【正文】 ? 采用 圓錐 — 平板型粘度計(jì) 定期測(cè)定乳劑的粘度 ， 以粘度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間的對(duì)數(shù)作圖 ， 可表示粘度隨時(shí)間變化的關(guān)系 。 ? 在同樣條件下， Ke愈小，乳劑愈穩(wěn)定。 （三）乳滴合并速度的測(cè)定 測(cè)定合并的速度常數(shù) K。 ? 透射電鏡 (TEM)法 測(cè)定范圍在 ～ 20?m。 ?不同用途的乳劑對(duì)粒徑大小要求不同 ， 如靜脈注射乳劑要求乳滴直徑 80%小于 1μm ， 乳滴大小均勻 ， 不得有大于 5μm 的乳滴 。 絮凝特點(diǎn) （三）轉(zhuǎn)相 O/W型乳劑 W/O型 乳劑 轉(zhuǎn)相的原因： 乳化劑的性質(zhì)： O/W型乳劑 中 加入氯化鈣 —— W/O型； 相容積比的變化： W/O型乳劑 —— ф50% ～ 60%時(shí)易轉(zhuǎn)相； O/W型乳劑 —— ф90% 時(shí)易轉(zhuǎn)相 。也叫乳析 (creaming) ? 分層的主要原因： 密度差（由重力產(chǎn)生） 分層特點(diǎn) ?輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài) （界面膜、乳滴大小沒(méi)有變） － 可逆過(guò)程 ?容易引起 絮凝 和 破壞 。 ② 本品在工廠大量生產(chǎn)時(shí)可采用濕膠法 ，即油相加到含乳化劑的水相中 ， 在高壓乳勻機(jī)中生產(chǎn) ， 所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩 ， 粒子直徑在 1～5μm 之間 。 ④ 乳化的溫度與時(shí)間 ? 升高溫度可降低連續(xù)相的粘度 ， 有利于剪切力的傳遞 ，便于乳劑的形成； ? 升高溫度界面膜膨脹 ， 乳滴的動(dòng)能增加 ， 乳滴易聚集合并 ， 乳劑穩(wěn)定性降低； ? 乳化溫度一般控制在 70℃ 左右 ， 非離子型乳化劑 ， 不宜超過(guò)其曇點(diǎn) ； ? 降低溫度特別是經(jīng)過(guò)凝固 熔化循環(huán) ， 使乳劑的穩(wěn)定性降低 ， 往往比升高溫度的影響還大 ， 可使乳劑破裂 。 ② 乳化劑的用量 ? 乳化劑用量與分散相的量及乳滴粒徑有關(guān) 。 天然膠類(lèi)、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑；乳化劑用量較多時(shí)，適合使用本法 。 （三）乳劑的制備方法 水 初乳 油 ＋乳化劑 乳劑 稀 釋 油 初乳 水 ＋乳化劑 乳劑 稀 釋 （ 3）混合法 上述三種方法制備初乳時(shí)，不同油類(lèi)所油水膠比例遵循 : 油 ： 水 ： 膠 植物油 4 : 2 : 1 揮發(fā)油 2 : 2 : 1 液體石蠟 3 : 2 : 1 初乳劑制成后 ， 再加連續(xù)相至規(guī)定量混勻 。 （二）乳劑中藥物的加入方法 ?親油性藥物 —— 溶解于油相； ?親水性藥物 —— 溶解于水相； ?藥物既不溶于油相也不溶于水相 —— 用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。 ? 油乳化的 HLB值未知時(shí) ， 應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)定 。 （ 4） 混合乳化劑的選擇 優(yōu)點(diǎn)： ① 調(diào)節(jié)乳化劑的 HLB值 ， 使其有更大的適應(yīng)性 。 乳化劑的 HLB值為其提供重要依據(jù) 。 常用液體石蠟等 。 ? 口服或靜脈乳劑一般設(shè)計(jì)成 O/W型； ? 肌肉注射一般考慮制成 O/W型； ? 為了延緩藥物釋放 ， 水溶性藥物設(shè)計(jì)成 W/O或 W/O/W型； ? 外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)選擇 O/W或 W/O型 。 相比對(duì)乳劑的影響 油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱為 相比 (phase volume ratio)。 ?乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜 ， 與注入的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團(tuán)結(jié)合 。 ?高分子化合物還可 增加連續(xù)相的粘度 ，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。 ? 離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜是離子化的 ， 由于同種電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定 。 ? 親水乳化劑 可降低水膜的表面張力 ， 水成為連續(xù)相 ， 形成 O/W型乳劑 ； ? 疏水乳化劑 可降低油膜的表面張力 ， 油成為連續(xù)相 ， 形成 W/O型乳劑 。 ? (2)增加油相粘度的輔助乳化劑： 鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。 ? O/W型乳劑： Mg(OH) AL(OH) SiO皂土等，接觸角 ?90?，易被水潤(rùn)濕。 ? 磷脂易氧化水解，需加 抗氧劑 ，還應(yīng)加 防腐劑 。 ? 2. 天然乳化劑 ⑵ 西黃蓍膠 (tragacanth)： ? O/W型乳化劑 ，其水溶液具有較高的粘度 ； ? pH值 5時(shí)，溶液粘度最大，乳化能力較差， 常與阿拉伯膠混合使用， 增加乳劑的粘度以免分層。 天然乳化劑親水性強(qiáng)，在水中粘度大，對(duì)乳化液有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。 二、乳化劑 乳化劑的基本要求 ? ① 具有較強(qiáng)的乳化能力： 能顯著降低油水兩相之間的界面張力 ， 并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛ぃ? ? ② 有一定的生理適應(yīng)能力： 無(wú)毒 ， 無(wú)刺激性 ，可以口服 ， 外用或注射給藥； ? ③ 受各種因素的影響?。?酸 、 堿 、 輔助乳化劑等； ? ④ 穩(wěn)定性好 。 ? ① 復(fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控制藥物的擴(kuò)散速率； ? ② 復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用 ， 可選擇分布于肝 、 肺 、 腎 、 脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的器官中； ? ③ 復(fù)乳中的小油滴與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力 ， 可成為良好的靶向給藥系統(tǒng)； ? ④ 復(fù)乳可以避免藥物在胃腸道中失活 ， 增加藥物的穩(wěn)定性； ? ⑤ 復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng) 。 粒徑一般在 50μm 以下 。 ? （ nanoemulsion)： 又稱微乳(microemulsion)， 10～ 100nm。 （三） Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn) ? 一、概述 （ 1） 乳劑的基本組成 （ 2） 乳劑的類(lèi)型 （ 3） 乳劑的特點(diǎn) ? 二、乳化劑 ? 三、乳劑的形成理論 ? 四、乳劑的穩(wěn)定性 ? 五、乳劑的制備 ? 六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 第六節(jié) 乳 劑 ? 定義： 乳劑 (emulsions)， 又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。 ? HLB值計(jì)算： ?(1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑： HLB＝ ?(2)大多數(shù)多元醇脂肪酸酯： HLB＝ 20（ 1－ S/A） S為酯的皂化價(jià)， A為脂肪酸的酸價(jià)。 ： 表面活性劑溶液增溶染料前后吸收光譜的變化 。 ? CMC的測(cè)定 ： 以表面張力對(duì)濃度的對(duì)數(shù)作圖 ， 曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即為 CMC值 。 ? 應(yīng)用： 新型的優(yōu)良乳化劑 、 增溶劑 ， 是 目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑 。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（ Cremophore EL） ，氧乙烯單位為 35～ 40， HLB12～ 14。 ? 西土馬哥 (Cetomacrogol)： 聚乙二醇與十六醇的縮合物。 ? 通式： R O CH 2 O O C RO (C 2 H 4 O )y HO (C 2 H 4 O )z HH (C 2 H 4 O )x O? ③ 聚氧乙烯型： ?1） 聚氧乙烯脂肪酸酯 ? 系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯 。 ? 應(yīng)用： 粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體 ， 親油性較強(qiáng) ， ～