【正文】 ）萬一條件不足 空氣樣不能取，那么涂抹的數(shù)目要增加。分析霉菌和酵母菌。（在第三輪過后，檢查無菌區(qū) 域的 空氣中 微生物 質量 以檢測 霉菌和 酵母 菌。 C 下可以過濾產(chǎn)品保持 7 天，不可以過濾產(chǎn)品保持 5 天（不可以 過濾產(chǎn)品保持 7 天，可以過濾產(chǎn)品保持 5 天），培養(yǎng)后用平板做霉菌及酵母菌，分別用平板法來做可過濾及不可過濾的產(chǎn)品和膜過濾法來做可過濾的樣品 100 毫升。 3 天后將所有的飲料瓶倒立以確保內表面完全被飲料接觸到，這段時間過后全檢所有的產(chǎn)品。破壞無菌 狀態(tài)或打開窗戶后裝填的產(chǎn)品必須被分開儲存。接著運行根據(jù)產(chǎn)生廠家的說明，對無菌線的設備運行一次 COP， CIP， SIP， SOP。 第一部分：操作指導 1. 按照生產(chǎn)商說明后，對無菌線的設備運行一次 COP， CIP， SIP， SOP，料液滅菌，使用的瓶將被產(chǎn)生商生產(chǎn)出來。（對于沒有隔離裝置的生產(chǎn)線，無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)會在最后的運行中被操作員的介入所破壞。（如果超過 24 小時，供應商必須表示：技術和與原料及方法相關的清洗 /衛(wèi)生有能力維持在這個時間段的無菌狀態(tài)） 一次 COP + CIP + SIP + SOP 分開每一生產(chǎn)的運行。如果 S10 沒有進行那么 S10 過程中的項目（如：滲漏實驗，有意干涉無菌環(huán)境， PAA 殘 留）要在 S11 中體現(xiàn)出來。 PAA 殘余量可通過 PAA測試條。如果發(fā)現(xiàn)有泄露的瓶子，目視檢查所有的瓶子。 2. 在密閉的地方目視檢查所有的瓶子看是否存在滲漏。產(chǎn)品隔離，直到微生物和目視檢測結果出來并且決定可以接受。如果可能，從技術要點來看，使用棉簽從 5 個裝填閥、 5 個壓蓋頭、 5 個密封凈化后沖洗噴嘴、 5個瓶子凈化后的沖洗噴嘴以及其他任何可疑的位置取樣。 4. 在第三輪過后，檢查無菌區(qū)域的空氣中微生物質量以檢測霉菌和酵母菌。 3. 對于不可過濾的飲料，每輪產(chǎn)品取 341 瓶在 2530176。 C 下培養(yǎng) 14 天。如果可行的話，對于有隔離裝置的生產(chǎn)線，在最后停機期間，在無菌區(qū)域打開一扇窗戶。 5. 第二輪：最少 8 小時一種產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的生產(chǎn)，其中包括 3 次 30 分鐘的停機。 第一部分：飲料生產(chǎn)允許測試 – 操作說明： 1. 根據(jù)供應商的說明書指導 CIP/SIP/COP/SOP。這輪產(chǎn)品的一個批次通過目視檢查是否有壓蓋缺陷造成的滲漏。在 每個生產(chǎn)運行中，生產(chǎn)線至少要停 3 次， 30 分鐘（與此同時，不要進行打掃和衛(wèi)生工作）。 無菌線 S10 驗證 SOP 目的： 確認無菌線是有能力對不同類型的飲料產(chǎn)品進行大批量的生產(chǎn)。 6. 在 25 ℃ ~ 30 ℃ 下保存裝填著 LG 的瓶子 7 天后，再一次目測檢查它們。 2. 對塔板從底層到頂層作好標記。 操作指導： 1. 用兩輛卡車運輸，六個裝著裝填了 LG 培養(yǎng)基的瓶子的托板（在 3 個介質裝填測試和視覺檢查時灌注的）。保溫結束后，肉眼觀察所有瓶子是否有微生物污染 (膨脹 的、渾濁的、變顏色的、絮狀的、產(chǎn)氣等 )。一半樣品用于分析總菌，另一半樣品用于分析霉菌和酵母菌的含量。 