藥物合成反應(yīng)第一章鹵化反應(yīng)課件-wenkub.com
2025-01-16 08:24 本頁面
【正文】 用 NaF代替 KF效果不好 ,原因 : 半徑小 使氟電子云更加集中 , 親核性增強 ,更易反應(yīng)。 (2)HIHBrHClHF R 3 C O HC H 2 O H(3) 為可逆反應(yīng) ,應(yīng)及時除去生成的 H2O g a s H C lr . t . 1 5 m i n 9 7 %C H 3 C H 2 C ( C H 3 ) 2 O H C H 3 C H 2 C ( C H 3 ) 2 C l濃 H C l / Z n C l 2△ . 4 h 6 6 %C H 3 ( C H 2 ) 2 C H 2 O H C H 3 ( C H 2 ) 2 C H 2 C l(動力學(xué)產(chǎn)物 ) (熱力學(xué)產(chǎn)物 ) B r +C H 3 C H O HC H 2C H H B r C H 3 C H 2C HC H C H 3 C H C HB rC H 2 45% HBr 86% 14% 飽和 HBr 79% 21% 150C00C 二 醇與鹵化亞砜的反應(yīng) ※ ※OC O HS O C l 2O H C l C S C lS N iD I O N※ + S O 2 +OC lO O C O SC lC D I O NP yS N 2※ + S O 2 +O ( A ) C l C SOC l C l C C l無 溶 劑 ※ ( A ) S O 2C C l C C l(構(gòu)型反轉(zhuǎn) ) (外消旋 ) 如 : ※ ※C H3 C 6 H 1 3O HHC lC C H 3 C 6 H 1 3HC 注 :(1) 反應(yīng)條件不同，產(chǎn)物立體化學(xué)也不同； (2) 烯丙醇和 反應(yīng)有重排產(chǎn)物 mol SOCl2/Et2O 76% 24% mol SOCl2/Et2O 99% 1% C l SOC lC H 2 +C H 3 O HC lC H C HC H C H 3 C HC H 2 C H 3 C H C H C H 2 C l (3) 加入有機堿，可提高鹵代反應(yīng)速率 因能與生成的 HCl結(jié)合 S O C l 2 / p h Hr . t . , 8 h M e 2 N C H 2 C H 2 9 0 %M e 2 N C H 2 C H 2 O H C l H C lS O C l 2 / p yr . t . 3 4 h 7 5 %C H 2C H 2 O HO C lO (4)加入 DMF或 HMPT:(Me2N)3PO，可制備特殊結(jié)構(gòu)的鹵代烴 。 B：底物酮。 (3)有時可使用其他鹵化劑 ,如 :HOCl、 CH3COOCl、Cl2O、 S2Cl SO2Cl tBuOCl、 NBS等 。 P h C H C H C H 3C l 2C H 2 C l 2 / 0 0 c C CC lP hHHC H 3C l+ C CC lP hHC H 3HC lE式 5556% 2829% Z式 6263% 2123% (anti)對 (syn)同 (4)對于環(huán)烯、橋鹵正離子在 位阻小的一面形成 ； 甾體化合物 M eHO HB rB rHO HB rM eB r 8485% (5)有重排產(chǎn)物生成，生成更穩(wěn)定的 C 離子 P h 3 C C H C H 2 B r 2 C C l 4 P h 3 C C H C H 2 B rB r+ P h 2 C C C H 2 B rP hP h 3 C C H C H 2δ+δ + B r B rδ+δ P h 3 C C H C H2B rB rP h 3 C C H C H 2 B rB r+ 70% 23% (anti) P h 2 C C H C H 2 B rP hP h 2 C C C H 2 B rP hH H +P h 2 C C C H 2 B rP h(6)若反應(yīng)體系中存在其它親核試劑，則得到其它加成產(chǎn)物 。 注 : (1)Cl Br2對烯加成 ,以對向加成為主 (anti)。包括 : 親電加成、親電取代、親核取代及自由基反應(yīng)（從機理上考慮） 第一節(jié) 不飽和烯烴的鹵加成反應(yīng) 一 不飽和烯（烴）的鹵加成反應(yīng) R C H C H 2 X 2R C H C H 2XX x 2 c a tx(加成 ) (取代 ) R O H H XR XR C H C H 2 H B rh ? R C H 2 C H 2 B rF2:加成反應(yīng)激烈，副產(chǎn)物多，實用性小 。 I2:CI鍵不穩(wěn)定，易消除，不實用 。 (2)當(dāng)雙鍵上有 Ph基時 ,同向加成比例增加 ,(使 C 離子穩(wěn)定 ) C C單鍵來得及旋轉(zhuǎn)，按三圓環(huán)過渡態(tài)進(jìn)行的可能性減小。欲制得純雙鹵產(chǎn)物，應(yīng)避免使用這些親核試劑。 N B S / D M Fr . t . 2 4 hN H 2 N H 2B r (4) Lewis酸可加速反應(yīng)進(jìn)行 △1 3 5 1 4 0 o C N O 2 N O 2B r N O 2B rB r 2 N O 2B r 2 F eC lC
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