高分子化學(xué)supplement2008click(已改無錯(cuò)字)
2023-02-08 13:26:47 本頁面
【正文】 E A o r D B U , T o l u e n er . t . o r m i c r o w a v ef l a s h c h r o m a t o g r a p h yc o r e NNNOnn = 1 ~ 4 , 6 , 7 在 Cu(I)的催化下 ， 將由 GDP 衍生的炔與一系列疊氮化合物反應(yīng) ， 生成含有 85 個(gè)化合物的三唑化合物庫 ， 并在反應(yīng)液中以 α1,3FucT VI 為靶標(biāo)對化合物進(jìn)行篩選 ， 發(fā)現(xiàn)化合物是目前最有效的人類 α1,3FucT VI 的抑制劑 。 O POO PO OOOOO H O HNNNNON H2G D PC u ( I ) , H2O a n d E T O H , t B u O H7 5 9 8 % y i e l dRNHO( C H2)nN3RNHO( C H2)nNn o p r o t e c t i n g g r o u p s r e q u i r e dNNG D P8 5 p r o d u c t s , n = 1 t o 5s c r e e n i n gNHO( C H2)4NNNG D PK = 6 2 n m o l / L , α 1 , 3 F u c T V II C 5 0 = 0 . 1 5 μ m o l / L , α 1 , 3 F u c T V I原位鏈接的方法：乙酰膽堿酯酶 AChE合成自身的抑制劑 Sharpless 利用生理?xiàng)l件下惰性的反應(yīng)物 、 進(jìn)行不可逆的靶標(biāo)導(dǎo)向 (targetguided)合成 ， 生成高親和性的抑制劑 。 乙酰膽堿酯酶 (AChE)包含一個(gè)深約 2 nm 的 “ 峽谷 ” ， 其活性位點(diǎn)位于 “ 峽谷 ” 底部 ， 另一個(gè)活性位點(diǎn)位于 “ 峽谷 ” 的外口 ， 接近酶的表面。 用疊氮基和炔基將基于特定位點(diǎn)抑制劑他克林 (tacrine)和菲啶鎓鹽 (phenanthridinium)進(jìn)行連接 ， 用這個(gè) “ 峽谷 ” 為模板 (template)來選擇這些連有疊氮基 (或炔基 )的成對反應(yīng)物 ， 在 49 個(gè)結(jié)構(gòu)單元的組合物中 ， 其中一對反應(yīng)物(TZ2/PA6)能分別附在位于 “ 峽谷 ” 頂部和底部的結(jié)合位點(diǎn)上 ， 完全嵌入這個(gè) “ 峽谷 ” ， 并迅速進(jìn)行選擇性的環(huán)加成反應(yīng) 。 因此 ， AChE 本身作為反應(yīng)的微觀容器 ， 在它的 “ 峽谷 ” 內(nèi) ， 平衡控制各種可能成對的反應(yīng)物 ， 直到這個(gè) 1,3偶極環(huán)加成反應(yīng)最終生成最適合進(jìn)入該酶活性位點(diǎn)的產(chǎn)物 ， 便得到了它自身的抑制劑 。 環(huán)加成產(chǎn)物syn6 有一個(gè)亞摩爾的離解常數(shù) ， 它比所有已知的非共價(jià)有機(jī) AChE抑制劑更有效 。 AChE抑制劑的生成是原位 “ 鏈接 ” 化學(xué)的首次嘗試 “ 鏈接 ” 化學(xué)與生物共軛作用 銅 (I)催化下疊氮化物 炔的偶極環(huán)加成反應(yīng)的獨(dú)特性為 “ 鏈接 ” 化學(xué)在活體內(nèi) (in vivo)和活體外 (in vitro)的生物共軛作用的應(yīng)用提供了方便 ， 并成功地應(yīng)用于活的有機(jī)體和蛋白質(zhì) 、 DNA 等的標(biāo)記 。 Finn 等成功的利用 Cu(I)催化下形成 1,2,3三唑的反應(yīng) ， 對完整的豇豆花葉病毒 (CPMV)進(jìn)行了標(biāo)記 。目前為止 ， 這是對這個(gè)病毒衣殼最快和最可靠的標(biāo)記方法 。 利用相似的方法 ， Link 等和 Schultz 研究組分別 對 大 腸 桿 菌 ( E. coli) 細(xì) 胞 和 發(fā) 面 酵 母(Saccharomyces cerevisiae)蛋白質(zhì)了標(biāo)記 。 疊氮化物－炔的環(huán)加成對病毒 、 細(xì)胞和蛋白質(zhì)的標(biāo)記 C O M V c a p s i d p r o t e i nE . C o l i O m p CS . c e r e v i s i a e p r o t e i n sL i n k e rC u S O4, r e d u c i n g a g e n t , l i g a n dp H 7 ~ 8 , 0 ~ 3 7oC= d a n s y l , f l u o r e s c e i n o r b i o t i nC O M V c a p s i d p r o t e i nE . C o l i O m p CS . c e r e v i s i a e p r o t e i n sNNNL i n k e rl i g a n d =H2NNNNP h 3 鏈接化學(xué)在高分子化學(xué)中的應(yīng)用 Sharpless 利用 Cu(I)催化的疊氮化物 炔的環(huán)加成反應(yīng)制備出高效的金屬粘合劑材料 Fokin 相似的方法合成出了三唑樹枝狀大分子 L246。ber 利用 “ 鏈接 ” 化學(xué)合成了含 1,2,3三唑環(huán)的功能性樹脂 ， 作為來合成多巴胺能芳香基脲化合物的載體 鏈接化學(xué)用于物質(zhì)表面的功能化 ， 如：通過對石英表面的衍生化把石英晶片連接起來 ， 形成自組裝單層膜 (SAMs)來修飾完好 (welldefined)電極的表面和黃金的表面 三臂不同聚合物的三星共聚物 OONOH OO OB rOOOO HOONOOO OB rOOOOONOOO OB rOOO1 ) 6 0oC A T R P M M A 聚 合ON33 ) C l i c k C h e m i s t r y2 ) 1 2 5 oC T E M P O S t 聚 合ON3OOOO r OONOOO OOOOC H2CC H3CB rOO M eC H2C HNNNOJournal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, Vol. 44, 5699–5707 (2022) 多孔聚合物色譜固定相 Analytical Chemistry, Vol. 78, No. 14, July 15, 2022 49694975 OO ON a N 3 OOO HN 31 4OOO HNN N1 4C u IOON 3 1 6C u IOO1 6NNN共軛聚合物 Chem. Commun., 2022, 4333–4335 N 3 N 3( C H 2 ) n C H 3C H 3 n ( C H 2 )n = 5 , 1 1NNNNN( C H 2 ) n C H 3C H 3 n ( C H 2 )NNNXNNN( C H 2 ) n C H 3C H 3 n ( C H 2 )NNN( C H 2 ) n C H 3C H 3 n ( C H 2 )樹枝狀肽 Ch
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