【正文】 凡儀器判定有1次不合格者，須用燈檢法作進(jìn)一步確認(rèn)。除另有規(guī)定外，分別用粒徑為40μm和60μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)儀器進(jìn)行標(biāo)定。在測(cè)定圖像中的D值后，即可根據(jù)函數(shù)曲線計(jì)算出不溶性物質(zhì)的光散射能量。設(shè)不溶性物質(zhì)的光散射能量為E，經(jīng)過(guò)光電信號(hào)轉(zhuǎn)換，即可用攝像機(jī)采集到一個(gè)錐體高度為H，直徑為D的相應(yīng)立體圖像。類別可見(jiàn)異物限度化學(xué)藥≤2個(gè)生化藥、抗生素藥和中藥≤5個(gè)既可靜脈用也可非靜脈用的注射劑應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射劑的標(biāo)準(zhǔn)。如檢出微細(xì)可見(jiàn)異物，每支（瓶）供試品中檢出微細(xì)可見(jiàn)異物的數(shù)量應(yīng)符合下表的規(guī)定；如有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。如檢出微細(xì)可見(jiàn)異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出微細(xì)可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)3支（瓶）。如檢出微細(xì)可見(jiàn)異物的供試品僅有1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，均不得檢出。如除振搖外還需其他輔助條件，則應(yīng)在各品種項(xiàng)下中作出規(guī)定。注射用無(wú)菌粉末及無(wú)菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）。檢查裝置 如下圖所示。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)應(yīng)避免引入可見(jiàn)異物。臨用前，也在自然光下目視檢查（避免陽(yáng)光直射），如有可見(jiàn)異物，不得使用。 除另有規(guī)定外，取供試品30g，稱定重量，置規(guī)定的藥篩中，保持水平狀態(tài)過(guò)篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊輕叩3分鐘。立即在50～100倍顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無(wú)凝聚現(xiàn)象，并不得檢出該劑型或品種項(xiàng)下規(guī)定的50μm及50μm以上的粒子。附錄Ⅺ B 粒度測(cè)定法本法用于測(cè)定制劑的粒子大小或限度。在每次測(cè)量時(shí)，要用無(wú)彩色物質(zhì)如水或空氣對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。使用的測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)，照明觀察條件為od條件或d∕o條件，D65光源照明，10176。色差計(jì)的工作原理簡(jiǎn)單地說(shuō)即是模擬入眼的視覺(jué)系統(tǒng)，利用儀器內(nèi)部的模擬積分光學(xué)系統(tǒng)，把光譜光度數(shù)據(jù)的三刺激值進(jìn)行積分而得到顏色的數(shù)學(xué)表達(dá)式，從而計(jì)算出L*、a*、b*值及對(duì)比色的色差。用儀器法對(duì)供試品溶液與其規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液的顏色進(jìn)行比較時(shí)，需比較的參數(shù)就是空白對(duì)照液的顏色和供試溶液或其規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液顏色在均勻色空間中的差值。為便于理解和比對(duì)，入們通常采用CIELab均勻色空間來(lái)表示顏色及色差。圖1 CIE 1931色度標(biāo)準(zhǔn)觀察者的光譜三刺激值曲線（10176。自然界中的每種顏色都可以用選定的、能刺激人眼中二種受體細(xì)胞的紅、綠、藍(lán)三原色，按適當(dāng)比例混合而成。供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液之間的顏色差異，可以通過(guò)分別比較它們與水之間的色差值來(lái)得到，也可以通過(guò)直接比較它們之間的色差值來(lái)得到。表1 各種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液的配制色調(diào)比色用氯化鈷液/ml比色用重鉻酸鉀液/ml比色用硫酸銅液/ml水液/ml黃綠色黃色橙黃色橙紅色棕紅色00各種色調(diào)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的制備 按表2精密量取各色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液與水，搖勻，即得。6H2O。根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（1→40），比色用重鉻酸鉀液 精密稱取在120℃，置500ml量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。品種項(xiàng)下規(guī)定的“無(wú)色或幾乎無(wú)色”，其“無(wú)色”系指供試品溶液的顏色與所用溶劑相同，“兒乎無(wú)色”系指淺于用水稀釋1倍后的相應(yīng)色調(diào)1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液。將撓瓶?jī)?nèi)容物加熱至沸騰，并繼續(xù)蒸餾，其速度以保持冷凝管的中部呈冷卻狀態(tài)為度，30分鐘后，停止加熱，放置15分鐘以上，讀取二甲苯的容積，然后照甲法自“取供試品適量”起，依法測(cè)定，自油層量中減去二甲苯量，即為揮發(fā)油量，再計(jì)算供試品中揮發(fā)油的含量（%）。線平齊，讀取揮發(fā)油量，并計(jì)算供試品中揮發(fā)油的含量（％）。取供試品適量（～），稱定重量（），置燒瓶中，加水300～500ml（或適量）與玻璃珠數(shù)粒，振搖混合后，連接揮發(fā)油測(cè)定器與回流冷凝管。A為1000ml（或500ml、2000ml）的硬質(zhì)圓底燒瓶，上接揮發(fā)油測(cè)定器B，B的上端連接回流冷凝管C。測(cè)定法 取供試品約100mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用正己烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以聚乙二醇20000（PEG20M）和硅酮（OV17）為固定液，涂布濃度分別為10％和2％；涂布后的載體以7：3的比例（重量比）裝入同一柱內(nèi)（PEG在進(jìn)樣口端）；柱溫為110℃177。