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介導細胞凋亡的信號通路-wenkub.com

2024-10-03 10:30 本頁面
   

【正文】 二、傳統(tǒng)傳統(tǒng)信號介導的細胞凋亡。無細胞系統(tǒng)〔 cellfree system〕已別離出一些線粒體蛋白,它們具有水解酶〔如 caspase和 nuclease〕活性。 幻燈片 15 第三十五頁,共三十六頁。另一方面 ,它有“質子泵〞的功能 ,使 線粒體內呼吸產生的 H+ 外泵至胞漿 ,維持 跨膜電位 ΔΨm ,減少活性氧 生成 ,抑制凋亡。 備注: Bcl2 蛋白家族的三級結構分析顯示 ,它們 具有成孔道的結構域 ,Bcl2xl 、 Bcl Bax、 Bid 等均可結合到人工膜上 ,形成離子通道 。 第三十頁,共三十六頁。 四、其他途徑: T細胞受體信號轉導途徑。 一、死亡受體的信號途徑 ? 參與死亡受體信號轉導的接頭蛋白: 〔死亡結構域蛋白 death domain protein〕 ? TRADD: TNF受體相關死亡結構域蛋白 ? TNF+TNFRI〔死亡結構域〕 + TRADD—細胞凋亡 ? FADD: Fas相關死亡結構域蛋白 ? FasL+Fas 〔死亡結構域〕 +FADD —細胞凋亡 ? RIP:受體相互作用蛋白 ? CRADD:含有死亡結構域的 caspase和 RIP接頭蛋白 ? MADD:活化 MAP激酶的死亡結構域蛋白 第二十六頁,共三十六頁。 釋放氧自由基 線粒體膜滲透性改變,線粒體內高滲 狀態(tài)細胞骨架蛋白受壓 → 凋亡 第二十二頁,共三十六頁。 二、 線粒體通透性轉換孔 (PTP) 開放 線粒體通透性 轉換孔 (PTP) 開放 膜電位崩潰、外膜破裂 內膜通透性增加 線粒體基質膨脹 外膜皺襞少,外表積小,易破裂 釋放膜間促凋亡蛋白 誘導細胞凋亡 第二十頁,共三十六頁。 第十七頁,共三十六頁。 3. P53與細胞凋亡 〔 腫瘤抑制基因 〕 P53的產物主要存在于細胞核內 , 在依賴 P53蛋白的細胞凋亡中 , P53基因是通過調節(jié) Bc12和 Bax基因的表達來影響細胞凋亡的 。 ★ cyt c釋
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