【正文】 原發(fā)性閉經(jīng)，身高 156cm，體重49kg，乳房稍發(fā)育，乳距寬，腋毛、陰毛少許，外生殖器發(fā)育差。剖腹探查，找到認(rèn)為是睪丸的塊質(zhì)，頂端附有輸卵管樣結(jié)構(gòu)。部腹探查：雙側(cè)條索狀性腺，盆腔可見(jiàn)輸卵管和有細(xì)長(zhǎng)宮頸的小子宮。 Metabolism January 1, 2022 vol. 93 no. 1 182189 病例討論 45,X[38]/46,X+mar[16] 父親核型正常，母親核型 45,X[4]/46,XX[89] ? 患者女性， 18歲，身材矮?。?132cm），智力低下，乳房未發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，伴有輕度蹼頸，盾狀胸，肘外翻畸形，子宮似蠶豆大小。原發(fā)性閉 經(jīng)。 ? 睪丸性別決定作用丟失后，胚胎期的未分化性腺朝女性方向發(fā)育。 兩例女性假兩性畸形（姐妹）患者及其核型 ? 具有兩性畸形的 XX男性在北非 (摩洛哥、突尼斯、阿爾及利亞 )相對(duì)更為多見(jiàn)?？捎泻斫Y(jié)、胡須、腋毛稀疏。 46,XX和 47,XXX性反轉(zhuǎn)男性 ? 46,XX(性反轉(zhuǎn) )男性 發(fā)病率約為 1/20 000。后代發(fā)生異常的比率不高于普通人群。睪丸或卵睪更多位于右側(cè)。性畸形分兩類(lèi)，即真兩性畸形（卵睪體性發(fā)育異常）和假兩性畸形。外周血管病常見(jiàn)。腦電圖可能異常， 常見(jiàn) 癲癇。E. 面部毛發(fā)稀少和前額突出 ? 大多數(shù) 48,XXYY患者精神發(fā)育遲緩，但是程度和頻率不確定。 Baonkar和同事們發(fā)現(xiàn) 62％ 12歲以上的48,XXYY患者有男性乳房發(fā)育，并且 74％的促性腺激素水平升高。盡管如此，如果父親是 47,XYY，還應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎的進(jìn)行產(chǎn)前診斷。 平均血漿睪酮水平正常。細(xì)胞學(xué)來(lái)源于父親的第二次減數(shù)分裂。軀體畸形的發(fā)生率遠(yuǎn)高于 47,XXX，并且可能也高于 48,XXXX。一些人具有內(nèi)斜視、腦電圖異常，或類(lèi)似唐氏綜合征的面部表現(xiàn)。大多數(shù) 47,XXX個(gè)體表型正常。對(duì)于 Klinefelter綜合征造成的不育不能進(jìn)行激素治療 ； 注意預(yù)防前列腺肥大。通常所有的 X來(lái)自父母親中的一人，是連續(xù)減數(shù)分裂錯(cuò)誤繼以卵裂 (有絲分裂 )錯(cuò)誤的結(jié)果。 49,XXXXY 49,XXXXY染色體組成可以通過(guò)幾種機(jī)制中的任何一種解釋?zhuān)?1)精子發(fā)生過(guò)程中第一次和第二次減數(shù)分裂時(shí)連續(xù)不分離，之后得到的 25,XXY精子與一個(gè) 23,X卵子配合。 48,XXXY的軀體畸形比 47,XXY更為常見(jiàn)。 47,XXY的語(yǔ)言表達(dá)缺陷在48,XXXY尤其明顯。 ? Klinefelter綜合征患者還有慢性肺部疾病 (例如肺氣腫、氣管炎、哮喘 )。在母系病例中， 48 %病例的第一次減數(shù)分裂和 29％病例的第二次減數(shù)分裂發(fā)生了不分離。身高 178cm，體重 86kg，智力稍差，無(wú)須，喉結(jié)不明顯，腋毛、陰毛稀少，小陰莖，小睪丸 已知 47,XXY的母親平均年齡 較 大。明顯的精神發(fā)育遲緩是一部分 Klinefelter綜合征患者的一個(gè)特征 。 37 ? 又稱(chēng) XXY綜合征或克氏綜合征 ? 