【正文】 但是 ， “ 鏈接 ” 化學面世時間尚短 ， 研究和應(yīng)用還處于初級發(fā)展階段 ， 有許多問題亟待解決 。 利用相似的方法 ， Link 等和 Schultz 研究組分別 對 大 腸 桿 菌 ( E. coli) 細 胞 和 發(fā) 面 酵 母(Saccharomyces cerevisiae)蛋白質(zhì)了標記 。 環(huán)加成產(chǎn)物syn6 有一個亞摩爾的離解常數(shù) ， 它比所有已知的非共價有機 AChE抑制劑更有效 。 O POO PO OOOOO H O HNNNNON H2G D PC u ( I ) , H2O a n d E T O H , t B u O H7 5 9 8 % y i e l dRNHO( C H2)nN3RNHO( C H2)nNn o p r o t e c t i n g g r o u p s r e q u i r e dNNG D P8 5 p r o d u c t s , n = 1 t o 5s c r e e n i n gNHO( C H2)4NNNG D PK = 6 2 n m o l / L , α 1 , 3 F u c T V II C 5 0 = 0 . 1 5 μ m o l / L , α 1 , 3 F u c T V I原位鏈接的方法：乙酰膽堿酯酶 AChE合成自身的抑制劑 Sharpless 利用生理條件下惰性的反應(yīng)物 、 進行不可逆的靶標導向 (targetguided)合成 ， 生成高親和性的抑制劑 。 因為： (1) 這類化合物在 生理的 pH 條件下穩(wěn)定 ， 可作為口服藥中的成分 (2) 提供了幾個 氫鍵受體位點和有利的偶極 因素 (3) 限定性的骨架有助于 取代基的定位 。39。HR 39。39。 5） 水是極好的熱量接受體 ， 高的比熱 、 而沸點并不高的特點使其適于大規(guī)模使用 。 3） 烯烴和炔烴鏈接反應(yīng)的兩個重要的分支是親電試劑的氧化和環(huán)加成反應(yīng) 。 甲苯磺?；杌锖偷攘康奈词茏璇B氮化物在加熱條件下 1,3偶極環(huán)加成能定量地生成 1烷基 5磺?；倪? 。 NNN( 0 . 2 5 ~ 1 m o l % )R1C u ( I )N N N R2C u ( I )T B T A( 1 m o l % )t B u O H / H2O = 1 / 1 ( V o l )r o o m t e m p e r a t u r eR1R2T B T A =NNNNNNNNNNB nB nB n1,2,3三唑雜環(huán)化合物 近年來 ， 還發(fā)現(xiàn)： 在 Cu(I)催化下 ， 疊氮化物 炔類的反應(yīng)速率可增加 大約 106 倍 ， 幾乎定量的選擇性地生成 1,4取代的 1,2,3三唑 ， 反應(yīng)能在各種溶劑中進行 ， 甚至在純水中反應(yīng)也能很好地進行 。 P h N M e2O T s N H2. N a C l . 3 H2OK2O s O2( O H )4t B u O H : H2O ( 1 : 1 V : V )2 5oC , 8 hP h N M e2OP h N M e2O+H ON H T sT s H NH O9 4 % o f 3 : 1 m i x t u r e 張力環(huán)的親核開環(huán)反應(yīng) 高能化合物 ， 如環(huán)氧衍生物 、 氮雜環(huán)丙烷 、 環(huán)狀硫酸酯、 環(huán)狀硫酰胺 、 吖丙啶鎓離子 、 環(huán)硫鎓離子等 ， 其 SN2開環(huán)反應(yīng)是可靠的 、 立體專一的和幾乎定量的 ， 有很高的區(qū)域選擇性 。 能 形成 C－ 雜原子鍵的有機反應(yīng) 有許多常見的實例 ， 如： * 不飽和化合物的環(huán)加成化學 ， 尤其是 1,3偶極環(huán)加成 、 Diels – Alder加成 * 親核取代化學 ， 張力雜環(huán)親電試劑 （ 如環(huán)氧環(huán) 、 氮丙啶 、 氮丙啶季胺鹽 、 環(huán)硫環(huán) ） * 非醇醛型羰基化學 ， 如形成尿素 、 硫脲 、 芳香雜環(huán) 、 肟醚 、 腙 、 酰胺等的反應(yīng) * C－ C多鍵上的加成化學 ， 如氧化至環(huán)氧化合物 、 氫化 、 氮丙啶化 、 親核試劑 Nu－ H的 Michael加成 常用鏈接化學的反應(yīng)類型 ： 是單純的融合過程 ， 即反應(yīng)物組成等于生成物組成 。 當然 ， 對反應(yīng)的選擇要有嚴格的標準 ， 才能滿足合成的需要 。 一般來說 ， 生命科學和石油化學已揭示了具有不同功能 /性質(zhì)的物質(zhì)的相同的合成策略：在選擇性催化劑控制下 ， 合成單體的模塊化集成 。 與藥物化學工業(yè)對應(yīng)的石油化工 ， 派生了纖維 、 樹脂 、 塑料等等 。 由生命體產(chǎn)生的分子總是吸引和激勵著合成化學家 。 目前 ， 鏈接化學已在化合物庫的合成 ， 特別是藥物先導的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化中顯示出重要的作用 ， 受到人們的廣泛關(guān)注 。Prof. K. B. Sharpless, Prof. M. G. Finn Department of Chemistry The Scripps Research Institute 10550 North Torrey Pines Road La Jolla, CA 92037 (USA) Fax: (+1) 8587847562 Email: Dr. H. C. Kolb Vice President of Chemistry Coelacanth Corporation East Windsor, NJ 08520 (USA) K. B. Sharpless M. G. Finn H. C. Kolb K. Barry Sharpless and his coworkers have discovered and developed many widely used catalytic oxidation processes, including the first general methods for stereoselective oxidationthe Sharpless reactions for asymmetric epoxidation, dihydroxylation, and aminohydroxylation of olefins. His mentors at Dartmouth College (BA in 1963), Stanford University (PhD in 1968 and postdoctoral research), and Harvard University (further postdoctoral research) were Prof. T. A. Spencer, Prof. E. E.