【正文】 (4）鈾的毒性主要是化學(xué)毒性 ， 慢性鈾中毒到晚期才可能出現(xiàn)輻射的損傷作用。 稀土元素和以膠體形式進(jìn)入體內(nèi)的放射性核素引起網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)損害。于是體內(nèi)有一定核素沉積。原發(fā)放射損傷與繼發(fā)損傷同時存在，交錯發(fā)展。例如： 131I物理半衰期 ，生物半排期 138天，故有效半減期為 。 ，主要經(jīng)腸道和腎臟排出。 ，而是變化著的動態(tài)過程。 C:基礎(chǔ)核醫(yī)學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)主要是應(yīng)用放射性制劑（或放射性藥物）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究和對病人進(jìn)行診斷和治療。 (3) 生物學(xué)意義 :進(jìn)一步探討上述效應(yīng)的發(fā)生機(jī)理及其將對輻射防護(hù)的理論和實(shí)踐具有重要的價值。 d:子女遺傳性疾病和先天性畸形的總發(fā)病率均有增高。單核、嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞則表現(xiàn)增高。 小劑量外照射的概念 (1）． 近期效應(yīng)。 （ 1）貧血 （ 2）癌 （ 3）骨髓增生異常綜合征 （ 4）免疫功能低下 五、小劑量外照射的生物效應(yīng) 小劑量外照射的概念 (1）近期效應(yīng) (2）小劑量慢性照射的醫(yī)學(xué)隨訪結(jié)果 微小劑量輻射的興奮效應(yīng)和適應(yīng)性反應(yīng) 小劑量外照射包括兩個方面的含義： ①一次受到較小劑量的照射。最早效應(yīng)是淋巴細(xì)胞的變化。 CFUF的劑量 存活曲線與 CFUS、 CFUGM等相似，但其肩區(qū)較寬，斜率較小，提示其輻射敏感性低于造血干細(xì)胞和粒系造血祖細(xì)胞。說明 CFUF是具有能轉(zhuǎn)移造血組織特有造血微環(huán)境的造血基質(zhì)干 /祖細(xì)胞。 2） .造血基質(zhì)細(xì)胞的輻射損傷 。同樣說明，輻射損傷的造血微環(huán)境支持造血干細(xì)胞增殖的能力降低。 利用不同劑量的 γ射線照射小鼠后，經(jīng)靜脈輸入相等數(shù)量的骨髓細(xì)胞懸液的實(shí)驗(yàn)說明，小鼠受照 12Gy所得的脾結(jié)節(jié)數(shù)分別為 177。有時可見細(xì)靜脈的節(jié)段性擴(kuò)張，收縮或迂曲。 (3).輻射可造成原有造血刺激活性的下降，也可導(dǎo)致造血抑制活性的出現(xiàn)或增多。 (1).造血器官微血管系統(tǒng)的輻射損傷 。初期可見變性型血小板（固縮型、無結(jié)構(gòu)型）增多。 。 。 淋巴細(xì)胞對輻射敏感的原因可能是：該細(xì)胞核大，胞漿少，線粒體少，非終末細(xì)胞（仍可以轉(zhuǎn)化）。嗜酸和嗜堿性粒細(xì)胞可出現(xiàn)核溶解、細(xì)胞溶解等。形態(tài)變化早期可見巨型中性粒細(xì)胞。 (1).白細(xì)胞。 5Gyγ射線全身照射后小鼠股骨中 CFUE和 BFUE（紅系暴增式集落形成單位）的變化動態(tài)。照后 12d數(shù)量明顯減少，其程度與照射劑量成正相關(guān)。 造血祖細(xì)胞輻射效應(yīng)的檢測都是采取體外祖細(xì)胞培養(yǎng)后集落生成數(shù)的計算。淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的生成過程逐漸降低，淋巴結(jié)萎縮，可見吞噬紅細(xì)胞和含鐵血黃素沉積。重度損傷時，骨髓造血功能障礙，造血細(xì)胞明顯減少，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞相對較多。 。當(dāng)劑量在 110Gy時，出現(xiàn)以造血系統(tǒng)損傷為主的骨髓型急性放射病。輻射誘發(fā)不分離可能是通過誘發(fā)單體互換，損傷或干擾紡錘體的功能及誘發(fā)早分離等途徑的結(jié)果。其主要類型如下： 1． 多倍體 (polyploid) 具有兩個以上染色體組的細(xì)胞稱多倍體。它可分為兩類： 1． 染色單體斷裂 (chromatid break, ctb) 指一個染色單體被打斷，且遠(yuǎn)端部分離開了原來的位置，導(dǎo)致染色單體缺失和染色單體斷片。在計數(shù)畸變時，雙著絲粒體也要伴有一個斷片，合起來稱作一個畸變；如果為多著絲粒體 (有 n個著絲粒 )，則應(yīng)換算成 (n1)個雙著絲粒體，同時伴有 n1個斷片。在相互易位中，如果互換的片段大小相差懸殊，則結(jié)構(gòu)重排的兩個染色體的形態(tài)會發(fā)生很大變化，其中一個明顯變長 (圖 )，而另一個變短。