【正文】 133 第三節(jié) 碳原子上的酰化反應(yīng) 三 羰基 α 位 C?；? 2 酮及羧酸衍生物的 α C?；? iii)酯的結(jié)構(gòu)的影響 不同酯之間的交叉縮合 ， 產(chǎn)物復(fù)雜 ， 只有兩種酯之間一個不含 α H,交叉酯縮合才有意義 。 +131 第三節(jié) 碳原子上的酰化反應(yīng) 三 羰基 α 位 C?；? 2 酮及羧酸衍生物的 α C酰化 機 理CH 3 COO E t CH 2 COO E tB :CH 2 COO E tCH 3 C O E tOCH 3 COO E t + CH 2 COO E tC H 2 CCH 3 COO E tOC H CCH 2 C O O E tO H + C H 2 CCH 3 COO E tOB :132 第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 三 羰基 α 位 C酰化 2 酮及羧酸衍生物的 α C?；? 影響因素： i） ii ) 溶 劑 ：( 甲 苯 )液 氨 （ 質(zhì) 子 性 溶 劑 ） ； 石 油 醚E t O N a / E t O H ( 質(zhì) 子 性 溶 劑 ）N a H / D M F 。 39。 5 0 % N a O H , C H C l 3NO HNO HC H O NO HC H O1 5 . 0 %2 1 . 5 %1 23r e f l u x+114 Summary 芳烴的 C?；?: 間接酰化 Hoesch反應(yīng) 115 芳烴的 C?；?: 間接?；? (引入甲酰基 ) Z n ( C N )2 / H C l / A l C l3C H3H3C C H3C H3H3C C H3C H OG a t t e r m a n n K o c h 反 應(yīng)V i l s m e l i e r 反 應(yīng)R e i m e r T i e m a n n 反 應(yīng)NH O NH OC H O5 0 % N a O H , C H C l3G a t t e r m a n n 反 應(yīng)+ C O + H C lA l C l3, C u C l( C H3)2N ( C H3)2N C H O+ ( C H3)2N C H OP O C l3C H O116 ? 用最簡單的原料合成 : 間硝基苯乙酮 , 對硝基苯乙酮 H N O 3 / H 2 S O 4C H 3 C O C l , A l C l 3C O C H 3 C O C H 3N O 2C H 2 C H 3 C H2 C H 3N O 2C O C H 3N O 2H N O 3 / H 2 S O 4 a i rM n A c 2117 鄰硝基苯乙酮的合成 N O2C O O HN O 2CC H ( C O O E t )2ON O 2CO HC H ( C O O E t )2ON O 2CC H ( C O O H ) 2ON O2CC H 3OC H 2 ( C O O E t ) 2 O HC 2 H 5 O N a / C 2 H 5 O H118 119 第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 二 烯烴的 C酰化 二、烯烴的 C?；? R CH C H 2R C C lOR CH C H 239。 H C l H 2 O100 第三節(jié) 碳原子上的酰化反應(yīng) 一 、 芳烴的 C酰化 3 Gattermann反應(yīng) (Hoesch反應(yīng)的特例 ) 最終產(chǎn)物為苯甲醛 （ 適用于酚類及酚醚類芳烴 ） 通 式 A r H + H C N C N HHC H OH C lZ n C l 2H 2 O3 Gattermann反應(yīng) (Hoesch反應(yīng)的特例 )芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與 HCN和 HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。O HO HCROO HO HO HR 39。 C NH C l Z n C l 2[ R 39。 C NH C lZ n C l 2R OO RR 39。 + H C l( 加 去 酸 劑 ： 有 機 堿 P y , E t 3 N )4 酰氯為?；瘎? C H CON H 2SNH O O CC H 3HNOHC C O C lN H 2 H C lSNM e 3 S i O O CC H 3H 2 NO+E t 3 NC H 3 C N , 2 5 ℃63 H N OS O C l 2C O O H CON OC O O H CON O抗 真 菌 藥 阿 莫 羅 芬 中 間 體?64 噻 唑 烷 酸 抗 癌 藥 中 間 體N HSC O O HNSC O O HC O C H 3?( C H 3 C O ) 2 OC H 3 C O C l65 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 二、芳胺 N?；? N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為二、芳胺 N?；? 66 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 二、芳胺 N?