供試品溶液的制備 取藥材粉末適量（按品種項(xiàng)下的規(guī)定），精密稱定，置250ml棕色量瓶中，加水150ml，放置過(guò)夜，超聲處理10分鐘，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，靜置（使固體物沉淀），濾過(guò)，棄去初濾液50ml，精密量取續(xù)濾液20ml，置100ml棕色量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。其減失重量即為揮發(fā)性醚浸出物的重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計(jì)算供試品中水溶性浸出物的含量（％）。冷浸法 取供試品約4g，精密稱定，置250～300ml的錐形瓶中，精密加水100ml，密塞，冷浸，前6小時(shí)內(nèi)時(shí)時(shí)振搖，再靜置18小時(shí)，用干燥濾器迅速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。另精密吸取上述供試品溶液20～25μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品中相當(dāng)于黃曲霉毒素B黃曲霉毒素B黃曲霉毒素G黃曲霉毒素G2的量，計(jì)算，即得。混合對(duì)照品溶液的制備 精密量取黃曲霉毒素混合標(biāo)準(zhǔn)品（黃曲霉毒素B黃曲霉毒素B黃曲霉毒素G 、），置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為儲(chǔ)備液。加熱兩頸圓底燒瓶?jī)?nèi)的溶液至沸，并保持微沸約3分鐘后開(kāi)始用碘滴定液（ mol/L）滴定，至藍(lán)色或藍(lán)紫色持續(xù)20秒鐘不褪，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。A為1000ml兩頸圓底燒瓶；B為豎式回流冷凝管；C為（帶刻度）分液漏斗；D為連接氮?dú)饬魅肟冢籈為二氧化硫氣體導(dǎo)出口?！靖阶ⅰ咳绮捎锰畛渲〞r(shí)，內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰相應(yīng)的位置出現(xiàn)雜質(zhì)峰，可改用外標(biāo)法測(cè)定。校正因子測(cè)定 精密量取正丙醇1ml，置100ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各3ml，置10ml頂空進(jìn)樣瓶中，密封，頂空進(jìn)樣。第一法（毛細(xì)管柱法）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用鍵合交聯(lián)聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱；起始溫度為40℃，維持5分鐘，再以每分鐘10℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘；進(jìn)樣口溫度150℃；檢測(cè)器溫度200℃；頂空進(jìn)樣平衡溫度為85℃，平衡時(shí)間為15～20分鐘。注：標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液的配制取硫酸鉀適量，研細(xì)，于110℃干燥至恒重，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。如出現(xiàn)沉淀，另取注射液5ml，加三氯甲烷10ml振搖提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，不得出現(xiàn)沉淀。鞣質(zhì) 除另有規(guī)定外，取注射液1ml，加新配制的含1%雞蛋清的生理氯化鈉溶液5ml 〔必要時(shí)，用微孔濾膜（0. 45μm）濾過(guò)〕，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。附錄Ⅸ S 注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法注射劑有關(guān)物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制成注射劑后，殘留在注射劑中可能含有并需要控制的物質(zhì)。（2）標(biāo)示裝盤為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，在層流凈化臺(tái)上小心翻轉(zhuǎn)20次，俟混合均勻，立即小心開(kāi)啟容器，用適宜的方法直接抽取每個(gè)容器中的全部溶液，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器（濾膜直徑13mm）中，照上述（1）同法測(cè)定。檢查法（1）標(biāo)示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，在層流凈化臺(tái)上小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開(kāi)啟容器，用適宜的方法抽取或量取供試品溶液25ml，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器（濾膜直徑25mm）中。坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于30mm，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。（2）標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用往射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料藥除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含及10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm及25μm以上的徽粒不得過(guò)600粒。第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，取后續(xù)測(cè)定結(jié)果的平均值，計(jì)算每個(gè)容器所含的微粒數(shù)。（3）靜脈注射用無(wú)菌粉末除另有規(guī)定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心開(kāi)啟瓶蓋，精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣，小心開(kāi)啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開(kāi)啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），由儀器直援抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)；另取至少3個(gè)供試品，同法測(cè)定。