【正文】 , April 1, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 。 :13:4208:13Apr231Apr23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 2023年 4月 1日星期六 8時 13分 42秒 08:13:421 April 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 :13:4208:13:42April 1, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 , April 1, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 （ 2）測定： B= 6S 1 是工序的一種可以量度的特性； 2 反映與公差無關(guān)； 3 在正態(tài)分布情況下， 6?范圍內(nèi)的概率為 %。 6 一定要明確規(guī)格標準 ， 便于分析與判斷 。 2 一張控制圖分析數(shù)值只是質(zhì)量特性值中的一項 。 2S， 有突發(fā)性排列傾向，說明生產(chǎn)中可能有不穩(wěn)定因素存在，應(yīng)查找原因，控制波動。 [示圖 9] X177。（ 2 / 3）點 [示圖 7] CL 98 ? 過分集中排列 [示圖 8] 所有點子連續(xù)在中 心線附近排列，即在 X 177。 [示 圖 5] CL 97 ? 趨勢性排列 [示圖 6] 生產(chǎn)穩(wěn)定時，各點 互為獨立，當點子出 CL 現(xiàn)連續(xù)上升或下降超 過七點時，可判為異 常。 例 4. P8 96 （ 2） 以下情況可判斷工序出現(xiàn)異常 《 1》 點子超出控制界限范圍 。 [示例 4] 例 4. PI 89 《 1》 控制對象質(zhì)量特性值為含量 ， 測試后計算單位 %， 最小測量值 % 《 2》 收集數(shù)據(jù)填表 XRS 圖數(shù)據(jù)表 ， 隨機取樣某月共生產(chǎn) 25批 ， 產(chǎn)品質(zhì)量測試數(shù)據(jù) 25個 ， 作 XRS 圖分析 。 87 作圖步驟 （ 1） 內(nèi)容 1 數(shù)據(jù)表 記入必要事項與數(shù)據(jù) 。優(yōu)點是能較快判斷工序情況，缺點是因為沒有組內(nèi)極差，精度較差。 3s ＜ Ⅱ 區(qū) ＜ X177。 例 3. P4 76 計算 Cp值 水分： Tu =% X=% S=% Cpu= ( Tu X) /3S=() /3? = 總灰分： Tu =% X=% S= % Cpu= ( Tu X) /3S=( –) /3? = 酸不溶性灰分 : Cpu= 從 Cp值反映中藥飲片干燥工序，按內(nèi)控標準衡量工序能力尚可，應(yīng)嚴格過程控制。 例 3. PI （一）統(tǒng)計表分析 73 3. 認可標準 片型： 1~2mm，異型片等不得過 %； 藥屑、雜質(zhì)：二號篩以下不得過 %； 水分：不得過 % [%]； 總灰分：不得過 % [%]。 （ 4）驗證工作完成后有完整的驗證報告；生產(chǎn)文件為批生產(chǎn)記錄或批檔案。 4）其它文件。10 結(jié) 果 操作人 復(fù)核人 日期 例 2. P7 66 收率與質(zhì)量 [表 16] 項 目 指標要求 01批 02批 03批 備注 性 狀 水 分 總灰分 % 酸不溶性灰分 % ? 含 量 % 產(chǎn) 量 收 率 98%177。 2% 炙黃芪量 （ 黃芪飲片 +煉蜜量 ） 質(zhì)量指標 應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)控標準 炒制崗位炙黃芪含黃芪甲苷 （ C41H68O14） 量不得少于 % （ 中國藥典要求不得少于 % ） 收率 = 100% 例 2. P5 64 物料 黃芪飲片 ________kg 煉蜜 ________kg 合計 _______kg 主要設(shè)備與操作 ______型旋轉(zhuǎn)式電加熱炒藥鍋及其使用 、 清洗SOP。 具體指標： 工藝條件 蜜含水量 19% 177。 （二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證 57 工藝驗證與產(chǎn)品驗證關(guān)系 [表 14] 選 洗 切 干燥 炮制 粉碎 內(nèi)包 外包 酒大黃 * * * * * * ? 三七粉 * * * * * ? 荊芥 * * * * * ? 山茱萸 * * * * ? 工序 品種 產(chǎn)品驗證 產(chǎn)品驗證 產(chǎn)品驗證 產(chǎn)品驗證 選 洗 切 干燥 工藝驗證 藥 材 粉 炮 制 品 成品 半成品 工藝驗證 （二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證 中間產(chǎn)品性能驗證 58 注意： （ 1）有各種操作 SOP，包括檢驗 SOP（草案）； （ 2） 各工序確認內(nèi)容的測試項目應(yīng)有較強的針對性； （ 3） 收集數(shù)據(jù)應(yīng)仔細 、 清楚 ， 能反映事實； （ 4） 慎重選用 “ 最差條件試驗 ” 或 “ 極限試驗 ” ； （ 5） 試驗有足夠的重復(fù)次數(shù) ， 證明其重現(xiàn)性 。