根據(jù)兩斷裂點(diǎn)的發(fā)生部位可分臂內(nèi)和臂間倒位兩類，如果兩處斷裂發(fā)生在著絲粒兩側(cè)，稱為臂間倒位 (pericentric inversion)；兩個斷裂如果發(fā)生在著絲粒一側(cè) (長臂或短臂 )，形成的倒位稱臂內(nèi)倒位(paracentric inversion)。在染色體長、短臂各發(fā)生一次斷裂，含有著絲粒的片段兩端斷面相互重新連接成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；兩個無著絲粒片段連接成一斷片 (圖 )。 輻射誘發(fā)的染色體型畸變具體類型有七種： 3． 無著絲粒環(huán) (acentric ring， r0) 為一對環(huán)行的染色單體，沒有著絲粒。這是唯一的一次擊中畸變 (圖 )。 1).畸變與細(xì)胞周期之間的關(guān)系 2)染色體型畸變 在誘變劑的作用下，染色體的損傷依其結(jié)構(gòu)變化的形式可分為二種：一是簡單的缺失，即斷裂下來的片段丟失；二是結(jié)構(gòu)重建，也稱為互換畸變。但有時會出現(xiàn)反常的重接，結(jié)果導(dǎo)致多種染色體結(jié)構(gòu)異常。 4)染色體畸變分為 染色體數(shù)量畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類 。 三、染色體的輻射效應(yīng) 1染色體結(jié)構(gòu)畸變 2染色體數(shù)量畸變 3染色體畸變形成的分子機(jī)理 4染色體畸變的生物學(xué)意義 1)在某些條件下，細(xì)胞中的染色體組可以發(fā)生數(shù)量或結(jié)構(gòu)上的改變，這一類改變稱為 染色體畸變 (chromosome aberration, CA)。照射后細(xì)胞處于次優(yōu)條件時潛在致死性損傷即被修復(fù)，表現(xiàn)為存活分?jǐn)?shù)增高，細(xì)胞存活曲線的斜率變小， Do值增大。亞致死性損傷的修復(fù)，只有在分割劑量實(shí)驗(yàn)中才能表現(xiàn)出來，將一個劑量分割成兩個較小的劑量，中間隔幾個小時照射，表現(xiàn)細(xì)胞的存活率增高。 2)亞致死性損傷 (Sublethal Damage, SLD)， 如在幾小時內(nèi)不能修復(fù)，可形成致死性損傷。(3)膜的改變：有核膜腫脹、核膜破裂、細(xì)胞膜、酶、蛋白質(zhì)、脂蛋白的改變，可能影響細(xì)胞膜的生物學(xué)功能。 1. 殺傷細(xì)胞。 4)細(xì)胞的輻射損傷 A:細(xì)胞周期各時期細(xì)胞的輻射效應(yīng) 細(xì)胞周期是由一次分裂到下一次分裂稱為有絲分裂周期或細(xì)胞周期所經(jīng)歷的時間稱為細(xì)胞周期時間。輻射誘發(fā)的染色體畸變可使分裂后的子細(xì)胞不能獲得一套完整的染色體，因而不能進(jìn)入以后的分裂而死亡。增殖死亡（ reproductive death）是指受照射的細(xì)胞喪失了繼續(xù)增殖的能力，在經(jīng)過一個或幾個有絲分裂周期后喪失代謝活動和細(xì)胞功能而死亡。 1).死亡類型 電離輻射引起細(xì)胞死亡是輻射整體效應(yīng)發(fā)生的重要基礎(chǔ)。如： AT細(xì)胞沒有明顯的 DNA雙鏈斷裂修復(fù)缺陷，但照后細(xì)胞周期延遲情況異于正常細(xì)胞。 腫瘤對輻射的敏感性有明顯差異。敏感細(xì)胞：膀胱、食道等上皮。但在同一劑量下引起損傷的程度有很大的不同，或者說，引起同一水平的效應(yīng)所需要的劑量的高低存在很大差異，即為輻射敏感性差異。 Dq是衡量“肩”大小的量值， n和Dq值的大小代表細(xì)胞耐受亞致死損傷的能力，與損傷的修復(fù)有關(guān)。 表 一些哺乳動物細(xì)胞的 D0值（ X射線， ? 射線） 來 源 細(xì)胞株或組織 D0（ Gy） 人 皮膚成纖維細(xì)胞 小鼠 白血病細(xì)胞 15178Y/S(敏感型 ) 人 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞 V—l18MO ～ 人 Burkitt淋巴瘤 中國倉鼠 肺細(xì)胞 V79 大鼠 — 小鼠雜交細(xì)胞 肝癌 — 成纖維細(xì)胞 小鼠 成纖維細(xì)胞 WHFIB 小鼠 淋巴肉瘤 小鼠 正常造血細(xì)胞 n為外推值（ extrapolation number）： 是劑量存活曲線 B的直線部分的延長線與縱座標(biāo)的交點(diǎn)。劑量存活曲線反映了不同細(xì)胞的輻射敏感性和劑量依賴關(guān)系，對臨床放療和放射醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究都有重要指導(dǎo)意義。細(xì)胞存活率（集落形成率）隨照射劑量增加而減少。 DNA單鏈相結(jié)合，可穩(wěn)定此單鏈以利于其發(fā)揮模板作用 DNA單鏈相結(jié)合，以保護(hù)其免于被核酸酶水解。 2)解鏈酶 ? DNA復(fù)制