14. 對調配完成的 LG 培養(yǎng)基料液 ， 空蓋 ， 空瓶，潔瓶，潔蓋 進行取樣并且進行總菌，霉菌 /酵母測試，以便對未來出現(xiàn)的危機進行分析。 24. 灌裝結束按照正常的生產(chǎn)程序進行結束生產(chǎn)。 23. 現(xiàn)場人員安排 安排人員在生產(chǎn)線上，對高歪蓋產(chǎn)品進行挑揀。重新啟動生產(chǎn)線，在 35℃ 條件下以最大速度灌注。灌注需全速進行（ 36000 瓶 /小時）。 C 的條件下灌注培養(yǎng)基，噴碼時注意區(qū)分。） 17. 確認生產(chǎn)線各個設備都在正常無故障狀態(tài)（前處理、動力中心、 PET、 UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)、膜包機等后工序）。將 LG 培養(yǎng)基 pH值調至 （參考添加量： 110130g 化學純 NaOH 加入 1 噸 LG 培養(yǎng)基），謹慎起見，酸堿第一步添加量參考添加量下限的 80%，然后按照實際情況，逐漸加入余下量直至 pH 達標為止。） 21. 攪拌直至所各組分徹底溶解。攪拌直至蛋白胨徹底溶解。 第一部分：準備工作 一 .可能影響影響驗證的因素確認及解善 11） 對吹瓶風道空氣過濾器的維護，對風道內部的擦洗 12） 瓶蓋 /空瓶檢驗合格 13） 安排對灌注機和清洗消毒系統(tǒng)設備進行自查（如灌裝機查漏，殺菌液濃度確認等） 14） 膜包機長時間不用，要在試驗開始前調 試好 15） 保溫室（空間容量 ,溫濕度 ,光照等） 二．培養(yǎng)基的準備（中性， ） 培養(yǎng)基： LG 培養(yǎng)基的配方（ 10000L）： 1 葡萄糖（食品級） 200 kg 2 酵母提取物（粉狀分析級） 35 kg 3 蛋白胨（食品級） 20 kg 4 硫酸銨（化學純級） 20 kg 5 磷酸二氫鉀（化學純級） 10 kg 6 硫酸鎂（化學純級） 10 kg LG 培養(yǎng)基的配制 （ 10000L）： 17. 實驗前對培養(yǎng)基原材料以以上比例進行預調配小樣，并按照比例進行添加酸堿，對 pH 進行測試。 注：樣品必需在不同的砧板上放置并貼上標識。灌注過程中對 ISOLATE 內部空 氣進行總菌，霉菌 /酵母的取樣測試（各 1000L） 第五部分：樣品翻檢 在 3035176。 第四部分： S7 驗證過程中無菌流體的取樣 6. 本試驗可能持續(xù) 10 小時以上，品控應準備好培養(yǎng)基及空氣取樣過濾器 7. 品控人員需依據(jù)無菌灌裝手冊中的取樣頻率，進行微生物取樣 無菌水 （ UHT總出水口、沖瓶、 SIP 冷卻水）， 無菌空氣 （沖瓶、洗蓋和灌注間， HC），以及LN2 取樣。安排品控員在線上對衛(wèi)生狀況進行巡查。半瓶瓶子中留出足夠的空間 (至少 50ml 左右 ) 。合計灌注 10000瓶（充氮和不充氮各灌裝 5000 瓶）。 10. 確認參與試驗的的人員到位：車間所有員工（溶糖、萃 茶、套標除外）、維修工、微生物品控員、成品品控員、跟班品控員、 SCMC 工程師、克朗斯工程師、藝康工程師。 16. 在 2 小時 內將培養(yǎng)基在 137℃ ， 30 秒或相當?shù)臏囟群蜁r間滅菌。目測檢查。 12. 在攪拌器 開啟的情況下將其余的組分按下列次序加入： 酵母提取物 35 kg，葡萄糖 200 kg，磷酸二氫鉀 10 kg，硫酸銨 20 kg，硫酸鎂10 kg （注意： 酵母提取物必須采用粉狀分析級的。而且需要事先檢測培養(yǎng)基是否能夠被污染。 應用：用經(jīng)過滅菌過的 LG 培養(yǎng)基來充填并且在正常的無菌生產(chǎn)條件下加蓋。 