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正文內(nèi)容

受體介導(dǎo)的胞吞作用-wenkub.com

2025-04-26 04:53 本頁(yè)面
   

【正文】 ? ( 7)有被小泡與溶酶融合后, LDL經(jīng)溶酶體酶作用,膽固醇水解。 ? ( 3)并從膜上分離形成有被小泡。 ?LDL受體廣泛分布于肝臟、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,各組織或細(xì)胞的 LDL受體活性差別很大。在當(dāng)時(shí),幾乎沒(méi)有人知道這種致病的生理原理。一旦內(nèi)化作用信號(hào)的殘基結(jié)合到結(jié)合素上,一種額外的吸引力被引起,通過(guò)在受體的中樞和 μ亞基一段 β片段之間結(jié)合氫的構(gòu)造。 ? 灰色表示 μ 亞基。研究表明受體的 YXXФ 序列與AP2結(jié)合素的一個(gè)多肽 (μ 亞基 )結(jié)合。這個(gè)簡(jiǎn)單的在氨基酸序列上的變化消除了蛋白質(zhì)在有被小窩上變得集中的能力??赡芫W(wǎng)格蛋白(但是后來(lái)有關(guān)聯(lián)的,例如適應(yīng)物的小亞基,正如下面討論的)因?yàn)檫@個(gè)在細(xì)胞質(zhì)區(qū)域的缺陷, 變受體是不能在細(xì)胞的有被小泡固定。接著這個(gè)假定,如果一個(gè) LDL受體不能在有被小窩上固定的,它就不能傳遞它的結(jié)合配體給細(xì)胞的 溶酶體( lysosome), 并且這樣將不能影響在細(xì)胞中膽固醇的合成。盡管來(lái)自 FH病人的的細(xì)胞的表面被發(fā)現(xiàn)有相似數(shù)量的有被小窩,但沒(méi)有 LDL— 鐵蛋白結(jié)合在這些突變細(xì)胞上。這個(gè)膜被一個(gè) “ 絨毛的 ” 物質(zhì)切割和覆蓋。因?yàn)殍F原子,鐵蛋白分子可以分散成電子帶,就可以在電子顯微鏡下被顯像。因?yàn)榉菢?biāo)記脂蛋白與標(biāo)記的 LDL競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合。 ? 空心圓和三角為細(xì)胞在含有 5mg/ml[125I]LDL緩沖液的250mg/ml非放射性 LDL中生長(zhǎng)。 他們向培養(yǎng)皿中加入了 放射性標(biāo)記( radioactively labeled)的 LDL,培養(yǎng)皿中包含有從 FH患者或正常人中獲得的成纖維細(xì)胞。 ? 而相反的,在 FH中顯示出無(wú)論存不存在脂蛋白,細(xì)胞中的酶都無(wú)反應(yīng)。(圖 3) ? 在第六天時(shí),培養(yǎng)基被新鮮的培養(yǎng)基替代。 ? 從圖中明顯看出脂蛋白可以降低酶的活性,而非脂蛋白對(duì)酶活性幾乎沒(méi)有影響。(圖2) 測(cè)量正常成纖維細(xì)胞中的 HMG CoA還原酶活性。 新的研究 ?在上述的研究之后, 1973年,在達(dá)拉斯的 Texxas Medical學(xué)校的實(shí)驗(yàn)室中,由Michael Brown和 Joseph Goldstein又 共同提出了一個(gè)新的研究方向。有被小泡中的蛋白質(zhì)通過(guò) SDS— 聚丙烯酰胺凝膠電泳被溶解和分離。
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