【正文】 2023年 2月 下午 12時 39分 :39February 3, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 12:39:3912:39:3912:39Friday, February 3, 2023 1知人者智，自知者明。 下午 12時 39分 39秒 下午 12時 39分 12:39: 楊柳散和風，青山澹吾慮。 2023年 2月 3日星期五 下午 12時 39分 39秒 12:39: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 12:39:3912:39:3912:392/3/2023 12:39:39 PM 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 2023年 2月 下午 12時 39分 :39February 3, 2023 1行動出成果，工作出財富。 12:39:3912:39:3912:39Friday, February 3, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 （三）中藥質(zhì)量標準 僅發(fā)送 注冊申請人和相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門的，申請改劑型或仿制時 難以保證藥用物質(zhì)的一致性 。 ? 制法不明確的判斷標準 見《工藝相關(guān)問題的處理原則》。 標準不明確具體包括以下情況： ?（一）中藥質(zhì)量標準中的 處方、制法、日服（用）生藥量不明確的品種， 申請改劑型或仿制時難以保證藥用物質(zhì)的一致性。 中藥質(zhì)量標準不明確的判定標準及處理原則 減免臨床試驗的前提 是藥用物質(zhì)的 一致性 ， 處方、工藝等的一致 是保證改劑型產(chǎn)品與原劑型的一致，仿制藥與已上市藥品一致的基礎(chǔ)。 2．加速穩(wěn)定性考察的 溫度等條件 不符合要求，且長期穩(wěn)定性考察不支持 12個月以上有效期的。 3．含量測定： ? 未建立 中藥成分的含量測定項 的； ? 未建立處方中 化學藥 （維生素等除外）的含量測定； ? 供試樣品的 檢測量超線性范圍 的； ? 含量測定 限度低于原標準的 ； ? 含量 限度低于萬分之一 ，且 未 增加其他含量測定或浸出物測定項的。 （一） 原料 （二） 質(zhì)量標準 1．鑒別： 刪除國家標準中具 專屬性鑒別項 的。 注冊申請申報資料 注冊申請申報資料 — 綜述資料 藥品名稱 證明性文件 立題目的與依據(jù) 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價 藥品說明書樣稿、起草說明及 最新參考文獻 包裝、標簽設(shè)計樣稿 注冊申請申報資料 — 藥學研究資料 藥學研究資料綜述 藥材來源及鑒定依據(jù) 藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或 培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等 藥材標準草案及起草說明 ，并提供藥品標準物質(zhì) 及有關(guān)資料 1提供植、礦物標本，植物標本應(yīng)當包括花、果實、種子等 注冊申請申報資料 — 藥學研究資料 1生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料， 輔料來源及質(zhì)量標準 1化學成份研究的試驗資料及文獻資料 1質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料 1 藥品標準草案及起草說明 ，并提供藥品標準物質(zhì)及 有關(guān)資料 1樣品檢驗報告書 1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量 標準 中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則 過渡期品種的中藥 9類注冊申請是依據(jù) 2023年12月公布實施的《藥品注冊管理辦法（試行）》和2023年 5月公布實施的《藥品注冊管理辦法》，按照工藝無質(zhì)的改變 申請減免臨床試驗直接申報生產(chǎn) 的 改劑型注冊申請 ，以及 申報生產(chǎn)的 仿制藥申請 。 、天然藥物復方制劑。 。 ? 對試驗結(jié)果進行分析，提交 初步的結(jié)論 。 ) 穩(wěn)定性研究 ?申報資料應(yīng)包括的內(nèi)容： ? 批號、批產(chǎn)量、生產(chǎn)者、生產(chǎn)日期、試驗日期 ，說明原料藥的來源和執(zhí)行標準。 2℃ ? 相對濕度 75％177。 5％下 同法進行試驗；若吸濕增重 5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。