[臨床醫(yī)學(xué)]性染色體異常-全文預(yù)覽
【正文】 側(cè)凸、脊柱后凸、漏斗胸、指趾 V彎曲 )在 48,XXXY和49,XXXXY更為常見(jiàn)。父母年齡沒(méi)有明顯的影響 ， 與 47,XXY顯著不同。一個(gè)普遍的規(guī)律是每增加一條多余的 X染色體， IQ下降 15。 細(xì)胞學(xué)起源 成年后出現(xiàn)的疾病 ? 自身免疫病 : 包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征 (角膜結(jié)膜炎、口干和關(guān)節(jié)炎 )和風(fēng)濕性疾病。 使用多態(tài)性 DNA標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，多余的 X染色體為父系來(lái)源的占病例的50％～ 60％，母系來(lái)源的占其余的 40％～ 50%。 XXY僅有 ％的配子為24,XY，而非理論上的 50％ 40 患者 29歲，婚后不育 3年。s syndrome臨床表現(xiàn) 典型表現(xiàn) 身材高大、細(xì)長(zhǎng)、下肢較長(zhǎng)； 青春期后第二性征發(fā)育異常：小陰莖，小睪丸，胡須、體毛稀少，陰毛呈女性分布，喉結(jié)不明顯，乳房過(guò)度發(fā)育； 他們通?；加猩倬Y或無(wú)精癥。 這一綜合征的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是至少有一條 Y染色體和兩條 X染色體存在 。20(3):24954. 7歲 Turner syndrome ， 45, X/46, XY 嵌合型 . 典型 Turner癥狀： short stature, a webbed neck蹼狀頸 , a broad chest with widely spaced nipples, syndactyly on toes并指畸形 , horse shoe kidney馬蹄腎 and typical findings of aortic coarctation主動(dòng)脈縮窄 . 分子診斷：具有 SRY基因。 目前已經(jīng)知道的 Y伴性遺傳的性狀或遺傳病比較少 ， 肯定的有 H－ Y抗原基因 、 外耳道多毛基因和睪丸決定因子基因等 性染色體數(shù)目異常 主要的性染色體數(shù)目異常遺傳病 ? 特納綜合征 （ Turner syndrome） ? 克氏綜合征 （ Klinefelter syndrome） ? 多 X綜合征 （ XXX syndrome） ? 超 Y綜合征 （ XYY syndrome） 24 常見(jiàn)性染色體綜合征 綜合征 核型 性染色體不分離 母源性 父源性 Turner 綜合征 45,X 30% 70% XXX綜合征 47,XXX 90% MI 78% MII 22% 10% Klinefelter 綜合征 47,XXY 54% MI 75% MII 25% 46% MI 100% XYY綜合征 47,XYY 0 100% Turner syndrome45,X ? Turner 綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不良、性腺發(fā)育不全，是最常見(jiàn)的性染色體異常。 Xq27 ? 群體發(fā)病率：男性全突變率 1:4000，女性全突變率1:6000～ 8000。因此，男性只要 X染色體上有致病基因（ XbY），即將患紅綠色盲。 此外還有家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無(wú)眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病和魚(yú)鱗病等。臨床表現(xiàn)：初為行走笨拙，易跌到，登梯及起立時(shí)有困難，從仰臥到起立必須先俯臥，雙手撐地，再用兩手扶小腿、大腿才能站起。臨床表現(xiàn)：全色盲對(duì)所有顏色看成無(wú)色，紅綠色盲為不能區(qū)別紅色和綠色。 病因：血漿中缺乏凝血酶成份 PTC，即第 Ⅸ 因子。 