海洋天然藥物化學(xué)和天然藥物開發(fā)-wenkub.com
2025-01-05 12:34 本頁面
【正文】 先用水洗出活性炭柱上的無機(jī)鹽和單糖，用 5％乙醇洗脫雙糖，用 10％以上的乙醇洗脫苷類和多糖也可用離子交換樹脂法來分離含有陽離子、陰離子和非離子型組分。隨著各種新型吸附試劑、凝膠、樹脂等材料的不斷出現(xiàn)，不同類型化合物的分離變得越來越容易。 在 需要重點(diǎn)研究某一極性部位時，可以略去某些提取階段，以減少分離的部位。刈米達(dá)夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法， Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。如水蒸氣蒸餾法直接檢查揮發(fā)油類成分；用微量升華法檢查葸醌類升華成分；利用強(qiáng)心苷的特征反應(yīng)和動物實(shí)驗(yàn)檢查植物中強(qiáng)心苷的存在；利用皂苷的發(fā)泡性和溶血性能檢查皂苷的存在。 二、植物化學(xué)成分預(yù)試 預(yù)試 就是利用各類化學(xué)成分的溶解特征、化學(xué)反應(yīng)特征來初步判斷某類化學(xué)成分有無的預(yù)備性試驗(yàn)。同時，這些因素的考察，還會為研究有效成分的提取、分離方法提供參考。 紅豆杉莖 12kg濃縮物95% 乙醇提取氯仿 甲醇萃取水層 ( 棄去 ) 氯仿30 管液滴逆流層析8 1 8 管( 1 4 g , T / C = 3 0 % , 2 3 m g / k g )400 管液滴逆流層析1 7 0 1 8 9 管 ( 2 . 4 g , T / C = 1 6 % , 1 5 m g / k g )析出 T a x o l ( 0 . 5 g , T / C = 2 4 % , 5 m g / k g )加苯研磨10 974321HO C O C H 3OO C OC C C OO HH HN H C OOC H 3 C O O O HO HOHH研究實(shí)例二 喜樹堿的發(fā)現(xiàn) 喜樹原料 12kg熱正己烷提取正己烷提取物 植物殘?jiān)? 無活性 , 棄去 )乙醇提取用 4 倍體積的氯仿 + 1 / 4體積的 5% 含水乙醇處理氯仿層 ( 2 2 2 g )( 高活性 )水層氯仿處理氯仿層 ( 3 2 g )水層( 高活性 )( 低活性 )NN OOOO HA B C D F12 310987654141211181920211716第三節(jié) 天然藥物化學(xué)研究方法 在開展某一天然藥物的研究中，研究開始前，必須進(jìn)行充分的調(diào)查研究。 不少天然活性化合物因?yàn)榇嬖谀承┤毕荻y以直接開發(fā)利用： (1)藥效不理想； (2)存在一定的毒副作用； (3)含量太低，難以從天然原料中取材； (4)或因結(jié)構(gòu)過于復(fù)雜，合成也十分困難； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我們只能以它們?yōu)橄葘?dǎo)化合物 ,在經(jīng)過一系列的化學(xué)修飾或結(jié)構(gòu)改造后，對得到的衍生物進(jìn)行定量構(gòu) 效關(guān)系的比較研究，才有可能發(fā)現(xiàn)比較理想的活性化合物，并開發(fā)成新藥。 四、代謝研究 (1)藥物的代謝研究結(jié)果又往往給新藥研究提供信息。 中藥或天然藥物名稱 生理活性 活性篩選體系 目標(biāo)活性物質(zhì) 烏頭 強(qiáng)心、利尿 興奮、鎮(zhèn)痛 YagiHartung法 （離體蛙心） 去甲基烏藥堿 烏頭堿類 大黃 健胃、 緩瀉 致瀉活性 (小鼠 ) 番瀉苷 (sennoside) 茵陳蒿 利膽 、抗炎 膽汁分泌促進(jìn)作用 茵陳色原酮 貝 (日本產(chǎn) ) 口渴、視力減退、 瞳孔散大 、言語障礙、便秘 atropine定量法 （小鼠散瞳率試驗(yàn) ) surugatoxin 軟紫草 止血、 抗炎 、 抗菌 、抗病毒 、 抗癌 前列腺素 PGE2生合成抑制活性 arteriole arnibinone 4．注意正確比較并判斷各個餾分的活性 分離過程中總是按 “ 等劑量不等強(qiáng)度原則 ” 對每一階段得到的餾分進(jìn)行活性定量評估，并與母體作比較，追蹤活性最強(qiáng)餾分。 2．確保供試材料具有活性 這是追蹤分離活性化合物的前提。無疑，采用整體動物進(jìn)行的試驗(yàn)與人比較相近，但是實(shí)驗(yàn)費(fèi)時費(fèi)錢，現(xiàn)象復(fù)雜，加以動物個體差異以及病理模型難于建立等因素，作為指導(dǎo)分離過程的活性篩選方法不太適宜。 (2)如果分離過程的某一階段，如因分離方法或材料選擇不當(dāng)，導(dǎo)致活性化合物的分解變化或流散時，還 能迅速查明原因 ，并可采取相應(yīng)的措施進(jìn)行補(bǔ)救。 2．在活性篩選方法的指導(dǎo)下進(jìn)行化合物的分離提取 (Bioassay Directed Separation)。 優(yōu)點(diǎn)： (1)目標(biāo)清楚 ， 方法簡捷 ， 指標(biāo)明確 ， 標(biāo)準(zhǔn)同一 。只有了解前人成功的經(jīng)驗(yàn)和方法，才能最大限度的借鑒和利用前人的經(jīng)驗(yàn)開展新的研究，少走彎路，節(jié)省人力、物力和時間。 古代 ， 人類在尋找新藥的漫長歷史中 ，在親身 “ 嘗試 ” 中不斷積累各種藥物知識 ， 即神農(nóng)嘗百草的方法 。 我國是世界上植物資源最為豐富的國家，約有 30000余種高等植物。 第八節(jié) 海洋天然產(chǎn)物研究實(shí)例 ?紅樹海鞘 (Ecteinascidia turbinata)抗腫瘤活性成分的研究。 ?從海洋生物中分離得到的前列腺素類化合物， 除具有前列腺素樣的活性外，往往還具有一些特殊的生物活性 ，如抗腫瘤作用等。 CH 3 C O O H直鏈型 bisezakyne B 環(huán)氧化合物 碳環(huán)化合物 其他類似乙酸原化合物 第六節(jié) 前列腺素類似物 ?前列腺素是一類 生理活性很強(qiáng) 的化合物。 第五節(jié) C15乙酸原化合物 ?由 乙酸乙酯或乙酰輔酶 A生物合成 。 ?組成海洋多肽化合物的氨基酸除常見的外，尚有大量 特殊氨基酸 ，如 β 氨基異丁酸、 L－
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