【正文】 立題目的和意義： 理想的藥物應(yīng)具有成本低、見效快、不良反應(yīng)少、方便服用等特點，因此對于優(yōu)化藥物的功效來說，藥物劑型的研究顯得尤為重要。作者根據(jù)近些年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)及報道，綜述了該制劑的技術(shù)進(jìn)步、性能評價及其研究價值，展望了胃漂浮片廣闊的發(fā)展前景，淺析了其對提高我國制劑水平的重要意義。由于普通的緩釋系統(tǒng)在胃腸道中滯留時間太短 ,導(dǎo)致許多藥物未被釋放就通過了吸收部位 ,因此藥物的生物利用度較低。這樣患者通過先服用含少量有效成分的藥品來試驗自己對此胃漂浮片的耐受性，便可以減少危險情況的發(fā)生。 即便是中藥的劑型與西藥劑型相比相對落后，但是中藥新型給藥系統(tǒng)也 有一定的研究空間。 通過 體外漂浮實驗。日后應(yīng)積極創(chuàng)新，重點應(yīng)加強面向具有多成分、多靶點特色的中藥復(fù)方給藥系統(tǒng)，中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制的研究，重視中藥提取物的理化性質(zhì)、物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)的研究 ，深入了解劑型設(shè)計的優(yōu)越性 。 胃漂浮片的輔料及處方實例 將藥物制成任何一種劑型的制劑都必須使用一定的輔料，有時甚至需要同時使用哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 7 幾種輔料。周毅生等 ［ 21］ 提出，對于含多糖類成分較高的中藥提取物，如果使用高黏度緩釋骨架材料，會對其有效成分溶出起到強烈的阻滯作用，應(yīng)該選用黏性較低的緩釋性材料。另外，還可以對片劑進(jìn)行包衣。 聚乳酸類生物降解的聚合物 聚乳酸類生物降解 所產(chǎn)生的 聚合物 ，具有 生物降解 能力，是一種 共聚物。這樣釋放出的主藥在胃部以及十二指腸有充分的吸收時間，能更好的發(fā)揮藥效 ,還可以減少給藥次數(shù)，更利于藥物在胃中的吸收，從而提高藥物的生物利用度，并且使患者耐受性增強，在治療過程中藥效更明顯。這種方法操作簡單，實驗結(jié)果直觀，是一種應(yīng)用非常普遍的測定方法。曾有研究者用千分尺 ［ 35］ 測定了鹽酸曲馬多胃漂浮片的膨脹后的體積與時間的關(guān)系，從而對其進(jìn)行客觀的評價。測定時 ,志愿者取坐位 ,將照相機對準(zhǔn)志愿者的上腹部并固定 ,使整個胃部處于觀測范圍之內(nèi)。 體內(nèi)外的相關(guān)性 研究 體內(nèi)外的相關(guān)性是指由胃漂浮片產(chǎn)生的生物學(xué)性質(zhì)或由生物學(xué)性質(zhì)衍生的參數(shù)，如 AUC、 tmax、 Cmax 等與同一制劑的理化性質(zhì)，如體外釋放行為之間的合理的定量關(guān)系。 最后感謝在畢業(yè)設(shè)計中為我提供幫助的眾多益友和同學(xué)，以及在設(shè)計中被我引用或參考的論著的作者 ，在此一并表示衷心的感謝 。若有足夠的證據(jù)證明體內(nèi)外的相關(guān)性 ,就可用體外的釋藥數(shù)據(jù) 來 預(yù)測藥物 在 體內(nèi) 的釋放 過程 ,以制定藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)臨床用藥。相同的志愿者在實驗過一個月以后按上述方法進(jìn)行同位素標(biāo)記的普通片測定。釋放介質(zhì)一般采用 ，以每分鐘 100 轉(zhuǎn)或者每分鐘 50 轉(zhuǎn)這樣的轉(zhuǎn)速來模擬胃的蠕動，當(dāng)然，轉(zhuǎn)速的選擇是以體內(nèi)外相關(guān)性為依據(jù)的。直接觀察法雖然簡單，方便，但卻不能反映 出漂浮力的變化與時間變化的關(guān)系，因此，它只是一種笨拙的、片面的衡量胃漂浮片漂浮性能的方法。制備工藝：將醋制后的烏藥浸泡30min 后，分別用 6 倍量和 8 倍量的濃度為 70%的乙醇提取 2 次，提取時間分別為 和 1h。 處方實例 近年來，在選擇親水性凝膠材料制備胃漂浮片的研究上，有許多國內(nèi)外的報道介紹了以卡波姆、 HPMC（聚合物材料）為代表的胃漂浮片的處方實例。相對理想的衣膜具有較好的滲透性，這樣有利于藥物的釋放；還要有一定的張強度，這樣就可以保證束縛足夠多的氣體而使藥 片漂浮，又可以避免衣與芯間孔隙太大難以膨脹，延長起漂時間，而影響藥物的釋放。 助漂浮劑 胃漂浮片最大的特點就是能在胃中持續(xù)漂浮，延長釋放藥物的時間。因此，輔料的理化性質(zhì)極其質(zhì)量對胃漂浮片的質(zhì)量起著關(guān)鍵作用。因而 胃漂浮片在中藥制劑的研究中將會有廣闊的發(fā)展前景。 