病因和臨床表現(xiàn) 血友病 A。定位于 Xq22的 COL4A5及 CoL4A6突變。 X染色體上的 PHEX基因的突變。目前所知 X連鎖顯性遺傳病不足20種。 ? 根據(jù)致病基因在 X染色體上的顯隱性，又可分為 X伴性顯性遺傳和 X伴性隱性遺傳兩種。 ? 異常 X染色體的非隨機(jī)失活 正常情況下胚胎大約 8細(xì)胞時(shí)期就開(kāi)始發(fā)生 X染色體隨機(jī)失活。 Xist基因僅在失活的 X染色體上表達(dá)，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼的長(zhǎng)鏈 RNA，此 RNA會(huì)從Xic開(kāi)始，逐漸將失活的 X染色體包裹，募集染色體失活相關(guān)的組分，例如組蛋白去乙?；福?HDAC）、 DNA甲基化酶等，引起失活 X染色體組蛋白去酰化和 DNA甲基化，導(dǎo)致基因沉默。 X染色體不像 Y染色體，它并不熱衷隱居生活。在 Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下 45個(gè)。 Y染色體 臂間倒位 ，由于 Y染色體長(zhǎng)臂明顯變小，也可將其列入Y染色體微缺失，患者為 Y染色體臂間倒位攜帶者，表型正常，臨床表現(xiàn)為少精癥，其妻妊娠 1次因胚胎發(fā)育停滯而流產(chǎn)，以后再未孕。 Y染色體 長(zhǎng)臂微缺失 ，臨床表現(xiàn)為無(wú)精癥或少精癥，部分患者性功能基本正常，有時(shí)有早泄。 第一種與第二種斷裂點(diǎn)均位于 AZFc ()中 ， 但是位于基因簇 DAZ 和 CDY之外 。 AZFc缺失的患者臨床表現(xiàn)多種多樣，可表現(xiàn)為無(wú)精癥，也可表現(xiàn)為精子計(jì)數(shù)正常但伴有精子形態(tài)異常。約 12%的非梗阻性無(wú)精癥病例和 6%的少精癥病例與包含 AZF因子在內(nèi)的 Y染色體長(zhǎng)臂微缺失有關(guān)。 ? 表型較常染色體病輕。性染色體異常疾病 趙光鋒 2 性染色體病 ? 是由于性染色體（ X/Y）數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。 ? 主要表現(xiàn)為性征的發(fā)育不全或畸形，智力可正常，或輕度低下。無(wú)精子因子（ AZF）分為 AZFa, AZFb, AZFc, AZFd四個(gè)位點(diǎn)，在男性生殖細(xì)胞發(fā)育的不同時(shí)期起作用，每一位點(diǎn)缺失都可導(dǎo)致嚴(yán)重的無(wú)精癥。 AZFc基因缺失是精子生成障礙的最常見(jiàn)原因，約占 Y染色體微缺失的 60％，所以 AZFc區(qū)缺失常作為原發(fā)性無(wú)精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者的主要篩查基因。 9例 Y倒位病例 ， 短臂斷裂點(diǎn)均為 ， 而長(zhǎng)臂有三種不同的斷裂點(diǎn) 。 Y染色體微缺失 Y染色體微缺失的類型主要有以下幾個(gè)方面： Y染色體 短臂微缺失 ，臨床表現(xiàn)為無(wú)精癥，小睪丸，由于睪丸發(fā)育不良，生精功能異常，從而導(dǎo)致不育。 Y染色體 微缺失易位型 ，易位都涉及到 Y染色體微缺失，臨床表現(xiàn)均為精子生成障礙、少精癥。 X染色體擁有 1100個(gè)基因，占人類基因組的大約 5% 研究發(fā)現(xiàn)，女性要比人們以前認(rèn)為的更難以捉摸，從基因角度來(lái)看，她們也要比男性復(fù)雜得多。每當(dāng)哺乳動(dòng)物的卵巢制造卵子時(shí)，每個(gè) X染色體都會(huì)與它的 X伙伴交換基因，借此提升自我。 ? X染色體失活中心（ X inactivation center， Xic） Xq13及此中心內(nèi)的 Xist 基因調(diào)控 X染色體失活。③ 在 Y染色體上沒(méi)有相應(yīng)拷貝的基因，也
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