保溫結束后，肉眼觀察所有瓶子是否有微生物污染 (膨脹的、渾濁的、變顏色的、絮狀的、產(chǎn)氣等 )。 4. 對調配完成的 LG 培養(yǎng)基料液 ， 空蓋 ， 空瓶，潔瓶，潔蓋 進行取樣并且進行總菌，霉菌 /酵母測試，以便對未來出現(xiàn)的危機進行分析。 8. 灌裝結束按照正常的生產(chǎn)程序進行結束生產(chǎn)。 7. 現(xiàn)場人 員安排 安排人員在生產(chǎn)線上，對高歪蓋產(chǎn)品進行挑揀。每次間隔都要進行正常的COP/SOP 處理過程。 5. 灌 裝機進行堿性 COP、酸性 COP，產(chǎn)前準備， SOP，記錄參數(shù) 6. 開機生產(chǎn)，按照要求進行灌裝，每次分為半瓶不充氮、半瓶充氮兩種類型進行生產(chǎn)，在小于 35176。 第三部分：灌注（測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。 7. 至少 30 分鐘攪拌，取樣測試 pH，濁度和白利度。 如能將這些組分分別使用小料缸預溶解后通過 5u 濾網(wǎng)加入混合缸中更好。 3. 將 20 kg 蛋白胨用 300L 60℃ 的處理水預混，通過濾網(wǎng)加入混合缸中。測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。Y C1 浸泡前撥蓋器 Cap biner disk before immersion 1 C2 蓋沖洗槽 Cap rinsering slot 1 C3 送蓋星輪 Cap inlet starwheel 1 C4 封蓋頭內 Capping head inner 1 C5 封蓋頭外 Capping head exterior 2 x 10 C6 進蓋星輪前下蓋滑槽 Cap chute before cap inlet starwheel 1 C7 封蓋器外圍支架背側 The rear capping peripheral frame 1 F1 充填機進口星輪頂部 Filler top inlet starwheel 1 F2 充填機出口星輪底部 Filler bottom outlet starwheel 1 F3 充填機主體軸旋轉下部 Filler bottom main rotary part 1 F4 充填機主體軸旋轉上部 Filler top main rotary part 1 F5 灌注閥 Filling valve 4 x 15 A1 空氣輸送帶 Air conveyor 1 R1 沖瓶機入口星輪基座 Rinser inlet starwheel base frame 1 R2 沖瓶機出口星輪基座 Rinser outlet starwheel base frame 1 R3 沖瓶頭 Rinser head 5 x 20 R4 沖瓶機轉接區(qū)頂部燈圈 Rinser transfering top light inner 1 R5 沖瓶機轉接星輪瓶夾底 Rinser transfering starwheel bottle clamp bottom 1 R6 沖瓶機轉接區(qū)域COP 管下部 Rinser transfering COP pipe bottom 1 R7 沖瓶機平臺前內側 Rinser flat inner 1 L1 燈圈 Light cover 2 W1 墻角 corner of wall in 3 第四部分：對于環(huán)境測試的可接受水平 空氣樣品 Air samples (CFU/m3) 棉球樣 Swab samples (CFU/swab) 合格 每個樣品 1 CFU/m3 每個樣品 1 CFU/1 個棉簽 不合格 樣品≥ 1 CFU/m3 的數(shù)量≥ 1 樣品≥ 1 CFU/1 個棉簽的