（1）、（2）項(xiàng)下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測(cè)定時(shí)，可經(jīng)適當(dāng)稀釋，依法測(cè)定。開(kāi)啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定至少3次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)；另取至少2個(gè)供試品，同法測(cè)定。（3）傳感器分辨率 取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5％，平均粒徑為10μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1μm），制成每1ml中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置2分鐘脫氣，開(kāi)啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定8μm、10μm和12μm三個(gè)通道的粒子數(shù)，計(jì)算8μm與10μm兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)和10μm與12μm兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)，上述兩個(gè)差值計(jì)數(shù)與10μm通道的累計(jì)計(jì)數(shù)之比都不得小于68％。3％以內(nèi)。以兩次稱定的重量之差計(jì)算取樣體積。對(duì)儀器的一般要求 儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。光阻法要求每10ml中含10μm及10μm以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。試驗(yàn)環(huán)境及檢測(cè) 試驗(yàn)操作環(huán)境應(yīng)不得引入外來(lái)微粒，測(cè)定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。本法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。供試品溶液的制備 藥材或飲片 取供試品于60℃干燥4小時(shí)，粉碎成細(xì)粉（過(guò)五號(hào)篩），取約1～2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚（60～90℃）丙酮（4：1）混合溶液30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，藥渣再重復(fù)上述操作2次后，合并濾液。理論板數(shù)按溴氰菊酯峰計(jì)算應(yīng)不低于1105，兩個(gè)相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1. 5。三、擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 彈性石英毛細(xì)管柱（30m） SE54（或DB5），63NiECD電子捕獲檢測(cè)器?；旌蠈?duì)照品溶液的制備 精密量取上述混合對(duì)照品儲(chǔ)備液，1μg，2μg，5μg的溶液，即得。程序升溫：初始120℃，每分鐘10℃升至200℃，每分鐘5℃升至240℃，保持2分鐘，每分鐘20℃升至270℃。制劑 取供試品，研成細(xì)扮（蜜丸切碎，液體直接量取），精密稱取適量（相當(dāng)于藥材2g），以下按上述供試品洛液制備法制備，即得供試品溶液。DDT）及五氯硝基苯（PCNB）農(nóng)藥對(duì)照品適量，用石油醚（60～90℃）分別制成每1ml約含4～5μg的溶液，即得，混合對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 ，置10ml量瓶電，用石油醚（60～90℃）稀釋至刻度，搖勻，即得。對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 精密稱取六六六（BHC）（αBHC，βBHC，γBHC，γBHC）、滴滴涕（DDT）（PP39。一、有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 彈性石英毛細(xì)管柱（30m） SE54（或DB1701），63NiECD電子捕獲檢測(cè)器。過(guò)氧化值測(cè)定 過(guò)氧化值系指油脂中過(guò)氧化物與碘化鉀作用，生成游離碘的百分?jǐn)?shù)。二、酸敗度測(cè)定酸值測(cè)定 取油脂，照脂肪與脂肪油測(cè)定法（附錄Ⅸ N）測(cè)定。WVS＝式中 S為膨脹度； V為藥物膨脹后的體積，ml； W為供試品按干燥品計(jì)算的重量，g。測(cè)定法 按各該品種項(xiàng)下的規(guī)定量取樣，必要時(shí)按規(guī)定粉碎。為了確定加溴量是否合適，可在加溴前精密取出20ml，用硫代硫酸鈉滴定液（）滴定，記下消耗的容積（ml）；加溴后，搖勻，再精密取出20ml，加新制的碘化鉀試液10ml，再用硫代硫酸鈉滴定液（）滴定，消耗的容積（ml），應(yīng)略小于加溴前的2倍。雜質(zhì) 取供試品約20g，精密稱定，置錐形瓶中，加石油醚（60～90℃）20ml使洛解，用干燥至恒重的垂熔玻璃坩堝濾過(guò)（如溶液不易濾過(guò)，可添加石油醚適量），用石油醚洗凈殘?jiān)蜑V器，在105℃干燥至恒重；精密稱定，增加的重量即為供試品中雜質(zhì)的重量。以供試品消耗的氫氧化鉀（或氫氧化鈉）滴定液（1mol/L）的容積（ml）為A，空白試驗(yàn)消耗的容積（ml）為B，供試品的重量（g）為W，供試品的酸值為D，照下式計(jì)算徑值：DWA)B＋＝（供試品的羥值羥值稱重∕g羥值稱重∕g10～100100～150150～200200～250250～300碘值的測(cè)定 碘值系指脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)100g，當(dāng)充分鹵化時(shí)所需的碘量（g）。取供試品適量〔其重量(g)約相當(dāng)于250／供試晶的最大皂化值〕，精密稱定，置250ml錐形瓶中，／L 氫氧化鉀乙醇溶液25ml，加熱回流30分鐘，然后用乙醇10ml沖洗冷凝器的內(nèi)壁和塞的下部，用鹽酸滴定液（）滴定剩余的氫氧化鉀，至溶液的粉紅色剛好褪去，加熱至沸，如溶液又出現(xiàn)粉紅色，再滴定至粉紅色剛好褪去，同時(shí)做空白試驗(yàn)。酸值的測(cè)定 酸值系指中和脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)1g中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量(mg)，但在測(cè)定時(shí)可采用氫氧化鈉滴定液(／L)進(jìn)行滴定。熔點(diǎn)的測(cè)定 照熔點(diǎn)測(cè)定法（附錄Ⅶ C第二法）測(cè)定。乙醇相對(duì)密度表相對(duì)密度（20℃∕20℃）濃度%（ml∕ml）相對(duì)密度（20℃∕20℃）濃度%（ml∕ml）