【正文】 自體移植時(shí) 34級(jí)感染占 28% ?療效 誘導(dǎo)治療 鞏固治療 4療程 VDD (n=86) + 序貫 MEL100 (n=51) + LP n=34 CR/nCR 21% 59% 70% ≥VGPR 59% 88% 88% PR 35% 6% 12% ORR 94% 94% 100% –中期隨訪 (n=86) 。 脂質(zhì)體阿霉素 30mg/m2 d4。 中位年齡 67 (4674)歲 。 –迅速而持久的 CR率 – TTP 和 TNT/TFI時(shí)間顯著延長(zhǎng) ? VMP在所有預(yù)后分組，包括不良預(yù)后組，療效保持一致性的。16), del 17p)] vs 標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)（ FISH檢測(cè)） 不良事件 嚴(yán)重不良事件發(fā)生率 : VMP 組 46% vs MP組 36% VMP (N=340) MP (N=337) AE, % 3級(jí) 4級(jí) 3級(jí) 4級(jí) 中性粒細(xì)胞減少 30 10 23 15 血小板減少 20 17 16 14 貧血 16 3 20 8 胃腸道 19 1 5 1 周圍神經(jīng)病 13 1 0 0 疲乏 7 1 2 0 虛弱 6 1 3 0 肺炎 5 2 4 1 帶狀皰疹 3 0 2 0 ? VMP組總的外周神經(jīng)病變發(fā)生率為 44%, 包括１級(jí) 14%, 2級(jí) 17% ? 截至數(shù)據(jù)分析時(shí)， 74% 的周圍神經(jīng)病 (PN)事件都緩解 至基線水平 (56%) 或至少降低１級(jí)嚴(yán)重程度 (18%) （中位時(shí)間２個(gè)月） ? 帶狀皰疹在 VMP組更常見(jiàn) (13% vs 4%)。 89% ? 治療相關(guān)死亡事件 : VMP組 1% vs MP組 2% 時(shí)間 (月 ) 受試者百分?jǐn)?shù) w/o 事件 (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 VMP MP 中位隨訪時(shí)間 months VMP: 未達(dá)到中位 OS (75 人死亡 )。 *CT 或尿檢 起效時(shí)間 amp。102:111523. 2. Durie et al. Leukemia 2022。127:15964. VISTA: 硼替佐米聯(lián)合馬法蘭和強(qiáng)的松作為 新診斷 MM的標(biāo)準(zhǔn)治療 VMP 14療程 硼替佐米 mg/m2 IV: d1,4,8,11,22,25,29,32 馬法蘭 9 mg/m2 + 強(qiáng)的松 60 mg/m2 d14 59療程 硼替佐米 mg/m2 IV: d1,8,22,29 馬法蘭 9 mg/m2 +強(qiáng)的松 60 mg/m2 d14 MP 19療程 馬法蘭 9 mg/m2 +強(qiáng)的松 60 mg/m2 d14 隨 機(jī) 6周 /療程 , 共 9療程 (54周 ), 兩組療程數(shù)相同 ? 國(guó)際多中心 , 不考慮 HDTASCT的初治 MM進(jìn)行 VMP和 MP隨機(jī)對(duì)照的 III期臨床試驗(yàn) ? 患者 : 有癥狀的 MM/可預(yù)測(cè)的器官損害疾病 ? ≥65歲 或 65 歲而不適合移植 。108:216572. 4. Waage et al. Blood 2022。352:2487. 2. Facon et al. Lancet 2022。 – MP的 CR率 : 4%1–4 – MP的中位 OS : 29–37 months1–3 ? 萬(wàn)珂 : 單藥化療對(duì)于復(fù)發(fā) /難治性 MM有顯著療效 5， 6 –體外研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)珂聯(lián)用細(xì)胞毒性藥物如馬法蘭可有協(xié)同作用 7。 Development, ., Raritan, USA。 15DanaFarber Cancer Institute, Boston, USA。 12St Petersburg Clinical Research Institute of Hematology amp。 8University La Sapienza, Rome, Italy。 5Rabin Medical Center, PetahTiqva, Israel。 2Praxisklinik Dr. Schlag, W252。 23: 1049s Tricot et al. ASH 2022, abstract 423 Total Therapy 3： 方案設(shè)計(jì) THAL + DEX Monthly VDT 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 第 34 年 第 2 年 月 VDTPACE THAL + DEX THAL + DEX THAL + DEX VDTPACE VDTPACE VDTPACE MEL 200 1 MEL 200 2 PBSC 第 1 年 THAL + DEX N=303 劑量和方案： ? V 萬(wàn)珂 mg/m2 第 1, 4, 8, 11天 ? D DEX 40 mg 第 1 – 4天 ? T THAL 200 mg 每天 4天 連續(xù)靜脈輸入 : ? P 順鉑 10 mg/m2 ? A 阿霉素 10 mg/m2 ? C 環(huán)磷酰胺 400 mg/m2 ? E 依托泊苷 40 mg/m2 Br J Haematol. 2022。14) pos P P= neg pos neg pos VTD VTD VTD VTD TD TD VTD TD Cavo M, et al. ASH 2022, abstract 73 誘導(dǎo)時(shí)獲得較高的 CR/nCR率，才能提高移植后的 CR/nCR率 移植前的誘導(dǎo)治療方案推薦：VD/PAD/VTD/VRD/VDTPACE/VDCy… 新藥與自體移植的關(guān)系 1. 新藥不用于替代第一次自體移植，可部分取代第二次移植 （減少需要第二次移植的患者比例） 2. 自體移植前的誘導(dǎo)方案應(yīng)選擇可提高 ASCT后療效的新藥聯(lián)合方案 3. 有條件的患者，可仿照 TT3研究，把新藥應(yīng)用于誘導(dǎo)、鞏固和維持階段，以求達(dá)到“ 臨床治愈 ” 4. 細(xì)胞遺傳學(xué)異常的高危患者，單純自體移植療效不佳，可首選萬(wàn)珂 TT1獲得了 20％的 10年 CCR（ 臨床治愈） ? 治療方案： VAD誘導(dǎo)，序貫移植，干擾素維持治療 ? 1990~1995年， 231名 MM初治患者入組 ? 5年 EFS為 40％。 鞏固 Arm B1: Vel/Dex Arm B2: Vel/Dex + DCEP 第一次 ASCT 如第一次 ASCT后的療效VGPR， 可做第二次 ASCT, 或異基因移植 第二次 ASCT 隨 機(jī) 分 組 結(jié)果 : 隨機(jī) III期 IFM試驗(yàn)比較 Vel/Dex 和 VAD在 ≤ 65歲 MM患者中的誘導(dǎo)效果 萬(wàn)珂 /地塞米松 vs VAD IFM 2022/01 試驗(yàn)最新資料 Vel/Dex vs VAD No DCEP A1 + B1 n=222 DCEP A2 + B2 n=220 P 值 CR/nCR 16% 17% VGPR 33% 36% *modified EBMT criteria VAD (A1+A