【正文】 避光保護(hù)預(yù)裝注射器。 F)。HUMIRA必須放在冰箱在2176。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。每個(gè)給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。每個(gè)給藥托盤一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。HUMIRA筆紙箱HUMIRA一個(gè)紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個(gè)給藥托盤發(fā)放。在16周時(shí)，69%(123/178)受試者有PGA“清除”或“最小”反應(yīng)。在一項(xiàng)開放延伸研究中總共347例穩(wěn)定反應(yīng)者參加一項(xiàng)撤出和再治療評價(jià)。研究PsI和II評價(jià)在16周時(shí)在6點(diǎn)PGA評分達(dá)到“清除”或“最小”疾病患者比例和PASI評分從基線減低達(dá)到至少75% (PASI 75)患者比例(見表13和14)。研究PsII評價(jià)99例有慢性斑塊性銀屑病累及≥10% BSA和PASI ≥12患者隨機(jī)化至HUMIRA和48例患者隨機(jī)化至安慰劑。在A期中，在零周時(shí)接受安慰劑或HUMIRA患者在初始劑量80 mg接著在1周時(shí)每隔周劑量40 mg開始。至12周沒有反應(yīng)的患者，超過12周繼續(xù)治療不會導(dǎo)致明顯更大反應(yīng)。每周接受HUMIRA治療組與每隔周接受HUMIRA組比較未顯示顯著較高緩解率。在4周時(shí)在臨床反應(yīng)患者(CDAI減低 ≥70)被分層和在4周時(shí)與不在臨床反應(yīng)患者分開分析。在研究CDIII中評價(jià)臨床緩解的維持。在研究CDI中，299例TNF阻斷劑未治療過患者被隨機(jī)化至四治療組之一：安慰劑組零和2周時(shí)接受安慰劑，160/80組在零周時(shí)接受160 mg HUMIRA和在2周時(shí)80 mg，80/40組在零周時(shí)接受80 mg和在2周時(shí)接受40 mg，和40/20組在零周時(shí)接受40 mg和在2周時(shí)20 mg。用HUMIRA治療患者與安慰劑治療患者比較，在24周時(shí)達(dá)到強(qiáng)直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷(ASQoL)評分從基線的改善()和健康調(diào)查短表(SF36)身體組分總結(jié)(PCS)評分()。在24周時(shí)見到相似反應(yīng)和接受開放HUMIRA患者持續(xù)直至52周。雙盲期后接著是開放期期間患者每隔周皮下接受HUMIRA 40 mg直至另外28周。在12和24周時(shí)，用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者比較，顯示在SF36機(jī)體組分總結(jié)評分中從基線改善更大，和在SF36總結(jié)評分精神組分無惡化。當(dāng)患者用HUMIRA或安慰劑在基線時(shí)和雙盲期間24周和當(dāng)所有患者用開放HUMIRA在48周時(shí)得到手，腕，和足的放射影像。有些患者在首次隨訪時(shí)(2周)PASI反應(yīng)明顯。銀屑病關(guān)節(jié)炎的各種子類型患者見到相似反應(yīng)，盡管很少患者被納入殘毀關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎樣子類型。納入時(shí)用MTX治療患者(158/313例患者)(穩(wěn)定劑量≤30 mg/week共1個(gè)月)可在相同劑量MTX繼續(xù)。研究自始至終接受HUMIRA患者中在OLE期中兒童ACR反應(yīng)維持直至2年。32周后或DB期時(shí)在疾病復(fù)燃時(shí)，在開放延伸期轉(zhuǎn)換為固定劑量方案根據(jù)體重(OLEFD期)前，患者根據(jù)BSA方案(OLEBSA)治療。在OLEFD期，如患者體重小于30 kg患者每隔周用20 mg HUMIRA SC治療和如體重30 kg或更大每隔周SC用40 mg HUMIRA。所有受試者必須顯示活動性中度或嚴(yán)重疾病的征象盡管既往用NSAIDs，止痛藥，皮質(zhì)激素，或DMARDS治療。在156周時(shí)(3年)SF36均數(shù)改善維持直至測量結(jié)束。組分總結(jié)(PCS)和精神組分總結(jié)(MCS)兩者均見改善。原先每隔周用40 mg HUMIRA治療患者中有55%在5年時(shí)被放射影像學(xué)評價(jià)。在52周時(shí)HUMIRA/MTX治療患者比單獨(dú)接受MTX患者顯示較輕放射影像學(xué)進(jìn)展。對研究RAV在52周時(shí)，在HUMIRA/MTX組ACR反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的所有個(gè)體組分改善和改善維持至104周。研究RAI和研究RAII的ACR 20反應(yīng)時(shí)間過程相似。在研究RAIII中跨越2年，每隔周(EOW)接受40 mg HUMIRA患者的20%達(dá)到主要臨床反應(yīng)，被定義為跨越6個(gè)月期間維持ACR 70反應(yīng)。