Slppimath 等研制了直徑為 503～489μm，可以在胃中持續(xù)漂浮 12h 以上的醋酸纖維素中空微球胃漂浮系統(tǒng) ［ 12］ 。 目前，口服給藥 仍 是全身給藥最便捷的給藥途徑，隨著近些年來研究者通過很多實驗 研究與理論分析，制備了多種口服緩釋制劑，其在過去的幾十年里， 起到了很好的治療效果，具 有 正面作用和 優(yōu)勢 ， 同 其他的普通 型 制劑相比， 緩釋制劑可 減少 給藥頻率，顯著增加了患者的順應(yīng)性。其在患者體內(nèi)藥動學(xué)特征可能會有所改變，無法及時進(jìn)行調(diào)節(jié)。其最大的優(yōu)點就是可以 延長藥物的釋放時間 ,使其以溶液狀態(tài)最大限度的到達(dá)吸收部位 ,增進(jìn)藥物 的 吸收 ,提高藥物生物利用度 ［ 3］ ,這對 于一些特殊部位 疾病的治療更 具有重大 意義 ［ 4］ 。s preparations. Key Words： gastric floating tablets。由于胃腸道體系的復(fù)雜性與生物體間存在差異，使胃排空速率具有不確定性，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的傳遞行為也具有了不確定性。 時間安排： 2021 年 3 月 10 日 — 2021 年 3 月 18 日 確立題目， 查閱相關(guān)資料 2021 年 3 月 19 日 — 2021 年 3 月 23 日 編寫 開題報告 2021 年 3 月 25 日 — 2021 年 5 月 5 日 撰寫畢業(yè)論文 2021 年 5 月 06 日 — 2021 年 5 月 20 日 按照學(xué)院 要求編排論文，交予老師檢查并按要求修改。其中，胃漂浮片就是當(dāng)前研究的熱點之一 ， 在口服緩控釋制劑中，占有重要的地位。由于胃漂浮片緩慢釋藥，作用時間長的特性，其藥量也要比普通的片劑大很多。 如果 中藥 的 有效成分不清楚， 那么 就無法確定 所要 提取的對象，作為制劑中間體的提取物中勢必 夾帶著大量的無效成分甚 至是有害成分。為克服這一點 ,近來開發(fā)出一些可以立刻漂浮的給藥系統(tǒng)。 中藥胃內(nèi)漂浮緩釋制劑 具有 緩慢溶解、擴散 的特點。 釋藥的動力學(xué)規(guī)律 胃漂浮片藥物的體外釋放，可 以通過多種動力學(xué)公式進(jìn)行描述，其中多數(shù)符合Higuchi 方程 (即釋放量與時間的平方根呈線性關(guān)系 )和 KorsemeyerPeppas 經(jīng)驗公式 ［ 16］(即釋放量與時間的 n 次方成正比關(guān)系，大部分胃漂浮片在釋放過程中擴散和溶解同時進(jìn)行，因此 n 處于 之間 )。HPMC 能以較慢速率溶解在冷水中，還可以在熱水中發(fā)生溶脹作用，利用此種特性，便可以控制藥物水化作用的時間及保持凝膠狀態(tài)的時間長短 ［ 20］ 。 整釋藥速度的附加劑 在胃漂浮片中，可以根據(jù)實際需要來控制藥物的釋放速率。 甲殼糖 甲殼糖是一種新型輔料，是甲殼素被脫去乙烯基的產(chǎn)物 。近年來，研究發(fā)現(xiàn) ： 小檗堿對糖尿病并伴有神經(jīng)病變，高血脂、血栓形成、高血壓均有一定的防治作用。目前可以用以下幾種方法來測定其漂浮性能： （ 1）直接觀察法：將漂浮漂片與普通的片劑分別放在體積、濃度等各種條件均相同的盛裝人工胃液的容器中（容器放置在恒溫槽中），用大致相同的力度 小心搖動盛裝胃液的容器，來模擬胃的蠕動狀況，觀察并記錄藥片起漂時間和持續(xù)漂浮的時間，還可以拍照記錄胃漂浮片和普通片劑的漂浮過程，根據(jù)觀察結(jié)果來衡量該制劑是否達(dá)到了設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。張朔等 ［ 34］ 則用單盤分析天平測定了維生素 B1 胃漂浮片的漂哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 12 浮力變化情況。示蹤劑哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 13 常采用同位素。（ 4）胃鏡檢查法 ： 即將內(nèi)窺鏡直接放人胃內(nèi)，直接觀察藥片在胃內(nèi)的漂浮情況。李鑫老師 為我指出了論文設(shè)計中存在的缺點和不足，給我提出了寶貴的意見和建議， 給予我很大的幫助， 使我的畢業(yè)設(shè)計逐步地趨于完善 。 張娜等 用 4 只新西蘭大白兔自身交叉對照、單劑量灌胃氯氮平漂浮片或 者 普通片各 50mg，采用 HPLC 法測定血漿氯氮平濃度， 3p97 程序擬合血藥濃度 － 時間數(shù)據(jù) ， 結(jié)果表明 ：氯氮平漂浮片和普通片 均 符合單室模型特征， 其體內(nèi)吸收與體外釋放具有 良好 的相關(guān)性 ［ 41］ 。目前這種測定方法最為常用。 