[臨床醫(yī)學(xué)]性染色體異常-免費(fèi)閱讀
【正文】 子宮下端與發(fā)育甚差的陰道相連，此陰道與尿道共一開口。 45,X/46,XX/46,X,+mar 病例二 48,XXXY 病例三 ? 17歲，社會(huì)性別女。 患者呈女性外觀，第二性征發(fā)育欠佳，無陰毛、腋毛，乳房不發(fā)育，外陰呈幼稚型，可有陰蒂肥大。少數(shù)病例有家族史?；颊唧w內(nèi)只有一種生殖腺。 他們可能有一個(gè)單獨(dú)的卵巢和一個(gè)單獨(dú)的睪丸，更多的情況下是一個(gè)或多個(gè)卵睪。 軀體畸形與 47,XXY患者的表現(xiàn)一致。 A， B. 體高、肥胖、明顯的 眶上脊 和器官間距過遠(yuǎn)?？赡艿慕忉屖桥c 23,X或 23,Y相比， 24,XY超單倍體少見。 A case of 49,XXXXX in which the extra X chromosomes were maternal in origin. Y, G Cho, et al. J Clin Pathol 2022。 IQ比同胞要低 16分 ? 大多數(shù) 47,XXX女性的后代染色體正常，盡管理論上預(yù)測(cè) 50％將為染色體異常。 1/85,000 1/ 100,000. AZF microdeletion of the Y chromosome exists in patients with Klinefelter syndrome. 49 Klinefelter’s syndrome治療 ? 激素治療 雄激素替代療法 1214歲開始， 那些在 20歲到 30歲接 受治療的患者也有改 ； 促進(jìn)并維持第二性征發(fā)育、心理、行為發(fā)展， 還可能改善自身免疫病 ； 但 對(duì)男性乳房發(fā)育幾乎沒有改善，該過程難以逆轉(zhuǎn)。大約半數(shù)的 48,XXXY患者有軀體發(fā)育畸形，最常見的包括眼距過寬、下頜前突、單純耳、短頸、內(nèi)眥贅皮、橈尺連結(jié)、指 (趾 )V彎曲和心臟畸形。由于嵌合，臨床表達(dá)各異，可以從大致正常的男性表型到 Klinefelter綜合征的輕度形式 48,XXXY的 Klinefelter綜合征表型 與 47,XXY在性腺發(fā)育上類似，但是以更為顯著的軀體畸形和精神發(fā)育遲緩為特征。與此相反，父親的年齡 與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān) ，即便是在那些父系來源的病例中也是如此 。 49,XXXXY 5% 38 Klinefelter39。 ? 其他內(nèi)臟畸形 先天性心臟?。褐鲃?dòng)脈狹窄，主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣脫垂； 馬蹄腎 31 Turner syndrome染色體檢查 ? 遺傳學(xué)檢查方法： 染色體檢查 （常規(guī)） FISH、 PCR （必要時(shí)，檢測(cè)嵌合體） CGH array （新興方法） ? 產(chǎn)前診斷方法 檢測(cè)孕婦血清抑制素 A和 hCG水平 B超 胎兒染色體分析 羊水細(xì)胞快速 FISH 32 B11953，女， 25歲， Turner 綜合征表型，核型分析結(jié)果為 45,X/46,XX/47,XXX嵌合體 33 B11962，女， 24歲， Turner 綜合征核型分析結(jié)果 46,X,i(Xq) Akbas E, et al. Analysis of the SRY gene in a girl with 45,X/46,XY genotype. Ge Couns. 2022。 脆性 X綜合征 ? 最常見的 X連鎖的單基因智力低下綜合征，發(fā)病率僅次于21三體綜合征。 女性雜合子亦有發(fā)病。 色盲。男性的致病基因只能隨著 X 染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。臨床表現(xiàn)為：身材矮小，可伴佝僂病和骨質(zhì)疏松癥的各種表現(xiàn)。 ? 伴性遺傳 ? 伴性遺傳（ sexlinked inheritance） 是指在遺傳過程中子代的部分性狀由性染色體上的基因控制，這種由性染色體上的基因所控制性狀的遺傳方式就稱為伴性遺傳，又稱性連鎖（遺傳）或性環(huán)連。 ? X染色體失活中心（ X inactivation center， Xic） Xq13及此中心內(nèi)的 Xist 基因調(diào)控 X染色體失活。 X染色體擁有 1100個(gè)基因，占人類基因組的大約 5% 研究發(fā)現(xiàn)，女性要比人們以前認(rèn)為的更難以捉摸，從基因角度來看，她們也要比男性復(fù)雜得多。 Y染色體微缺失 Y染色體微缺失的類型主要有以下幾個(gè)方面： Y染色體 短臂微缺失 ，臨床表現(xiàn)為無精癥，小睪丸，由于睪丸發(fā)育不良，生精功能異常，從而導(dǎo)致不育。 AZFc基因缺失是精子生成障礙的最常見原因，約占 Y染色體微缺失的 60％，所以 AZFc區(qū)缺失常作為原發(fā)性無精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者的主要篩查基因。 ? 主要表現(xiàn)為性征的發(fā)育不全或畸形，智力可正常，或輕度低下。 ? 表型較常染色體病輕。 AZFc缺失的患者臨床表現(xiàn)多種多樣，可表現(xiàn)為無精癥，也可表現(xiàn)為精子計(jì)數(shù)正常但伴有精子形態(tài)異常。 Y染色體 長(zhǎng)臂微缺失 ，臨床表現(xiàn)為無精癥或少精癥，部分患者性功能基本正常，有時(shí)有早泄。在 Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下 45個(gè)。 Xist基因僅在失活的 X染色體上表達(dá)，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼的長(zhǎng)鏈 RNA，此 RNA會(huì)從Xic開始，逐漸將失活的 X染色體包裹，募集染色體失活相關(guān)的組分，例如組蛋白去乙?；福?HDAC）、 DNA甲基化酶等，引起失活 X染色體組蛋白去?；?DNA甲基化，導(dǎo)致基因沉默。 ? 根據(jù)致病基因在 X染色體上的顯隱性，又可分為 X伴性顯性遺傳和 X伴性隱性遺傳兩種。 X染色體上的 PHEX基因的突變。 病因和臨床表現(xiàn) 血友病 A。臨床表現(xiàn)：全色盲對(duì)所有顏色看成無色，紅綠色盲為不能區(qū)別紅色和綠色。 此外還有家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病和魚鱗病等。 Xq27 ? 群體發(fā)病率：男性全突變率 1:4000，女性全突變率1:6000～ 8000。20(3):24954. 7歲 Turner syndrome ， 45, X/46, XY 嵌合型 . 典型 Turner癥狀： short stature, a webbed neck蹼狀頸 , a broad chest with widely spaced nipples, syndactyly on toes并指畸形 , horse shoe kidney馬蹄腎 a
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