【正文】 2023年 2月 26日星期日 9時(shí) 1分 12秒 09:01:1226 February 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 , February 26, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 。 :01:1209:01Feb2326Feb23 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 2023年 2月 26日星期日 9時(shí) 1分 12秒 09:01:1226 February 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 :01:1209:01:12February 26, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 , February 26, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 小劑量片劑 膜劑 膠囊劑 注射用無菌粉末 重 (裝 )量差異 溶出度系指藥物從 或 等口服固體制劑在規(guī)定的 溶劑中溶出的 和 。 測定 SMZ TMP在 239nm有較大吸收，而SMZ在此波長有最小吸收，且在 295nm附近有等吸收，故選擇239nm為測定波長， 295nm附近選擇一個(gè)參比波長 測定 TMP ? 例 3 復(fù)方炔諾孕酮片 的含量測定 ? 主要成分：炔諾孕酮 ? 炔雌醇 ? 采用 HPLC法測定 ? 色譜柱： ODS ? 流動(dòng)相：乙腈 水（ 60： 40） ? 檢測波長： 220nm ? 內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：醋酸甲地孕酮（ 1mg/ml） ?測定方法： ?取 20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（ 相當(dāng)于炔諾孕酮 ），加內(nèi)標(biāo) 1ml，加流動(dòng)相至 ，取 20ul進(jìn)樣測定。 氧化鎂 精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸 2ml與水 50ml，加熱煮沸，加甲基紅指示液 1滴，滴加氨試液至黃色，再繼續(xù)煮沸 5min，趁熱過濾，殘?jiān)?2％氯化銨 30ml洗滌；合并濾液與洗液，放冷，加氨試液 10ml與三乙醇胺 5ml，加絡(luò)黑 T指示液，用 EDTA2Na滴定液滴定。 注射劑中不溶性微粒和油溶劑的檢查 注射劑中不溶性微粒的檢查 靜脈滴注用注射液（裝量＞ 100ml） ml/m 粒???? ??????? ml/粒??? ?????? 片劑含量均勻度和溶出度檢查 二、 （一） 含量均勻度檢查 （ content uniformity） 1. 定義 檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度 凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異 2. 方法與計(jì)算 用規(guī)定的含量測定方法分別測 定 10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)） 的含量 Xi，然后計(jì)算 A + S =？ S = 標(biāo)準(zhǔn)差 XA ??? ??計(jì)量型方案，二次抽檢法 ，以標(biāo)示量為參照值 3. 判斷標(biāo)準(zhǔn) （ 1） A + S≤ 另取 20片復(fù)試 , 按 30片計(jì) A + S≤ （若改變限度，則改 ） 符合規(guī)定 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 （ 2） A + S＞ （ 3） A + S＞ , 且 A+ S≤ 重量差異試驗(yàn) 含量均勻度 適用范圍 普通片劑 (混合均勻 ) 小劑量片劑或較難混合均勻者 檢查指標(biāo) 片重差異 每片含量偏離標(biāo)示量的程度 特點(diǎn) 簡便快速 準(zhǔn)確 （二） 溶出度檢查 1. 定義 （釋放度、溶出速率） 在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或 膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度 和程度。 ? 細(xì)菌內(nèi)毒素 —— 是細(xì)胞壁的組分，熱原主要來源于細(xì)菌內(nèi)毒素。 % ＞ 177。 計(jì)算維生素 C注射液的標(biāo)示量 %。當(dāng)己酸孕酮對照品的濃度為 50?g/ml，按中國藥典規(guī)定顯色后在 380nm波長處測得吸收度為 ?？瞻自囼?yàn)用去硫代硫酸鈉液 。 測定法 精密量取對照品溶液與供試品溶液各 5ml，各加硫酸滴定液（ ） %亞硝酸鈉溶液 ，搖勻，置 55℃水浴中加熱 30分鐘，冷卻后，各加新制的 5%氨基磺酸銨溶液 ，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對照品溶液與供試品溶液各 5ml，除不加 %亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照分光光度法，在 390177。求供試品的含量，每 1ml氫氧化鈉液()相當(dāng)于 。 含量表示方法及合格范圍不同 原料 % 標(biāo)示量的 % 阿司匹林 ≥ ～ VitB1 ≥(干燥品 ) ～ VitC ≥ ～ 肌苷 ～ (干 ) ～ 紅霉素 ≥920單位 /g ～ 片劑 2. 干擾組分多 (要求方法具有一定的專屬性 ) 附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑 復(fù)方制劑 復(fù)方磺胺甲惡唑 碘胺甲惡唑 甲氧芐氨嘧啶 鹽酸氯丙嗪（含量測定） 原料：非水滴定法 片劑： UV法 (λ測 254nm) 注射劑： UV法 (λ測 306nm) 硫酸阿托品（含量測定） 原料：非水滴定法 片劑 注射劑 酸性染料比色法 3. 主要成分含量低 (要求方法具有一定的靈敏度 ) 制劑含量測定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高 原料含量測定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度 4. 含量測定結(jié)果的計(jì)算方法不同 原料藥： 百分含量＝ m測得量 m取樣量 100％ 片劑： 標(biāo)示量的百分含量 每片含量 100％ ＝ 標(biāo)示量 m測得量 m取樣量 100％ ＝ 平均片重 標(biāo)示量 原料藥含量測定結(jié)果的計(jì)算 1. 容量分析法 （ 1） 直接滴定法 %100??smTVF百分含量 （ 2） 剩余滴定法 %1000 ???smFVVT ）（百分含量T—— 滴定度，每 1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的 mg數(shù) V—— 滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ ml） V0—— 滴定時(shí) ， 空白消耗滴定液的體積 （ ml） F—— 濃度校正因子 ms—— 供試品的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測ccF ? 非那西丁含量測定：精密稱取本品 1小時(shí)后 ， 放冷 ， 用亞硝酸鈉液 （ ） 滴定 ， 用去。 如： 鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸” 阿司匹林片“水楊酸” 雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同 阿司匹林 “水楊酸” ≤% 阿司匹林片 “水楊酸” ≤% 雜質(zhì)限量的要求不同 ? 含量測定的復(fù)雜性 ? 必須考慮輔料對主藥含量測定的影響，原料藥適用的方法制劑不一定適用。藥物制劑分析 第十二章 掌握制劑分析的特點(diǎn) 掌握制劑分析結(jié)果的計(jì)算 掌握附加成份對活性成分含量測 定的干擾及排除 了解復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)，掌握 其基本分析示例 第十二章 復(fù)習(xí)內(nèi)容 第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn) ? 為了防治和診斷疾病的需要； ? 為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確； ? 為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性； ? 為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖? ? 為了延長藥物的生物利用度； ? 為了降低藥物的毒性和副作用。 ? 對于復(fù)方制劑除考慮輔料影響外 還要考慮主成分間相互