若供試品有明顯變化（如含量下降 5%），應(yīng)在 40℃ 下 同法進行試驗，否則不再進行 40℃ 試驗。 鑒別 ? 其他鑒別方法 ? 氣相色譜鑒別 適于 揮發(fā)性成分 的鑒別 ? 高效液相色譜鑒別 ? 電泳鑒別 ? 烏梢蛇 飲片增加了聚合酶鏈式反應(yīng)法（模板 DNA提取，電泳檢測） ? 紫外 可見分光光度法鑒別 ? 近紅外光譜鑒別 ? 分子生物學鑒別 鑒別 檢查 ? 制劑通則規(guī)定的項目 中華人民共和國藥典 2023年版 第 1部 檢查 ? 安全性 ? 大孔吸附樹脂殘留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烴類） ? 有機溶劑殘留物 ? 毒性成分 ? 重金屬和砷鹽 ? 聚酰胺柱殘留物（己內(nèi)酰胺） ? 其他 檢查 ? 有效性 ? 溶出度 ? 釋放度 ? 分散均勻性 ? 含量均勻度 指紋圖譜 ? 桂枝茯苓膠囊：相似度不低于 ? 諾迪康膠囊：相似度不低于 浸出物測定 ? 應(yīng)有針對性和質(zhì)控意義 含量測定 ? 測定對象 ? 測定方法 ? 方法學考察 ? 含量限 (幅 )度的制定 ? 有效部位的測定 規(guī)格 ? 重量 ? 裝量 變更藥品規(guī)格 ? 所申請的規(guī)格一般應(yīng)當與同品種上市規(guī)格一致。 鑒別 ? 顯微鑒別 是利用顯微鏡對生藥及成方制劑中藥味的組織、細胞或內(nèi)含物等特征進行鑒別。根據(jù)試驗情況，選擇 可行的鑒別方法 列入質(zhì)量標準。 ? 在選擇直接接觸藥品的包裝材料時 ， 應(yīng)對 同類藥品及其包裝材料 進行相應(yīng)的文獻調(diào)研 ， 證明選擇的可行性 ， 并結(jié)合 藥品穩(wěn)定性研究 進行相應(yīng)的考察 。 對于口服固體制劑 ， 有時還需進行 溶出度 的考察 。 在制劑過程中 ， 對于 含有有毒藥物以及用量小而活性強的藥物 ， 應(yīng)特別注意其 均勻性 。 如采用單因素比較法 ，正交設(shè)計 、 均勻設(shè)計或其他適宜的方法 。 、 天然藥物的特點 ， 減少服用量 ， 提高用藥對象的順應(yīng)性 ， 應(yīng)注意輔料的用量 ， 制劑處方應(yīng)能在 盡可能少的輔料用量 下獲得良好的制劑成型性 。 ? 例如 ， 用于制備 固體制劑的原料 ， 應(yīng)主要了解其溶解性 、 吸濕性 、 流動性 、 穩(wěn)定性 、 可壓性 、 堆密度等內(nèi)容 。 ? 在選擇 注射劑 劑型時，應(yīng)特別關(guān)注其安全性有效性質(zhì)量可控性以及臨床需要，并提供充分的選擇依據(jù)。 ? 鼓勵采用 新技術(shù)、新工藝、新輔料 。 生物等效性研究 3. 對試驗制劑是否與參比制劑生物等效的評價應(yīng)基于完整、可靠的 試驗數(shù)據(jù) 和正確的 統(tǒng)計分析方法 。如采用平行組設(shè)計時應(yīng)說明理由并同時關(guān)注受試者例數(shù)的相應(yīng)變化； ? 采用交叉設(shè)計時，應(yīng)有 足夠的清洗期 （一般應(yīng)大于 7個消除半衰期）； ? 受試制劑處方、工藝生產(chǎn)規(guī)模，應(yīng)能代表 大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量 ； ? 參比制劑的選擇 應(yīng)符合《藥品注冊管理辦法》附件二，并按照 臨床研究批件的要求 選擇； ? 給藥劑量的選擇 應(yīng)有依據(jù)并符合 臨床用藥 的安全原則； ? 生物樣本采集時間點 應(yīng)科學、合理，以真實反映藥物的 體內(nèi) 過程。 ? 《藥品注冊管理辦法》規(guī)定， ? 局部用藥 除按所屬注冊分類及項目報送 相應(yīng)資料 外，應(yīng)當報送 特殊安全性 試驗資料，必要時應(yīng)當進行 局部吸收試驗 。 ? 不予批準注冊的情況： ? 樣品的 批次和規(guī)模、包裝 等不符合指導原則要求，且未合理說明原因的； ? 主要質(zhì)量 指標 不全面或 檢測方法 不科學、 考察時間點過少 ，試驗結(jié)果不能評價或不能真實反映藥品穩(wěn)定性的； ? 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性 不如 已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因的。盡量采用 國內(nèi)外公認的檢測方法 ，并進行 方法適用性驗證 ；對于新建檢測方法，應(yīng)進行嚴格的 方法學驗證，限度設(shè)定 應(yīng)有依據(jù)。 ? 不予批準注冊的情況： ? 質(zhì)量研究 內(nèi)容不全面 ，例如未結(jié)合藥品特點，對反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項目（如有關(guān)物質(zhì)等）進行研究，且未合理說明原因的； ? 主要質(zhì)控項目 方法不合理、不可行 ，或 方法學驗證不充分 ；