受體介導(dǎo)的胞吞作用(編輯修改稿)
2025-05-26 04:53 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 環(huán)境中的脂蛋白是怎樣影響人工培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中的酶活性呢？ 為了解釋這個(gè)問(wèn)題， Brown和Goldstein開(kāi)始了對(duì)細(xì)胞和脂蛋白之間相互影響的研究。 他們向培養(yǎng)皿中加入了 放射性標(biāo)記（ radioactively labeled)的 LDL，培養(yǎng)皿中包含有從 FH患者或正常人中獲得的成纖維細(xì)胞。正常的成纖維細(xì)胞以高親和力特性結(jié)合被標(biāo)記的 LDL分子，但是突變的細(xì)胞顯示出實(shí)際上沒(méi)有能力與這些脂蛋白分子結(jié)合。（圖 4） ? 圓形表示放射性 [125I ]標(biāo)記的 LDL在 37℃ 與正常的細(xì)胞結(jié)合。三角形表示與 FH的細(xì)胞結(jié)合。 ? 空心圓和三角為細(xì)胞在含有 5mg/ml[125I]LDL緩沖液的250mg/ml非放射性 LDL中生長(zhǎng)。實(shí)心圓和三角則不含有非放射性 LDL。 ? 在沒(méi)有添加非放射性 LDL的細(xì)胞中很明顯看出，正常細(xì)胞結(jié)合了一定數(shù)量的 LDL，而 FH患者細(xì)胞則不能結(jié)合。 ? 而在添加了非放射性 LDL的細(xì)胞中標(biāo)記 LDL大量減少。因?yàn)榉菢?biāo)記脂蛋白與標(biāo)記的 LDL競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合。 這些結(jié)論表示出正常細(xì)胞有一個(gè) LDL的高特異性受體 ，這個(gè)受體在有缺陷的或者在 FH病人的細(xì)胞中丟失 。 為了顯像受體結(jié)合和 內(nèi)化作用（ internalization)的過(guò)程， Brown和 Goldstein與 Richard Anderson合作， Richard Anderson利用電子顯微鏡對(duì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)有所研究。 ?這個(gè)研究小組從正常的和帶有 LDL的 FH中慢慢提取成纖維細(xì)胞，這個(gè) LDL被共價(jià)的連接于鐵蛋白中。因?yàn)殍F原子，鐵蛋白分子可以分散成電子帶，就可以在電子顯微鏡下被顯像。 ?當(dāng)在 4℃ 時(shí)，正常的成纖維細(xì)胞和 LDL—鐵蛋白慢慢形成。在這個(gè)溫度下配體可以與細(xì)胞表面結(jié)合，但不能被內(nèi)化吸收，LDL— 鐵蛋白微粒被發(fā)現(xiàn)結(jié)合于細(xì)胞表面。 ?最近的檢測(cè)解釋LDL微粒不是隨便的分散在細(xì)胞表面，而是在原生質(zhì)膜上形成一個(gè)固定的小的片段（ ）。這個(gè)膜被一個(gè) “ 絨毛的 ” 物質(zhì)切割和覆蓋。（圖 5） 電子顯微鏡下觀察的人成纖維細(xì)胞中結(jié)合了LDL的有被小泡。 LDL在結(jié)合了高密度電子鐵蛋白微粒中很明顯。 在這些膜上的片段是有被小窩，最初被Roth和 Porter描述，并且在各種細(xì)胞類(lèi)型中被發(fā)現(xiàn)。盡管來(lái)自 FH
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