(shí)限段對(duì)受試者數(shù)量進(jìn)行歸納。 常見(jiàn)不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。在長(zhǎng)期療效觀察的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對(duì)有效性結(jié)果的影響。8 與推薦劑量相關(guān)的臨床信息參考非臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)研究、對(duì)照臨床試驗(yàn)與非對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提供支持推薦劑量（首劑劑量、最大劑量、個(gè)體化用藥指導(dǎo)）的依據(jù)。重點(diǎn)描述試驗(yàn)間的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試人群、有效性測(cè)定的區(qū)別，以便評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論間的關(guān)聯(lián)性。如研究終點(diǎn)涉及不同的變量或時(shí)間點(diǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)從所有臨床試驗(yàn)中獲取的重要信息進(jìn)行綜合比較?？偨Y(jié)的具體內(nèi)容包括：7 受試人群簡(jiǎn)要描述基線水平人口學(xué)和其他特征，包括疾病特征（嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間）、治療情況、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)；不同受試人群基線水平的差異；受試人群與上市后擬用人群的不同；對(duì)脫落病人數(shù)、時(shí)間、原因進(jìn)行評(píng)估。具體撰寫過(guò)程中，宜采用適宜的方式（文字、圖、表）。 臨床有效性總結(jié)分別敘述研究藥物對(duì)每個(gè)適應(yīng)癥的有效性。撰寫內(nèi)容包括：（1）人體生物材料研究，重點(diǎn)為通透性研究（如腸道吸收、血腦屏障通過(guò)情況）、蛋白結(jié)合情況、肝臟代謝情況、與代謝有關(guān)的藥物相互作用情況等。然后依據(jù)上述試驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，重點(diǎn)為： 處方和工藝改變對(duì)體外溶出度、BA 和BE 影響的證據(jù)； 食物對(duì)BA 與BE 影響的證據(jù)； 體外溶出與BA 相關(guān)的證據(jù)； 不同劑型BA、BE 比較。臨床文獻(xiàn)總結(jié)本部分為依據(jù)文獻(xiàn)資料（國(guó)外、國(guó)內(nèi)）撰寫，其格式與內(nèi)容要求同“臨床試驗(yàn)總結(jié)”部分。4臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)，系根據(jù)臨床試驗(yàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告的信息，結(jié)合非臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，在分析與評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊，得出相應(yīng)結(jié)論。根據(jù)國(guó)內(nèi)注冊(cè)實(shí)際，將臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)分為兩部分：（1）研究藥物的臨床文獻(xiàn)總結(jié)；（2）臨床試驗(yàn)總結(jié)。該綜述由注冊(cè)申請(qǐng)人撰寫。為指導(dǎo)和規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)人撰寫該綜述，現(xiàn)參考國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）申報(bào)資料中通用技術(shù)文件（CTD）臨床部分的相關(guān)技術(shù)要求，在充分考慮國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，制定“臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容”指導(dǎo)原則（以下簡(jiǎn)稱本指導(dǎo)原則），其內(nèi)容和形式與“化學(xué)藥品申報(bào)資料的撰寫格式和要求”系列指導(dǎo)原則中“對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)撰寫格式和要求”指導(dǎo)原則和