；? N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C lCOO E tP yH N N C O O E t67 芳胺 N酰化常用酸酐、酰氯等強酰化劑 C H 3 O N H C O C H 3C H 3 O N H 2 A c 2 OC H 3 C O C lN H 2 N H C O C H3? 芳胺較難酰化 68 芳胺與脂肪胺共存時 , 可以調(diào)節(jié) pH進行選擇性單?；?. A c H N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H 2H 2 N C H 2 N H A cA c 2 Op H 4 . 1 5p H 1 1 . 2 5A c 2 O69 N?；磻?yīng) C H C O O HN H 2C H C O O HN H C O O C H 2 C 6 H 5+ C 6 H 5 C H 2 O C O C lN a O H , H 2 O1 : 1p H 8 ~ 9 , 0 ℃氨 芐 西 林 中 間 體C H 3C H 3N H C O C H B r C H 3C H 3C H 3N H 2 + C H 3 C H B r C O C lP h Hr e f l u x1 : 1 . 2 抗 心 律 失 常 藥 妥 卡 尼 等 中 間 體70 芳胺 N酰化 : 活性酯作為?；瘎? S C H2C O O HN H2C H 3SC H2C O N HC H3B O P C l / E t3Nr . t . 1 h+NOOPC lOONOB O P C l71 若芳環(huán)上有硝基、鹵素等吸電子基團時 , 氨基?；磻?yīng)變慢 , 可以加濃硫酸催化 . N H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4N H C H 3N O 2NN O 2C O C H 3C H 3A c 2 O / H 2 S O 472 COC lN H 2COC lN H C O C H 2 C l地 西 泮 等 中 間 體2 氯 乙 酰 氨 基 5 氯 二 苯 酮?C l C H 2 C O C lC l C H 2 C O C lC H 3 C O C l C l 2h vC H 3 C O O H P C l 573 ? 以水楊酸和對氨基酚為原料 , 合成解熱鎮(zhèn)痛藥貝諾酯的中間體 O C O C H 3C O O HO HC O O HC H 3 C O C l S O C l2O C O C H 3C O C lH O N H 2( C H 3 C O ) 2 OH O N H C O C H 3O HC O O HH O N H 2O N H C O C H 3O C O C H 3C O74 例 撲熱息痛 (對羥基乙酰苯胺 )的合成 (一種解熱鎮(zhèn)痛藥 ), 其制備經(jīng)過乙酰基化反應(yīng) C l N O 21 ) . N a O H , H 2 O2 ) . H 2 O , H+H O N O 2H O N H 2 H O N H C C H3H 2 , N i( C H 3 C O ) 2 OO75 第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 一 、 芳烴的 C?；? 二 、 烯烴的 C?；? 三 、 羰基化合物 α位的 C?；? 碳原子上電子云密度高時才可進行酰化反應(yīng) C C HO C H = C H C H 76 第三節(jié) 碳原子上的酰化反應(yīng) 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻?yīng) R COZC RO+L e w i s ( Z = X , O C O R , O H , O R 39。 N H2R 39。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑3 酸酐為?；瘎? 59 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 一 脂肪氨 N?；? 3 酸酐為酰化劑 C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單酰化產(chǎn)物， 高溫加熱則可得雙酰化亞胺 60 脂肪氨 N?；?:混合酸酐為酰化劑 (1). 羧酸 磺酸混合酸酐 RCOO HS C H3OOOCORRCON H R 39。RCC O O E tC O O E t+H 2 N O 2 SO C H 3C ON O 2N O 2ONH 2CH 2 NC 2 H 5+活 性 酯N HCCC N HCRROOO39。+ H2 N R 39。 N H2R C N H R 39。 N R 39。39。R C O O H + R 39。 H C lF e / H C l4 5 ℃ , 2 h17 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? (2)Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等 ) R COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )C H =