評價(jià)患者征象和癥狀，和關(guān)節(jié)損傷的放射影像學(xué)進(jìn)展。研究RAIV評估安全性在636例患者或未用過DMARD或被允許保留其預(yù)先存在風(fēng)濕病治療提供該治療穩(wěn)定最少28天。給予安慰劑，20或40 mg HUMIRA每隔周或每周單藥治療共26周.研究RAIII評價(jià)619例對反應(yīng)不充分的患者。HUMIRA被皮下給藥與甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)用( mg，研究RAI，RAIII和RAV)或作為單藥治療(研究RAII和RAV)或與其它疾病修飾抗風(fēng)濕藥(DMARDs)(研究RAIV)聯(lián)用。 癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損未曾進(jìn)行HUMIRA長期動物研究評價(jià)致癌性潛能或其對生育力的效應(yīng)。沒有可供利用的肝或腎受損患者藥代動力學(xué)資料。在RA患者中接受劑量低于推薦劑量和在RA患者中有高類風(fēng)濕樣因子或CRP濃度也預(yù)測到表觀清除率次要增加。在克羅恩氏病患者中，在第0天負(fù)荷劑量160 mg HUMIRA，接著在第2周80 mg HUMIRA，在2周和4周時(shí)達(dá)到平均血清阿達(dá)木單抗谷水平接近12 μg/mL。 每隔周和每周皮下給予20，40，和80 mg后，在穩(wěn)態(tài)時(shí)，平均血清阿達(dá)木單抗谷水平與劑量成接近正比例增加?？缭窖芯烤鶖?shù)末端半衰期接近2 周，范圍10至20天。單次靜脈給藥后， mg/kg范圍阿達(dá)木單抗的藥代動力學(xué)為線性。 藥代動力學(xué)健康成年受試者單次皮下給予HUMIRA 40 mg后最大血清濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間(Tmax) 177。阿達(dá)木單抗還調(diào)節(jié)TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的生物學(xué)反應(yīng)，包括負(fù)責(zé)白細(xì)胞遷移的粘附分子的水平(ELAM1, VCAM1，和ICAM1其IC50為12 1010M)。類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎，包括幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，和強(qiáng)直性脊柱炎患者的滑膜也中發(fā)現(xiàn)TNF水平升高和在病理性炎癥和關(guān)節(jié)破壞均起重要作用，是這些疾病的特點(diǎn)。12 臨床藥理學(xué) 作用機(jī)制阿達(dá)木單抗特異性結(jié)合至TNFα和阻斷它與p55和p75細(xì)胞表面受體相互作用。必要時(shí)加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH。筆內(nèi)包裝單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器。用噬菌體展示技術(shù)構(gòu)建HUMIRA導(dǎo)致抗體有人來源重和輕鏈可變區(qū)和human IgG1:k恒定區(qū). 阿達(dá)木單抗是通過重組DNA技術(shù)在哺乳動物表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)和通過過程包括特異性病毒滅活和去除步驟純化。因?yàn)橐话阏f來在老年人群中感染和惡性病發(fā)生率較高，在老年人中應(yīng)慎用。上市后兒童，青少年，和年輕成年接受TNF阻斷劑包括HUMIRA治療曾報(bào)道惡性病病例，有些致死[見警告和注意事項(xiàng)()]。 兒童使用除了為幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)使用外，尚未確定HUMIRA在兒童患者中的安全性和療效。妊娠注冊：為監(jiān)視妊娠婦女暴露于HUMIRA的結(jié)果，已建立妊娠注冊。8 特殊人群中使用 妊娠妊娠類別B – 曾進(jìn)行一項(xiàng)胚胎胎畜圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究；在食蟹猴中在劑量直至100 mg/kg(AUC相當(dāng)于每周人給予40 mg皮下與甲氨蝶呤的266倍或AUC相當(dāng)人給予40 mg皮下無甲氨蝶呤的373倍)和曾揭示沒有由于阿達(dá)木單抗危害胎兒的證據(jù)。 生物制品在臨床研究在RA患者中，用TNF阻斷劑與阿那白滯素或阿巴西普聯(lián)用曾見到嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)增加沒有增加效益；所以，在RA患者中不建議HUMIRA與阿巴西普或阿那白滯素的使用[見警告和注意事項(xiàng)()]。胃腸道疾?。喉已?，大腸穿孔包括穿孔伴有憩室炎和闌尾穿孔伴有闌尾炎，胰腺炎。The for用HUMIRA治療斑塊性銀屑病患者的安全性圖形與在RA患者中所見安全性圖形相似除以下外。對PsA和AS患者每隔周用HUMIRA治療40 mg安全性圖形與在RA患者HUMIRA RAI至IV研究中所見安全性圖形相似。