【正文】 在此，我對(duì)導(dǎo)師在畢業(yè)設(shè)計(jì)期間給予的指導(dǎo)和幫助表示衷心的感謝。19 (9) ： 1061 ［ 20］ 陸彬 ． 藥物新劑型與新技術(shù) ［ M］． 北京 ： 人民衛(wèi)生出版社 ， 1998． 314． ［ 21］ 周毅生，宋華，賈永艷 ， 等 ． 左金漂浮型緩釋片的研制 ． 中成藥， 2021， 27(12)：1379～ 1382 ［ 22］ Rouge N， Cole ET， Doelker E， et al． Sereening of Potentially floating exeipients for minitablets ［ J］． Stp Pharma Sci． 1997， 7(5)： 386 一 392． ［ 23］ 孔德亮 ， 馬山 ， 顧清 ． 胃內(nèi)漂浮制劑 ［ J］． 山東中醫(yī)雜志 ， 2021， 19(11)： 690． ［ 24］ 丁秀芹 ， 劉濤 ， 張翠玲 ， 等 ． 石杉?jí)A甲胃漂浮片的研制及體外釋放 ． 中國(guó)現(xiàn)代中藥， 2021， 9(7)： 26～ 27 ［ 25］ 鄧家欣，胡晉紅，李鳳前．阿魏酸鈉胃漂浮緩釋片的制備及體外釋放 ［ J］ ．藥物服務(wù)與研究， 2021， 7(5) ［ 26］ 徐深 ， 屠錫德 ． 復(fù)方硫酸慶大霉素胃內(nèi)滯留漂浮型緩釋片的研究 ． 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) ， 1999， 30(5)： 335～ 338 ［ 27］ 牟善玲、譚紅勝、楚生輝等 ． 甲殼質(zhì)及其衍生物在中藥制劑中的應(yīng)用 ． 中國(guó) 中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 ， 2021， 8(7)： 66 ［ 28］ 胡志芳，郭慧玲，胡律江等 ． 甘草胃漂浮型控釋片的藥劑學(xué)初步研究 ［ J］． 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 17(4)． ［ 29］ 邱紅坤，常明，游雅等 ． 鹽酸小檗堿胃漂浮片的研制 ［ J］． 河北科技大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 32(1)． 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 17 ［ 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會(huì)影響胃腸蠕動(dòng)，不能真實(shí)反映藥片在胃內(nèi)的漂浮情況，因此這種方法不常被使用。有人用同樣的方法在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。用 X 射線透視觀察胃內(nèi)藥片的漂浮情況。對(duì)照測(cè)得的胃內(nèi)部放射性曲線圖 ,對(duì)照兩者在胃部滯留時(shí)間。實(shí)驗(yàn)具體過程如下 ： 選胃功能正常的志愿者 5 名 ,實(shí)驗(yàn)前每人服用等量的早餐后 ,用相同體積的水吞服同位素標(biāo)記的胃漂浮片。但是由于胃漂浮片與普通的口服固體片劑差別很大，所以多不依賴于室模型的方法、統(tǒng)計(jì)矩法來處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。食物對(duì)漂浮性能有一定的影響 ,在實(shí)驗(yàn)前志愿者應(yīng)該先服用相同重量、體積的食物后再服用胃漂浮片。溫度要保持在 37℃ 左右。 體外膨脹性能的研究 胃漂浮片中的親水凝膠骨架材料遇到胃內(nèi)容物后，在水分子的作用下，聚合物片段開始疏松，體積變大密度減小而漂浮起來 ,因此制劑的膨脹性也可在一定程度上反映其漂浮性 能。制劑所產(chǎn)生的凈浮力如大于 0,則制劑呈漂浮狀態(tài) 。該裝置將圈徑 為20mm、圈數(shù) 為 8靈敏度 是 100mg/mm、 的 最大負(fù)荷 的圓筒式石英彈簧 ，將其置于玻璃管中 （ 直 徑 50mm 長(zhǎng) 80mm） ,彈簧下端安置一枚指針 ,上端固定 ,并懸掛可容納片劑的不銹鋼絲吊籃 ，為記錄彈簧應(yīng)力， 在玻璃管外 側(cè)， 放置一刻度尺， 彈簧應(yīng)力的變化，與 胃漂浮片漂浮力的動(dòng)態(tài)變化 ，一定程度上是相當(dāng)?shù)?。而浮力測(cè)定法可以詳細(xì)的反映出藥物在漂浮的過程中，漂浮力隨時(shí)間的變化過程。 Sheth［ 31］ 、 Tossounian［ 32］ 等曾采用這種方法來研究胃漂浮片的漂浮性能。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 11 胃漂浮片的質(zhì)量評(píng)價(jià) 胃漂浮片的各成分含量測(cè)定、穩(wěn)定性等與普通的片劑大致相同，不同的是，由于此類藥物的特殊性，需要檢驗(yàn)其漂浮性能及釋放性能，因此還要考慮以下幾個(gè)方面。烏藥中主要有效成分為揮發(fā)油、異喹啉類生物堿及呋喃倍半萜3 大類。提取液在溫度為 60℃ ，壓力為 — 的條件下減壓濃縮，得到烏藥浸膏粉。將其制成胃漂浮片，就可以在胃液中保持漂浮狀態(tài)，緩慢釋藥。小檗堿又名黃連素，是一種異喹啉類生物堿，具有廣譜抗菌作用 ,對(duì)多種革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、結(jié)核桿菌以及真菌等都有抑制或是殺滅的作用。