【正文】 叉的進(jìn)行中連續(xù)地解開DNA雙鏈，它們與隨從鏈的模板相結(jié)合，沿著模板的 5′→3′ 方向沿復(fù)制叉的進(jìn)行而移動(dòng)。 3)單鏈結(jié)合蛋白 (SSB)。 DNA單鏈相結(jié)合，可穩(wěn)定此單鏈以利于其發(fā)揮模板作用 DNA單鏈相結(jié)合，以保護(hù)其免于被核酸酶水解。 二、細(xì)胞的輻射效應(yīng) 1細(xì)胞存活曲線 2細(xì)胞的輻射敏感性 3輻射誘導(dǎo)細(xì)胞死亡 4細(xì)胞的輻射損傷 1）細(xì)胞周期各時(shí)期細(xì)胞的輻射效應(yīng) 2）細(xì)胞輻射損傷的修復(fù) ? 細(xì)胞的劑量存活曲線（ dose survival curve）反映了照射劑量與細(xì)胞死亡率之間的關(guān)系，是分析受照射細(xì)胞群體輻射效應(yīng)的一種模式。 ? 在培養(yǎng)皿上培養(yǎng)有增殖能力的細(xì)胞，觀察細(xì)胞集落形成率，以每一集落代表 1個(gè)存活細(xì)胞。以集落形成率代表細(xì)胞存活率與照射劑量在半對(duì)數(shù)座標(biāo)紙上作圖即構(gòu)成細(xì)胞的劑量存活曲線。細(xì)胞存活率（集落形成率）隨照射劑量增加而減少。 圖 414， 415。 劑量存活曲線的形狀有兩種： A線是簡(jiǎn)單的指數(shù)曲線， B線是帶“肩”的指數(shù)曲線 圖 哺乳類細(xì)胞劑量存活曲線 常用 Do、 Dq、 n等參數(shù)表示存活曲線的特征。 根據(jù) D0， n和 Dq等參數(shù)，可以比較不同細(xì)胞株的輻射敏感性和修復(fù)能力。劑量存活曲線反映了不同細(xì)胞的輻射敏感性和劑量依賴關(guān)系，對(duì)臨床放療和放射醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究都有重要指導(dǎo)意義。 D0為平均致死劑量 （ mean lethal dose），從存活分?jǐn)?shù)（ survival fraction）對(duì)數(shù)座標(biāo)的 平行線與直線相交，然后從這兩個(gè)相交點(diǎn)分別作垂直線與劑量軸相交。劑量軸上兩個(gè)相交點(diǎn)劑量之差即為 Do。 D0是該直線斜率的倒數(shù)， D0值的大小反映了細(xì)胞的輻射敏感性。 表 一些哺乳動(dòng)物細(xì)胞的 D0值（ X射線， ? 射線） 來 源 細(xì)胞株或組織 D0（ Gy） 人 皮膚成纖維細(xì)胞 小鼠 白血病細(xì)胞 15178Y/S(敏感型 ) 人 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞 V—l18MO ～ 人 Burkitt淋巴瘤 中國(guó)倉鼠 肺細(xì)胞 V79 大鼠 — 小鼠雜交細(xì)胞 肝癌 — 成纖維細(xì)胞 小鼠 成纖維細(xì)胞 WHFIB 小鼠 淋巴肉瘤 小鼠 正常造血細(xì)胞 n為外推值（ extrapolation number）： 是劑量存活曲線 B的直線部分的延長(zhǎng)線與縱座標(biāo)的交點(diǎn)。對(duì)于大多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞， n一般在 15，也有少數(shù)細(xì)胞 n值大到 10或20。 Dq稱準(zhǔn)閾劑量（ quasithreshold dose）， 是在劑量存活曲線上存活率為 1處劃一橫坐標(biāo)的平行線，與 B線直線部分延長(zhǎng)相交，其所對(duì)應(yīng)的劑量即為 Dq，在 A線上 Dq=0，故 D37=D0。對(duì)于有氧條件下急性照射的細(xì)胞， Dq=～ 。 Dq是衡量“肩”大小的量值， n和Dq值的大小代表細(xì)胞耐受亞致死損傷的能力，與損傷的修復(fù)有關(guān)。 圖 415輻射引起哺乳動(dòng)物細(xì)胞增殖死亡的細(xì)胞存活曲線 A375細(xì)胞 HeLa細(xì)胞 圖 γ射線單次及分次照射 A375細(xì)胞和的 HeLa細(xì)胞劑量 存活曲線 細(xì)胞的輻射效應(yīng)是放射生物學(xué)的核心內(nèi)容之一。 電離輻射導(dǎo)致的損傷都是以細(xì)胞的損傷作用為基礎(chǔ)的。 自然界的各種生物對(duì)象在受到電離輻射作用后都表現(xiàn)出一 定的損傷。但在同一劑量下引起損傷的程度有很大的不同，或者說，引起同一水平的效應(yīng)所需要的劑量的高低存在很大差異，即為輻射敏感性差異。 M期具有很高的敏感性 ,而 Go期細(xì)胞具有明顯的輻射抗性。 2細(xì)胞的輻射敏感性 。 高度敏感細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、造血細(xì)胞、生殖細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞等。敏感細(xì)胞：膀胱、食道等上皮。中度敏感細(xì)胞：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、肌細(xì)胞。不敏感細(xì)胞：軟骨及骨。 2．腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性。 腫瘤對(duì)輻射的敏感性有明顯差異。