體內(nèi)性能研究 藥代動力學(xué)與生物利用度測定 胃漂浮片在體內(nèi)的藥代動力學(xué)的研究是很特殊的，因為四足爬行動物胃的位置與人胃的位置有很大差異，因此，必須要考慮生理因素對實驗結(jié)果的影響。所以觀察胃漂浮片浮力隨時間的變化規(guī)律是非常有必要的。所得的合格成品為表面光滑，漂 浮性良好的胃漂浮片。用測定儀測定硬度 ,使硬度保持在 3～ 4 kg,所得的合格的成品外觀為光滑的淡棕色的藥片。如在研究丹參胃漂浮型控釋片制備工藝中加入十八醇為助漂劑，提高了漂浮性能；丁秀芹等在研制石杉堿甲胃漂浮片的過程中添加適量的發(fā)泡劑 NaHCO3，與胃酸反應(yīng)生成 CO2氣體來實現(xiàn)漂浮 ［ 24］ ； 碳酸氫鈉的含量對胃漂浮片的漂浮性能影響很明顯 ［ 25］ ，隨著其含量的增加胃漂浮片的 起漂時間可以逐漸縮短。因此 只有哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 8 藥片的持續(xù)浮力適合，才能使藥物達(dá)到理想的漂浮效果。親水性凝膠材料 在 遇到胃內(nèi)容物以后能迅速形成一層膠體屏障膜，使藥片處于漂浮狀態(tài)，并且能有效控制藥片的溶解、釋放的速率。由于胃腸道體系的復(fù)雜性與生物體間存在差異，使胃排空速率具有不確定性，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的傳遞行為也具有了不確定性。胃漂浮片是多種高分子材料和多種制劑技術(shù)結(jié)合而產(chǎn)生的，其發(fā)展不僅表現(xiàn)在新材料和新技術(shù)的應(yīng)用上，也體現(xiàn)在多種制劑技術(shù)的混合使用上 ［ 13］ 。因此 藥物的吸收與其 在胃部和小腸上段停留的時間 成正比關(guān)系，即 停留時間 越長，藥 物 釋放 越多， 被吸收 的 越多。（ 3）由于胃漂浮片可以在胃中持續(xù)滯留漂浮的特點，所以需要相當(dāng)量的胃液才能起漂發(fā)揮療效。迄今為止 ,國內(nèi)外已經(jīng)上市的胃內(nèi)滯留制劑的品種有硫磺哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 2 慶大霉素 ［ 6］ ，鹽酸地爾硫卓，羅氏公司開發(fā)的左旋多巴、安定漂浮膠囊、安定漂浮片 , Ranbaxy 公司開發(fā)的環(huán)丙沙星胃漂浮型緩釋片 ［ 7］ 。 look forward to 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計（論文） 目 錄 摘 要 ................................................................................................................................ I Abstract.................................................................................................................................. II 1 緒 論 ..................................................................................................................... 1 引言 ........................................................................................................................ 1 胃漂浮片的研究概況 ............................................................................................ 1 胃漂浮片的研究現(xiàn)狀 .................................................................................... 1 胃漂浮片的研究前景 .................................................................................... 3 課題目的和意義 .................................................................................................... 4 2 胃漂浮片的研究進(jìn)展 ................