選用親水性高分子材料和低密度輔料制成胃漂浮片 ,可以提高其在胃及小腸內(nèi)的吸收率，延長(zhǎng)該藥物在胃內(nèi)的停留時(shí)間 , 提高生物利用度 ,減少給藥次數(shù)，可以充分的發(fā)揮甘草在胃內(nèi)的作用特點(diǎn)。 甘草胃漂浮片 甘草胃漂浮片 ［ 28］ 的最優(yōu)處方（ 1000 片用量）：甘草浸膏粉， 50g；丙烯酸樹脂 IV，280g； HPMC， 50g； PVPK30， 30g；微晶纖維素， 10 克；硬脂酸， 5g。甲殼糖還可作凝膠劑基質(zhì)、口腔給藥的生物粘附劑、及膜材料來制備傷口愈合制劑。利用固體分散技術(shù)制備緩釋制劑，使其具有緩釋作用。因此，制備胃漂浮片時(shí)應(yīng)注意控制起泡劑的用量。使用聚丙烯酸樹脂等包衣材料，可以防止因二氧化碳釋放過量而引起的裂片現(xiàn)象發(fā)生。如果需要延緩釋放藥物的速率，可以加入惰性成分，比如添加聚丙烯樹脂等材料，使藥物達(dá)到一定 PH 值時(shí)才能溶出。使用起泡劑過程中要注意用量，用量太少則漂浮性能提高不明顯，用量過多則會(huì)導(dǎo)致藥物的突然釋放或者是藥物骨架的崩裂。 有些時(shí)候，僅僅只用親水凝膠，達(dá)不到預(yù)期的漂浮效果。因此，持續(xù)浮力是設(shè)計(jì)胃漂浮片要考慮的重要因素，是檢驗(yàn)漂浮性能的重要指標(biāo)。常用的天然高分子材料有明膠、阿拉伯膠、果膠、殼聚糖、黃原膠與海藻酸鈉等。 親水性凝膠材料分為天然與合成兩大類。Gerogianni、 Rekkas 等 ［ 19］ 通過研究多種不同水凝膠材料與其漂浮性能的關(guān)系得出結(jié)論：相對(duì)分子質(zhì)量越大，溶解速率就越慢，漂浮性能也越好。對(duì)新型輔料的研究也至關(guān)重要。 張朔 等 ［ 18］ 曾進(jìn)行了胃漂浮片在家兔體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)， 對(duì)自制受試制劑和參比制劑進(jìn)行 了 動(dòng)物單劑量口服實(shí)驗(yàn) ， 比較 了 其藥動(dòng)學(xué)特征 ，證實(shí)了胃漂浮片的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律均符合血管外給藥一級(jí)吸收二室模型。膨脹后的片劑體積增大，密度減小 ，處于漂浮狀態(tài)，很難正常通過幽門，因此滯留在胃中的時(shí)間有效延長(zhǎng) 。由此可見，胃漂浮片的研究對(duì)提高我國(guó)制劑水平、減少對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家制劑的依賴無疑具有重大意義 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 6 2 胃漂浮片的研究進(jìn)展 胃漂片的 釋藥原理及動(dòng)力學(xué)規(guī)律 胃漂浮片通常是由主藥、一種或多種親水膠體及其他輔料，根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)原理而設(shè)計(jì)制成的一種不崩解的親水性骨架片。 課題 目的和意義 理想 的藥物應(yīng)具有成本低、見效快、不良反應(yīng)少、方便服用等特點(diǎn)，因此對(duì)于優(yōu)化藥物的功效來說，藥物劑型的研究顯得尤為重要。 雖然現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了一些 中藥緩釋劑型，但 在胃漂浮片中的應(yīng)用還 不是很多，因?yàn)橹兴幊煞?較復(fù)雜，性質(zhì)也各不一樣，因此適用于中藥現(xiàn)代化給藥系統(tǒng)研究的 劑型設(shè)計(jì)理論、制備技術(shù)平臺(tái)、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法都非常少，所以目前還處在初級(jí)階段。只有完全解決了這些關(guān)鍵性的技術(shù)問題 ,才可能更好的推動(dòng)該制劑的發(fā)展與廣泛應(yīng)用。 因此，未來對(duì)新技術(shù)的研究上將使胃漂浮片的性能得到進(jìn)一步改良。 新材料哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 4 的 日益 增多，可以極大的豐富胃漂浮片的種類， 對(duì)胃漂浮片的性能和療效上起到推動(dòng)作用 。 streubel 等 ［ 11］ 開發(fā)的 胃漂浮微粒劑 鹽酸維拉帕米 ，處方中使用 的 聚合物聚丙烯 ， 可 使制劑漂浮， 具有 疏水、 多孔、 低密度的特點(diǎn)，被稱為泡沫粉末， 同時(shí) 加 用 Eudragit RS，起到控釋作用 。 其 根據(jù)漂浮機(jī)制的不同可分為泡騰型和非泡騰型兩類 ［ 9］ 。患者也越來越希望藥物可以在特定的部位釋放，從而降低對(duì)其全身的毒副作用。 這種給藥方式雖 然對(duì) 藥物 在機(jī)體內(nèi) 的釋放 起到了很好的控制作用，對(duì) 藥物的生物利用度 起到了 提高 效果 ，但 由于 藥物 滯留 于 胃腸道 內(nèi) 時(shí)間 短，釋放 不完全 ， 未被充分吸收 通過了吸收部位， 這個(gè)過程 一般少于 6h。其次，中藥藥代動(dòng)力學(xué)方法的建立比較困難， 且 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)難以控制。 現(xiàn)階段 ，胃漂浮片在中藥胃內(nèi)漂浮制劑的研究和應(yīng)用中，也在 著 一些未解決的問題。可以從服藥開始每隔 1h 飲用 100mL 的水 ,來增加胃液的體積 ［ 8］ 。胃漂浮片的一次劑量所含的藥量比的普通制劑多，所以一定要避免或減少