發(fā)病率 1/1000 ? 是引起男性性功能低下的最常見(jiàn)的疾病 核型 比例 47,XXY 8085% 47,XXY/46,XY 15% 48,XXXY 。 Ryu SW, et al. DownTurner syndrome (45,X/47,XY,+21): case report and review. Korean J Lab Med. 2022 Apr。 ? 1938年 Turner 最早發(fā)現(xiàn) ? 發(fā)病率： 1/5000(女新生兒 ) ? 99%的 Turner 綜合征都在胚胎期流產(chǎn)，約占早孕期流產(chǎn)的 15% 26 Turner syndrome臨床表現(xiàn) 典型患者： 身高不超過(guò) 140cm Xq缺失： 身高相對(duì)正常 含母源性 X： 平均身高較典型者高 嵌合體： 視嵌合比例而定 典型臨床表現(xiàn)：身材矮小 TS患者， 17歲 138cm 153cm 175cm 27 Turner syndrome臨床表現(xiàn) ? 面部異常： 上頜骨狹窄、內(nèi)眥贅皮、耳廓異常、面部色素痣，色素斑 ? 頸部異常：后發(fā)際低、頸蹼、短頸 28 Turner syndrome臨床表現(xiàn) 四肢異常： 肘外翻、膝關(guān)節(jié)異常、第四掌骨和 /或足趾骨短小、指甲狹窄 軀干異常：盾狀胸、乳頭間距寬、乳頭發(fā)育不良、內(nèi)陷 100cm 30 Turner syndrome臨床表現(xiàn) ? 性發(fā)育異常 早期卵巢發(fā)育基本正常，很快萎縮呈索狀；青春期患者的卵巢呈無(wú)卵泡性結(jié)構(gòu)，無(wú)正常功能，導(dǎo)致激素水平低下； 大部分患者出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)、不孕； 外生殖器：陰毛、外陰、乳腺等第二性征發(fā)育不良。 ? 超過(guò) 95%的脆性 X綜合征是由于 FMR1基因 (CGG)n重復(fù)擴(kuò)展的動(dòng)態(tài)突變和異常甲基化導(dǎo)致 FMRP蛋白合成減少或缺失所致。 男性的患病率即為致病基因的頻率。 舉例：紅綠色盲是一種 X連鎖隱性遺傳病 用 Xb代表紅綠色盲基因， XB代表相應(yīng)的正常等位基因。進(jìn)行性肌肉萎縮，但一般不累及面部及手部肌肉。致病基因定位于 Xq28。臨床表現(xiàn)同血友病 A。病因：血漿中抗血友病球蛋白減少，AHG即第 Ⅷ 因子凝血時(shí)間延長(zhǎng)。 有部分常顯 抗維生素 D性佝僂病 X連鎖隱性遺傳病 致病基因在 X染色體上。 家族性遺傳性腎炎。 病因和臨床表現(xiàn) 抗維生素 D佝僂病。 X連鎖顯性遺傳病 X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素 D性佝僂病等。 當(dāng)某一 X染色體存在自身的結(jié)構(gòu)異常，那么這條異常的 X染色體總是優(yōu)先失活（環(huán)狀 X染色體除外 ,因?yàn)榄h(huán)狀 X染色體上的 Xist基因不表達(dá) )。 ? X染色體的部分失活 約 10%～ 15%的基因逃避了失活 逃避失活的基因：① 假常染色體區(qū)上的基因。在每個(gè)雌性哺乳動(dòng)物體內(nèi)， X染色體都會(huì)自由自在地彼此互動(dòng)。與此形成鮮明對(duì)比的是， X染色體中“工作”的基因卻超過(guò) 1000個(gè)，而且它們的組合也更加雜亂。 X染色體 不論男性還是女性，在二倍體的體細(xì)胞中，均只有一條有活性的 X染色體，正常女性體細(xì)胞中的一條 X染色體失活（ Lyon假說(shuō) ） ，即在細(xì)胞間期螺旋化呈固縮狀態(tài)，因此在