對(duì)射線高度敏感的各種腫瘤：惡性淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等；中度敏感：鱗狀上皮癌、分化差的腺癌，腦膠質(zhì)瘤等；輻射抗性腫瘤：惡性黑色素瘤、軟骨肉瘤等。 3．不同細(xì)胞周期的輻射敏感性。 不同輻射敏感性的細(xì)胞在受到同一劑量照射后，其細(xì)胞周期進(jìn)程也往往不同。如： AT細(xì)胞沒有明顯的 DNA雙鏈斷裂修復(fù)缺陷，但照后細(xì)胞周期延遲情況異于正常細(xì)胞。 AT細(xì)胞的 G1期阻滯輕微 ,但 G2明顯阻滯。在間期細(xì)胞中， G2時(shí)相相對(duì)最敏感，其次為 G1時(shí)相，而 S時(shí)相相對(duì)較不敏感，若 S時(shí)相較長(zhǎng)，則早 S相（ ES）比晚 S（ LS）相較敏感。 CHO細(xì)胞的劑量存活曲線表明， G2/M時(shí)相放射敏感性最高， S時(shí)相晚期放射敏感性最低。 1).死亡類型 電離輻射引起細(xì)胞死亡是輻射整體效應(yīng)發(fā)生的重要基礎(chǔ)。 傳統(tǒng)的在放射醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中將細(xì)胞死亡分為間期死亡和增 殖死亡兩種類型。近年來一種新的細(xì)胞死亡類型細(xì)胞凋亡受到高度重視，下面分別簡(jiǎn)述細(xì)胞死亡及凋亡的類型及其發(fā)生機(jī)制。 間期死亡 （ interphase death）是指受照射（劑量＞100Gy以上）細(xì)胞未經(jīng)細(xì)胞分裂即在間期發(fā)生死亡。增殖死亡（ reproductive death）是指受照射的細(xì)胞喪失了繼續(xù)增殖的能力，在經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)有絲分裂周期后喪失代謝活動(dòng)和細(xì)胞功能而死亡。 細(xì)胞凋亡 （ cell apoptosis）的概念系 Kerr于 1972根據(jù)細(xì)胞形態(tài)特征提出的，并有別于壞死。細(xì)胞凋亡是一種主動(dòng)的由基因?qū)虻募?xì)胞消亡過程，是一系列生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后果。屬于普遍存在的生物學(xué)現(xiàn)象， 2).發(fā)生機(jī)制 細(xì)胞增殖死亡的機(jī)制可能與染色體損傷有關(guān) 。輻射誘發(fā)的染色體畸變可使分裂后的子細(xì)胞不能獲得一套完整的染色體，因而不能進(jìn)入以后的分裂而死亡。 間期死亡 的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。依據(jù)文獻(xiàn)資料可能由于照射后能量供應(yīng)（ ATP合成）受抑制、膜結(jié)構(gòu)損傷和染色質(zhì)裂解等原因。 細(xì)胞凋亡 的精確分子機(jī)理目前還不很清楚。 4)細(xì)胞的輻射損傷 A:細(xì)胞周期各時(shí)期細(xì)胞的輻射效應(yīng) 細(xì)胞周期是由一次分裂到下一次分裂稱為有絲分裂周期或細(xì)胞周期所經(jīng)歷的時(shí)間稱為細(xì)胞周期時(shí)間。 Go－ G1－ S－ G2－ M。為了研究細(xì)胞周期不同時(shí)期細(xì)胞的放射敏感性需將細(xì)胞同步化 ,獲得同期的細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)敏感性最高的是 M和 G2期劑量存活曲線的斜率較大 , 放射后期的抗性最大各時(shí)期的放射敏感性次序?yàn)椋?M 、 G2 G1 S早期 S后期。 1. 殺傷細(xì)胞。 處于Ｍ期的細(xì)胞對(duì)射線很敏感，小劑量照射可使細(xì)胞即刻死亡或染色體畸變，導(dǎo)致下一次分裂時(shí)子代細(xì)胞死亡。輻射對(duì)細(xì)胞的損傷表現(xiàn)為： (1)細(xì)胞核的改變：表現(xiàn)有細(xì)胞核腫脹、固縮、 溶解、碎裂等。 (2)染色體畸變： G1和 S期 DNA尚未合成 ,此時(shí)損傷表現(xiàn)為染體型畸變。(3)膜的改變：有核膜腫脹、核膜破裂、細(xì)胞膜、酶、蛋白質(zhì)、脂蛋白的改變，可能影響細(xì)胞膜的生物學(xué)功能。 2．阻斷細(xì)胞周期活動(dòng)。 受照射后 G2期細(xì)胞推遲進(jìn)入 M期 ,S期細(xì)胞推遲進(jìn)入 G2期 ,同樣 G1期細(xì)胞推遲進(jìn)入 S期 ,雖然各個(gè)時(shí)期均推遲 ,但 G2期細(xì)胞更敏感，小劑量照射可明顯推遲 G2期細(xì)胞進(jìn)入 M期。 細(xì)胞輻射損傷可分為 : 1）致死性損傷 (Lethal Damage, LD)，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 2)亞致死性損傷 (Sublethal Damage, SLD)， 如在幾小時(shí)內(nèi)不能修復(fù)，可形成致死性損傷。 3)潛在致死性損傷 (Potentially Lethal Damage, PLD)可修復(fù) 。 B:細(xì)胞輻射損傷的修復(fù) 組織損傷修復(fù)分為： ①亞致死