確立的正式文件可列表 例 1. P16 53 9. 審批意見 審核人 批準人 日期 10. 批準證書 驗證項目名稱 型干燥箱 驗證項目編號 驗證結(jié)論與評價 批準人 日期 企業(yè)名稱 [表 12] 例 1. P17 54 （二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證 含義 工藝驗證指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證； 即指證明工藝可靠性和重現(xiàn)性的驗證。 《 2》記錄 見 [表 8] 小結(jié)與評價 （略） 例 1. P11 48 《 2》記錄 [表 8] 位置 時間 進風(fēng)口 出風(fēng)口 上 左 上 右 中 左 中 右 下 左 下 右 溫差 結(jié)果 溫 度 ℃ 10 30 60 120 : : 試驗人 復(fù)核人 日期 例 1. P12 49 性能確認 用空白料或?qū)嵨锬M實際生產(chǎn)試驗，重點考察影響飲片質(zhì)量的各項技術(shù)參數(shù)。 C 4 風(fēng)機 啟動平穩(wěn)，風(fēng)道暢通 5 進出風(fēng)口 過濾有效 6 車、架運行 方便、靈活 7 箱門 關(guān)閉嚴密 8 設(shè)備外表 保溫、隔熱有效 9 安全、噪音 符合要求 10 使用、維修 SOP 適用 運行確認 檢查內(nèi)容及記錄 [表 7] 檢查人 復(fù)核人 日期 例 1. P10 47 試驗內(nèi)容 《 1》 空載熱分布試驗 留點溫度計記錄升溫、恒溫、降溫過程，連續(xù)三次，觀察溫度分布情況。 例 1. P4 41 4. 驗證內(nèi)容 確認內(nèi)容 見 [表 4] 記錄 見 [表 4] 小結(jié)與評價 設(shè)備材質(zhì)符合 GMP要求，設(shè)備參數(shù)滿足中藥飲片干燥要求，設(shè)備性能、容積、適用范圍滿足生產(chǎn)要求，設(shè)備供應(yīng)商售后服務(wù)滿意等 。 （一） 設(shè)備驗證 36 選用驗證方式 [表 1] 設(shè)備情況 前 驗 證 同步 驗證 回顧性驗證 再驗證 DQ IQ OQ PQ 老設(shè)備 老設(shè)備 檢修后 老設(shè)備 搬遷 新設(shè)備 ： 可結(jié)合工藝驗證進行 （一） 設(shè)備驗證 37 《 干燥設(shè)備驗證方案 》 項目名稱： 型干燥箱 項目編號： 驗證形式： 前驗證 驗證日期： 項 目 簽 名 日 期 起 草 人 審 核 人 批 準 人 [表 2] 例 1. P1 （一） 設(shè)備驗證 設(shè)備驗證示例 [示例 1] 38 參加驗證人員： [表 3] 姓 名 所在部門 職務(wù) /職稱 驗證分工 設(shè)備管理部 負責(zé)人 組 長 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備負責(zé)人 設(shè)備安裝 生產(chǎn)車間 設(shè)備操作員 設(shè)備調(diào)試 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗員 質(zhì)量檢測 其 它 例 1. P2 39 ____干燥箱通常由小車 、 架盤和箱體組成 ， 飲片經(jīng)熱風(fēng)加溫 、 循環(huán) ， 并不斷排出濕空氣 ， 直到飲片干燥 。 （ 3）再驗證反應(yīng)出的問題是否有處理記錄，結(jié)果是否符合要求，相應(yīng)文件是否按規(guī)定修改。 （三）回顧性驗證 32 （四）再 驗證 再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。 三、驗證分類方式 29 步驟 （ 1）確定驗證對象； （ 2）確定驗證的文件依據(jù)； （ 3）確定變量標準及限度范圍； （ 4）確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式； （ 5）確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法； （ 6）按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄； （ 7）數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等； （ 8）批準結(jié)論。 （ 1）條件 《 1》有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料； 《 2》試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況； 《 3》設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確； 《 4》產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論； 《 5》廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗等相關(guān)驗證已符合要求，并有合格結(jié)論；