腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用-wenkub.com
2025-05-23 18:14 本頁面
【正文】 判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，包括 T細(xì)胞及其亞群測定， T細(xì)胞增殖試驗(yàn)，巨噬細(xì)胞功能測定， NK細(xì)胞活性測定， T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 (LMC)測定以及血清中抗體、補(bǔ)體、某些細(xì)胞因子，如 IL TNF(腫瘤壞死因子 )、IFN (干擾素 )等測定。 為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的。 3. TM檢測的干擾因素 ⑴ 攜帶污染 (carryover) ⑵ “鉤狀效應(yīng)”（ hook effect） ⑶ 嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。 ? ② 各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見鐵蛋白升高。 Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。 ③ 腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。因?yàn)?β2M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中 β2M含量很低。 ① 甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見增高。 ? ② 其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見升高。 4. 激素類腫瘤標(biāo)志物 ⑴ 人絨毛膜促性腺激素 (hCG) hCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要指標(biāo)。 ? 參考值 ：血清 420 μmol/L ① 原發(fā)性肝癌，患者血清中 AFU活性明顯升高， AFP陰性的肝癌患者中 AFU也可見升高，因此，兩者聯(lián)合檢測有較好的互補(bǔ)作用。 ③ 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清 NSE也可增高。 參考值：血清 NSE15μg/L。 【 注意事項(xiàng) 】 在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清 PSA升高，應(yīng)注意避免。 ? 總 PSA（ tPSA） ,包括血清中 fPSA和 cPSA。 ③ 急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病， CA 199也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤的鑒別。 （ 3）糖鏈抗原 199 (CA199) ?CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。手術(shù)和化療有效者 CA 125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)， CA 125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。 （ 2） 糖鏈抗原 125 ( CA 125) ?CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年 Bast發(fā)現(xiàn)。 ① 乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽性率較低約為 30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá) 80%。 CEA的濃度與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期 CEA值越高。 ⑵ 癌胚抗原（ CEA） 1965年 CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為 200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。 ② 病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L 以下。 ? 體檢時(shí)應(yīng)選擇較高的靈敏度，將有問題的人盡量多地檢出；確診時(shí)應(yīng)選擇較高的特異性，以減少假陽性結(jié)果。 ROC曲線真陽性率為縱坐標(biāo) ,假陽性率為橫坐標(biāo) ,在座標(biāo)上由無數(shù)個(gè)臨界值求出的無數(shù)對真陽性率和假陽性率作圖構(gòu)成 。 臨 界 值 臨界值由三方面決定 ? 根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對照兩組例數(shù)相似的人群，并測出各組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 ? TM 在實(shí)際應(yīng)用中注重的是最佳臨界值，即區(qū)分“正?！迸c否的分界線。 分 期 大多數(shù) TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個(gè)體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以 TM 濃度精確指示各期腫瘤，因?yàn)楦髌谀[瘤的 TM濃度范圍極廣，且互相重疊。 ⑺ 腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。 ⑶ 腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞。 ⑸ 蛋白質(zhì)類： β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等。 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有： ⑴ 特異性 100% ⑵ 靈敏度 100% ⑶ 器官特異性 ⑷ 與腫瘤的大小或分期有關(guān) ⑸ 與預(yù)后有關(guān) 至今尚無任何腫瘤標(biāo)志物能滿足所有上述標(biāo)準(zhǔn) 2. 腫瘤標(biāo)志物的分類 體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為： ⑴ 胚胎抗原類：如 AFP， CEA等。 長期以來人們致力于尋找一種能夠盡早檢出惡性腫瘤的指標(biāo) ， 并將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些物質(zhì)稱之為腫瘤標(biāo)志物 （ Tumor Marker, TM） 。 一、 抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制 ㈠ T細(xì)胞 1. CD4+T細(xì)胞 2. CD8+T細(xì)胞 (在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用 ) 3. γδ+ T細(xì)胞 ㈡ NK細(xì)胞 ㈢ 巨噬細(xì)胞 二、 抗腫瘤的體液免疫機(jī)制 1．補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng) 2．抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) 3．抗體的免疫調(diào)理作用 4．抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體 5．抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用 6．其他機(jī)制 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn) 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是指用免疫學(xué)的方法檢測腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患
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