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受體介導(dǎo)的胞吞作用-文庫吧

2025-04-14 04:53 本頁面


【正文】 成中的與此相同的蛋白質(zhì)(從分子量和多肽圖考慮的)。 新的研究 ?在上述的研究之后, 1973年,在達拉斯的 Texxas Medical學(xué)校的實驗室中,由Michael Brown和 Joseph Goldstein又 共同提出了一個新的研究方向。 Brown和Goldstein開始對 家族性血膽脂醇過多( familial hypercholesterolermia FH)這種遺傳病產(chǎn)生了興趣。 Brown和 Goldstein開始了對 FH的研究,他們分別取正常人和 FH患者的皮膚所派生的 成纖維細胞 (fibroblast)進行培養(yǎng),檢測 膽固醇 (cholesterol) 的代謝過程。他們發(fā)現(xiàn)在膽固醇合成中酶的控制率,HMG輔酶 A還原酶可以在正常的成纖維細胞中被環(huán)境中的 脂蛋白( lipoprotein)(例如 LDL)抑制。(圖2) 測量正常成纖維細胞中的 HMG CoA還原酶活性。 ? 正方形表示在胚胎血清中有部分脂蛋白。 ? 實心圓表示全部脂蛋白。 ? 三角形表示非脂蛋白。 ? 從圖中明顯看出脂蛋白可以降低酶的活性,而非脂蛋白對酶活性幾乎沒有影響。 蛋白質(zhì)濃度 血清百分數(shù) ? 這樣,在正常成纖維細胞生長的培養(yǎng)基質(zhì)中加入 LDL(lowdensity lipoprptein低密度脂蛋白 )的添加物,會導(dǎo)致 HMG輔酶 A還原酶活性水平的降低,并且伴隨成纖維細胞的膽固醇合成的減少。 在發(fā)生 FH的成纖維細胞中測量HMG輔酶 A還原酶水平,發(fā)現(xiàn)它們是正常成纖維細胞的 40~60倍。另外,全部 FH成纖維細胞中的酶活性不受在環(huán)境媒介中 LDL出現(xiàn)的影響。(圖 3) ? 在第六天時,培養(yǎng)基被新鮮的培養(yǎng)基替代。其中含有 5%人類缺脂蛋白的原生質(zhì)。 ? 在測量初期可以明顯看出細胞有很低的酶活性,這是因為培養(yǎng)基中含有足夠的含膽固醇的脂蛋白,所以細胞不需要再合成。 ? 一旦培養(yǎng)基換成缺脂蛋白的基質(zhì),細胞就不能利用基質(zhì)中的膽固醇,于是就增加了細胞中酶的數(shù)量以便自身合成。 ? 而相反的,在 FH中顯示出無論存不存在脂蛋白,細胞中的酶都無反應(yīng)。 實心圓表示培養(yǎng)于含有 10%胚胎血清的成纖維細胞。 空心圓表示純合 FH患者的成纖維細胞。
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