【正文】 要用數(shù)據(jù)正確控制生產(chǎn)工序，使每一環(huán)節(jié)處于正常狀態(tài)，使產(chǎn)品能符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； 采用一切新的工藝處方和方法或?qū)瞎に嚫膭訒r，均應(yīng)進(jìn)行驗證，以證明該工藝符合質(zhì)量要求； 新引進(jìn)的設(shè)備及儀器啟用前，要確認(rèn)是否達(dá)到原設(shè)計的技術(shù)參數(shù)； 在同時使用數(shù)臺設(shè)備生產(chǎn)同一批號的同一產(chǎn)品時，要驗證幾臺設(shè)備是否具有同一性能； 對操作人員的技術(shù)水平及熟練程度，要驗證其操作的正確性； 主要原材料供應(yīng)渠道發(fā)生變化時，要驗證其是否符合原先制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 稱量、測量器具要首先確認(rèn)其標(biāo)準(zhǔn)性。 題 目 本資料來 自m 本資料來 自m 本資料來 自m 本資料來 自m 生產(chǎn)工藝驗證管理制度 編碼GLBSC00900 共 3 頁 本資料來 自m 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 行政部 頒發(fā)數(shù)量 3 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 品控部 、 歸檔 一、目 的：建立生產(chǎn)工藝驗證管理制度，使生產(chǎn)工藝驗證規(guī)范進(jìn)行。 d. 結(jié)論：根 據(jù)評價結(jié)果，應(yīng)做出非常明確的結(jié)論，包括每個驗證過程和整個過程。 品控部在驗證方案實施過程中，進(jìn)行工藝過程監(jiān)督，同時協(xié)調(diào)各單位做好配合工作。 審核會簽單位 生產(chǎn)部、品控部根據(jù)小試結(jié)果，分析驗證方案的可行性，認(rèn)為可行后簽署意見。 3. 管理內(nèi)容 生產(chǎn)車間 生產(chǎn)單位在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)工藝需改進(jìn)之處，確定擬改進(jìn)內(nèi)容，同時安排小試驗證改進(jìn)內(nèi)容對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度，根據(jù)實驗結(jié)果分析質(zhì)量改進(jìn)情況，寫出實驗結(jié)果評價。 工藝驗證：建立文件依據(jù)以充分證 明某工藝能始終如一生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 二、適用范圍：適用于本企業(yè)各制劑生產(chǎn)關(guān)鍵工藝改進(jìn)驗證的管理。 c. 重測的指標(biāo)必須合格。 。 b. 使用點：工藝用水的驗證中，各取樣點需保證每個驗證周期各取樣一次，在驗證過 程共取樣三次；在注射用水的驗證中，各取樣點需每天取樣一次。 d. 儀表儀器檢定記錄的檢查，包括設(shè)備用儀表及測試用儀器。 生產(chǎn)部將驗證報告交驗證小組審核后由驗證組長批準(zhǔn)，合格后交付大生產(chǎn)實施。 驗證報告 驗證結(jié)束后，由生產(chǎn)單位編制驗證報告。 生產(chǎn)部將驗證方案送品控部會審。 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。 三、責(zé) 任 者：生產(chǎn)部經(jīng)理、 品控部 、工程部 負(fù)責(zé)人。 生產(chǎn)部職責(zé)：驗證方案的起草及審核并實施驗證，同時培訓(xùn)、考核人員，起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程收集驗證資料、數(shù)據(jù)會簽驗證報告。 3． 3 水系統(tǒng) 驗證：對純化水系統(tǒng)和注射用水的運行和性能進(jìn)行驗證，保證該設(shè)備生產(chǎn)的純化水和注射用水質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，符合 GMP 要求。對于特殊的檢測，如果有“ 重大 ” 偏差，經(jīng)過驗證 小組 最后評估檢測無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重 新進(jìn)行驗證。 四、正 文 ： 1．驗證 總體原則 對驗證過程的管理遵從 GMP 及公司有關(guān)驗證文件的要求，驗證資料的編寫按照驗證管理程序及文件 管理程序執(zhí)行。 定期再驗證。 證書：這意味著最終批準(zhǔn)該設(shè)備。 安裝認(rèn)證方案：本階段的目的是確認(rèn)設(shè)備和所有系統(tǒng)或子系統(tǒng)是按照設(shè)計圖、安裝圖和有關(guān)質(zhì)量規(guī)格進(jìn)行的。 三、責(zé) 任 者：驗證工作小組。 強制性再驗證： A. 測試儀器； B. 壓力容器； C. 滅火器材； 定期再驗證。 D. 資料檢查表。 四、正 文： 1 首次驗證 組織和職責(zé)： 階 段 部 門 質(zhì)量管理 工 程（包括基建） 生產(chǎn) 供應(yīng) 起草項目方案 參加 負(fù)責(zé) 參加 參加 基建 了解 負(fù)責(zé) 了解 了解 交接驗收 參加 負(fù)責(zé) 參加 參加 起草驗證方案 負(fù)責(zé) 參加 參加 參加 驗證 參加 負(fù)責(zé) 參加 參加 驗證報告 負(fù)責(zé) 了解 了解 了解 證書 負(fù)責(zé) 了解 了解 了解 對某些項目，可由品控部或生產(chǎn)部負(fù)責(zé)。這些特定區(qū)域之間為潔凈室或潔凈操作區(qū)。成立一個驗證執(zhí)行小組，應(yīng)當(dāng)有他自己的驗證工作人員，應(yīng)根據(jù)驗證項目的具體情況來決定。 在進(jìn)行具體試驗時，通常 有品控部和生產(chǎn)車間以及工程部有關(guān)技術(shù)人員聯(lián)合參加。一般情況下，通過對某些步驟工藝作一些特殊的試驗就足夠了。如果驗證的數(shù)據(jù)可以接受，即可發(fā)一證書，以說明已通過嚴(yán)格考核，現(xiàn)已通過。所有的測試儀器應(yīng)當(dāng)檢驗；所有的驗證試驗中獲得的原始數(shù)據(jù)都應(yīng)當(dāng)記錄；驗證方案中原則性的修訂，應(yīng)由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。 三、責(zé)任者：驗證工作小組。 二、適用范圍： 1 新工藝：生產(chǎn)單位采用的所有的工藝必須經(jīng)過驗證方可交付常規(guī)生產(chǎn)。 ，中間控制和成品檢驗所得到的數(shù)據(jù)，以驗證生產(chǎn)過程處于控制之中。此外，還要用最明確的實驗方法調(diào)查這種改變對其它參數(shù)的影響。但是品控部負(fù)責(zé)制定出 年度計劃，工程、生產(chǎn)和品控等部門負(fù)責(zé)有關(guān)實驗的驗證實施。 定期再驗證：眾所周知，即使是最熟練的人員按完全正確的規(guī)程工作仍可能使生產(chǎn)過程產(chǎn)生漂移，例如：設(shè)備 軸承可能漸漸磨損。 改變性再驗證：我們已定義了“明顯的變化”，但在實際工作中如何理解，總是頗為困難的。 驗證報告： 驗證報告應(yīng)包括：驗證方案的參考材料；校正和認(rèn)證的原始數(shù)據(jù)；總結(jié)和結(jié)論；再驗證 方案；生產(chǎn)過程的最終批準(zhǔn)。 常規(guī)步驟： A. 確定所期望達(dá)到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； B. 找出可能引起質(zhì)量特征改變的工藝過程； C. 起草書面方案； D. 實施驗證實驗。通常小組成員來自下列部門：