【正文】 所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。 ?? 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 這里強調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心問題 14：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？ 答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。采取自動化方式稱量所用的復(fù)核內(nèi)容可能還會根據(jù)自動化的程度不同而有所不同。獨立復(fù)核的目的在于保證復(fù)核操作的可控性，而不是形式上簽個名，也不是機械地重復(fù)稱量。并且，對于某些法律法規(guī)要求的強制性檢定，企業(yè)必須按照相關(guān)的法律法規(guī)的要求進行。 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）》 第九十二條規(guī)定：應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。例如，注射劑產(chǎn)品，如無法對玻璃安瓿進行全檢，則企業(yè)必須對玻璃安瓿供應(yīng)商的生產(chǎn)安瓿的起始物料、生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理體系進行審計；企業(yè)還應(yīng)定期委托其他有能力的單位對安瓿進行全檢，不僅確認安瓿質(zhì)量，同時也確認了安瓿生產(chǎn)企業(yè)的檢驗?zāi)芰?；最后，企業(yè)還應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品的風險程度制定內(nèi)控質(zhì)量標準，如耐水性、折斷力等檢測。企業(yè)一旦購買到法定標準品或?qū)φ掌分螅瑧?yīng)重新對前一階段所用的工作對照品或標準品進行標化，以及時糾正標準品或?qū)φ掌返臋z驗誤差或偏差，進而對該期間所檢驗的原輔料進行風險評價，最終確認對產(chǎn)品是否造成影響。如果由于缺貨而無法買到，應(yīng)及時向國家食品藥品監(jiān)管局及中檢院反映。對于環(huán)境監(jiān)測用培養(yǎng)皿的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行，最主要的是評價其對藥品生產(chǎn)帶來的微生物方面的質(zhì)量風險。企業(yè)應(yīng)該結(jié)合產(chǎn)品實際、生產(chǎn)管理以及人員管理等自身具體情況來確定可行的監(jiān)控措施，積累必要的數(shù)據(jù)進行評估，建立能夠識別出污染的指標，最終達到保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。企業(yè)應(yīng)對以上的項目進行評估，如果執(zhí)意要采用所提問題中的方式，則可能需要采取額外的控制措施。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 7中控室可以在生產(chǎn)區(qū)，與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)，那么進行內(nèi)毒素、血凝效果（二者均為活性檢定）檢測是否可行？潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)能否也在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的中間控制區(qū)進行？ ?答： 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》 第五十六條規(guī)定：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。為了降低污染風險，企業(yè)應(yīng)對需要進入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓(xùn)，使其能規(guī)范操作。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 4：關(guān)于職責委托的問題：取樣藥品 GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責，但考慮污染的風險， QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。第十六條還規(guī)定， “工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應(yīng)當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè) “應(yīng)當對每批物料至少做一項鑒別試驗。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。 驗證：滅菌驗證優(yōu)先于清洗驗證；工藝驗證（和清洗驗證）優(yōu)先于設(shè)備確認；產(chǎn)品分析方法驗證優(yōu)先于中間體或起始物料的分析方法驗證；產(chǎn)品分析方法驗證優(yōu)先于藥典方法的確認等。 產(chǎn)品：高風險產(chǎn)品優(yōu)先于非高風險產(chǎn)品（如無菌產(chǎn)品、生 物制劑、高毒性高致敏性產(chǎn)品、治療量與中毒量很接近的 產(chǎn)品）；非最終滅菌產(chǎn)品優(yōu)先于最終滅菌產(chǎn)品；最終滅菌 產(chǎn)品優(yōu)于非無菌產(chǎn)品；非無菌制劑產(chǎn)品和無菌原料藥優(yōu)先 于非無菌原料藥。 GMP檢查而做些表面、無用的質(zhì)量風險 評估案例。 ? 84 三 .必須進行 QRM的內(nèi)容 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心實施質(zhì)量風險管理的幾個誤區(qū) 管理方法或工具； 常重要的非正式的風險評估方法； 法就是非正式的質(zhì)量風險管理或評估方法。 82 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二 .可以進行 QRM的內(nèi)容 ? GMP法規(guī)在一些方面的規(guī)定是籠統(tǒng)的 ?例如：附錄 1第二章第十條提到“在 B級潔凈 區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)。問題和風險的管理是不同 的?？偨Y(jié)關(guān)于風險的新的認知及經(jīng)驗。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心風險評估 風險確認 風險分析 風險評價 預(yù)估已確認危害的風險 系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源 用定量或定性的方法，比較估計的風險與已知的風險標準，以確定風險的級別。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?第三步：風險交流 ?決策制訂人及其他人員之間交換或分享風險及其 ?管理信息。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二、質(zhì)量風險管理 正式與非正式的質(zhì)量風險評估的區(qū)別 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二、質(zhì)量風險管理 正式與非正式的質(zhì)量風險評估的區(qū)別 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二、質(zhì)量風險管理 質(zhì)量風險管理工具的選擇 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心風險管理的基本原則 65 質(zhì)量風險的評估應(yīng) 以 科學(xué)知識 為基礎(chǔ)， 并最終與 保護患者 聯(lián)系起來。 質(zhì)量風險包括計劃內(nèi)事件和計劃外事件。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二、質(zhì)量風險管理 質(zhì)量風險管理是一個質(zhì)量管理工具 用于識別和評估法規(guī)強制要求的或公司需要進行的質(zhì)量風險。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心二、質(zhì)量風險管理 質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理的一部分 質(zhì)量風險管理應(yīng)由質(zhì)量部門牽頭管理，質(zhì)量部門應(yīng)建立質(zhì)量風險管理程序。 ?? 在工藝變更時，要進行生產(chǎn)驗證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評估等，這是要將工 藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風險降到最低。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實質(zhì) 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實質(zhì) 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實質(zhì)－持續(xù)改進 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實質(zhì)－持續(xù)改進的比喻 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量體系的實質(zhì)－糾正與預(yù)防 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 如何確保高效的質(zhì)量體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 培訓(xùn)體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 供應(yīng)商的生命周期管理 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心