在幾例患者中觀察到升高超過正常上限5倍。一般說來，這些升高不導(dǎo)致終止HUMIRA 治療。開始治療時(shí)，在兒童群用HUMIRA治療中發(fā)生的最常見不良反應(yīng)是注射部位疼痛和注射部位反應(yīng)(分別19%和16%)。在本研究中報(bào)道的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少，鏈球菌咽炎，轉(zhuǎn)氨酶增高，帶狀皰疹，肌炎，子宮出血，闌尾炎。在研究RAIII中，在第二年開放延伸時(shí)不良反應(yīng)的類型和頻數(shù)是相似于在一年雙盲部分。HUMIRA主要地在安慰劑對照試驗(yàn)中研究和在長期隨訪研究達(dá)36個(gè)月時(shí)間。數(shù)據(jù)反映在一項(xiàng)ELISA分析中對阿達(dá)木單抗抗體被認(rèn)為測試結(jié)果是陽性患者的百分率，和是高度依賴于分析的靈敏度和特異性。在斑塊性銀屑病患者中，用HUMIRA單藥治療抗體發(fā)生率為8%。在同時(shí)接受甲氨蝶呤患者中 發(fā)生率為6%相比較用HUMIRA單藥治療為26%. 。用單藥治療，患者每隔周接受給藥可能比每周接受給藥患者發(fā)生抗體更頻。免疫原性在研究RAI，RAII，和RAIII患者中在6至12月階段時(shí)的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)檢驗(yàn)對阿達(dá)木單抗抗體。在HUMIRA對照3期試驗(yàn)中(40 mg SC每隔周)在RA，PsA，和AS患者中，與控制期范圍從4至104周，% %對照治療患者中發(fā)生ALT升高≥ 3 ULN。終止治療后患者改善。在這些全球臨床試驗(yàn)中。觀察到嚴(yán)重感染包括肺炎，化膿性關(guān)節(jié)炎，假肢和手術(shù)后感染，丹毒，蜂窩組織炎，憩室炎,和腎盂腎炎[見警告和注意事項(xiàng)()]。研究RAI，RAII，RAIII和RAIV雙盲，安慰劑對照部分期間，由于不良反應(yīng)終止治療患者對用HUMIRA患者比例是7%和對安慰劑治療患者4%。所以，不建議阿巴西普與TNF阻斷劑包括HUMIRA聯(lián)用[見藥物相互作用()]。對接受HUMIRA患者中活疫苗繼發(fā)性傳播感染無可供利用的資料。 免疫接種在一項(xiàng)類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗與HUMIRA同時(shí)給予時(shí)，HUMIRA和安慰劑治療組間抗肺炎球菌抗體反應(yīng)未檢測到差異。未曾在CHF患者中正式研究HUMIRA，但是，在臨床試驗(yàn)中觀察到另一個(gè)TNF阻斷劑高發(fā)生率嚴(yán)重CHF相關(guān)不良反應(yīng)。 與阿那白滯素使用在RA患者中阿那白滯素的同時(shí)使用(一種白介素1拮抗劑)和另一種TNF阻斷劑，伴有更大比例嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少和與單獨(dú)TNF阻斷劑比較不增加效益。用HUMIRA曾不常見報(bào)道血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括醫(yī)學(xué)上重要的全細(xì)胞減少(如，血小板減少，白細(xì)胞減少)。 神經(jīng)學(xué)反應(yīng)TNF阻斷劑，包括HUMIRA的使用，曾伴有罕見病例的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，包括多發(fā)性硬化癥(MS)，和外周脫髓鞘疾病，包括GuillainBarr233。HBV攜帶者患者和需要用TNF阻斷劑治療，在治療自始至終和治療結(jié)束后幾個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視活動性HBV感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室征象。這些報(bào)道大多數(shù)曾發(fā)生在同時(shí)接受抑制免疫系統(tǒng)發(fā)其它藥物的患者，也可能對HBV再激活有貢獻(xiàn)。如發(fā)生過敏或其它嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即終止HUMIRA給藥和開始適當(dāng)治療。報(bào)道的TNF阻斷劑病例大多數(shù)發(fā)生在克羅恩氏病患者中或潰瘍性結(jié)腸炎和大多數(shù)是在青少年和年輕成年男性。大多數(shù)患者同時(shí)接受免疫抑制劑。兒童患者和年輕成年惡性病中接受TNF阻斷劑，HUMIRA是其成員，治療兒童，青少年，和年輕成年(治療開始≤ 18歲)中曾報(bào)道惡性病，有些致命性。在HUMIRA臨床試驗(yàn)中淋巴瘤率與其它TNF阻斷劑在臨床試驗(yàn)中淋巴瘤率不能比較和可能不能預(yù)測在更寬廣患者群的觀察率。淋巴瘤和白血病所有TNF阻斷劑臨床試驗(yàn)的對照部分中，在成年中TNF阻斷劑治療患者與對照治療患者比較曾觀察到更多淋巴瘤病例。在HUMIRA治療患者中在研究的對照和非對照部分惡性病類型和數(shù)量與按照SEER數(shù)據(jù)庫一般美國人群期望值相似(校正年齡，性別和種族)[1]。 惡性病在患者有已知惡