【正文】 色體失活（ Lyon假說 ） ，即在細胞間期螺旋化呈固縮狀態(tài)，因此在核膜內(nèi)緣可見一深染的小體，稱為巴氏小體（ Barr body） 。 當某一 X染色體存在自身的結構異常，那么這條異常的 X染色體總是優(yōu)先失活（環(huán)狀 X染色體除外 ,因為環(huán)狀 X染色體上的 Xist基因不表達 )。 有部分常顯 抗維生素 D性佝僂病 X連鎖隱性遺傳病 致病基因在 X染色體上。進行性肌肉萎縮，但一般不累及面部及手部肌肉。 ? 1938年 Turner 最早發(fā)現(xiàn) ? 發(fā)病率： 1/5000(女新生兒 ) ? 99%的 Turner 綜合征都在胚胎期流產(chǎn)，約占早孕期流產(chǎn)的 15% 26 Turner syndrome臨床表現(xiàn) 典型患者： 身高不超過 140cm Xq缺失： 身高相對正常 含母源性 X： 平均身高較典型者高 嵌合體： 視嵌合比例而定 典型臨床表現(xiàn)：身材矮小 TS患者， 17歲 138cm 153cm 175cm 27 Turner syndrome臨床表現(xiàn) ? 面部異常： 上頜骨狹窄、內(nèi)眥贅皮、耳廓異常、面部色素痣，色素斑 ? 頸部異常：后發(fā)際低、頸蹼、短頸 28 Turner syndrome臨床表現(xiàn) 四肢異常： 肘外翻、膝關節(jié)異常、第四掌骨和 /或足趾骨短小、指甲狹窄 軀干異常：盾狀胸、乳頭間距寬、乳頭發(fā)育不良、內(nèi)陷 100cm 30 Turner syndrome臨床表現(xiàn) ? 性發(fā)育異常 早期卵巢發(fā)育基本正常，很快萎縮呈索狀；青春期患者的卵巢呈無卵泡性結構，無正常功能，導致激素水平低下； 大部分患者出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)、不孕； 外生殖器：陰毛、外陰、乳腺等第二性征發(fā)育不良。身高 178cm，體重 86kg，智力稍差，無須，喉結不明顯，腋毛、陰毛稀少，小陰莖，小睪丸 已知 47,XXY的母親平均年齡 較 大。 48,XXXY的軀體畸形比 47,XXY更為常見。大多數(shù) 47,XXX個體表型正常。 平均血漿睪酮水平正常。腦電圖可能異常， 常見 癲癇。后代發(fā)生異常的比率不高于普通人群。 ? 睪丸性別決定作用丟失后，胚胎期的未分化性腺朝女性方向發(fā)育。剖腹探查，找到認為是睪丸的塊質(zhì)，頂端附有輸卵管樣結構。部腹探查：雙側(cè)條索狀性腺，盆腔可見輸卵管和有細長宮頸的小子宮。 兩例女性假兩性畸形（姐妹）患者及其核型 ? 具有兩性畸形的 XX男性在北非 (摩洛哥、突尼斯、阿爾及利亞 )相對更為多見。睪丸或卵睪更多位于右側(cè)。E. 面部毛發(fā)稀少和前額突出 ? 大多數(shù) 48,XXYY患者精神發(fā)育遲緩，但是程度和頻率不確定。細胞學來源于父親的第二次減數(shù)分裂。對于 Klinefelter綜合征造成的不育不能進行激素治療 ； 注意預防前列腺肥大。 47,XXY的語言表達缺陷在48,XXXY尤其明顯。明顯的精神發(fā)育遲緩是一部分 Klinefelter綜合征患者的一個特征 。 ? 超過 95%的脆性 X綜合征是由于 FMR1基因 (CGG)n重復擴展的動態(tài)突變和異常甲基化導致 FMRP蛋白合成減少或缺失所致。致病基因定位于 Xq28。 家族性遺傳性腎炎。 ? X染色體的部分失活 約 10%～ 15%的基因逃避了失活 逃避失活的基因：① 假常染色體區(qū)上的基因。 Y染色體 微缺失嵌合型 ，臨床表現(xiàn)均為少精癥，性功能障礙程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止發(fā)育而自然流產(chǎn)。 ? 一般為散發(fā)。 AZFd缺失多見于輕度少精癥，其基因型和相關表型有待進一步研究。此外，在細胞周期的 S期，失活 X染色體的復制晚于未失活的 X染色體，因此通過遲復制顯帶技術可將失活的和未失活的 X染色體區(qū)分開 。 如果一條 X染色體與常染色體發(fā)生易位，則正常的 X染色體優(yōu)先失活。 X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。病基因 DMD位于 Xp21，基因突變的類型包括缺失、重復和點突變等。 ? 智力發(fā)育 智力在正常范圍內(nèi)，但低于其正常同胞； 部分患者出現(xiàn)立體感覺異常，缺乏方向感，空間定位困難； 語言表達能力差。 40歲母親的風險是 30歲母親的 2～3倍。 47,XXY、 48,XXXY和49,XXXXY患者具有相同范圍的軀體畸形，但是在49,XXXXY中的發(fā)生率高于48,XXXY，并且都高于 47,XXY,。然而，從整體來看 47,XXX女性比 46,XX女性更容易發(fā)生精神發(fā)育遲緩或精神疾患。 47,XYY男性的后代染色體幾乎全部正常，盡管理論上半數(shù)是 47,XXY或 47,XYY。極少患者能做到社會適應良好，常見不恰當?shù)墓粜袨椤? 假兩性畸形 ? 假兩性畸形分女性假兩性畸形和男性假兩性畸形兩種。因此， XY 女性的發(fā)生主要由于睪丸性別決定功能的喪失，如 X 、 Y 染色體之間長臂末端的易位，或 Y 染色體與常色體之間的易位導致含 SRY 基因的 Yp 末端部分缺失，或者因為 SRY 基因突變。盆腔內(nèi)有指尖大小的子宮與左輸卵管相連，其下有疑為性腺的條索狀物。原發(fā)性閉經(jīng)，身高140cm，乳房發(fā)育差，體毛缺如，外生殖器為幼女型。青春期前，血漿睪丸酮和促性腺激素水平與正常男孩 無差別；青春期后，前者降低而后者增高。多數(shù)真兩性畸形 (60％ )染色體為 46,XX；但也有 46,XX/46,XY、 46,XY、 46,XX/47,XXY或其他核型。 .。57:10041006. The results of microsatellite analysis. The peaks of three informative X linked markers (DXS1001, DXS1047, and DXS8019) seen in the extra X chromosomes of our case are the same as those of her mother. (A) Photograph showing the facial appearance of the patient 11 months after birth. Characteristic facial features such as 器官距離過遠 , 扁平鼻 ,小頜畸形 . (B) 裂軟腭 男性的 Y多倍體 大約每 1000個新生男性有 1人 (％ )為 47,XYY。睪丸