受體介導(dǎo)的胞吞作用-wenkub.com
2025-04-26 04:53 本頁面
【正文】 ? （ 7）有被小泡與溶酶融合后， LDL經(jīng)溶酶體酶作用，膽固醇水解。 ? （ 3）并從膜上分離形成有被小泡。 ?LDL受體廣泛分布于肝臟、動脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，各組織或細(xì)胞的 LDL受體活性差別很大。在當(dāng)時，幾乎沒有人知道這種致病的生理原理。一旦內(nèi)化作用信號的殘基結(jié)合到結(jié)合素上，一種額外的吸引力被引起，通過在受體的中樞和 μ亞基一段 β片段之間結(jié)合氫的構(gòu)造。 ? 灰色表示 μ 亞基。研究表明受體的 YXXФ 序列與AP2結(jié)合素的一個多肽 (μ 亞基 )結(jié)合。這個簡單的在氨基酸序列上的變化消除了蛋白質(zhì)在有被小窩上變得集中的能力?？赡芫W(wǎng)格蛋白（但是后來有關(guān)聯(lián)的，例如適應(yīng)物的小亞基，正如下面討論的）因為這個在細(xì)胞質(zhì)區(qū)域的缺陷， 變受體是不能在細(xì)胞的有被小泡固定。接著這個假定，如果一個 LDL受體不能在有被小窩上固定的，它就不能傳遞它的結(jié)合配體給細(xì)胞的 溶酶體（ lysosome）， 并且這樣將不能影響在細(xì)胞中膽固醇的合成。盡管來自 FH病人的的細(xì)胞的表面被發(fā)現(xiàn)有相似數(shù)量的有被小窩，但沒有 LDL— 鐵蛋白結(jié)合在這些突變細(xì)胞上。這個膜被一個 “ 絨毛的 ” 物質(zhì)切割和覆蓋。因為鐵原子，鐵蛋白分子可以分散成電子帶，就可以在電子顯微鏡下被顯像。因為非標(biāo)記脂蛋白與標(biāo)記的 LDL競爭結(jié)合。 ? 空心圓和三角為細(xì)胞在含有 5mg/ml[125I]LDL緩沖液的250mg/ml非放射性 LDL中生長。 他們向培養(yǎng)皿中加入了 放射性標(biāo)記（ radioactively labeled)的 LDL，培養(yǎng)皿中包含有從 FH患者或正常人中獲得的成纖維細(xì)胞。 ? 而相反的，在 FH中顯示出無論存不存在脂蛋白，細(xì)胞中的酶都無反應(yīng)。（圖 3） ? 在第六天時，培養(yǎng)基被新鮮的培養(yǎng)基替代。 ? 從圖中明顯看出脂蛋白可以降低酶的活性，而非脂蛋白對酶活性幾乎沒有影響。（圖2） 測量正常成纖維細(xì)胞中的 HMG CoA還原酶活性。 新的研究 ?在上述的研究之后， 1973年，在達(dá)拉斯的 Texxas Medical學(xué)校的實驗室中，由Michael Brown和 Joseph Goldstein又 共同提出了一個新的研究方向。有被小泡中的蛋白質(zhì)通過 SDS— 聚丙烯酰胺凝膠電泳被溶解和分離。
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