【正文】 ． J． Pharm， 1990， 62： 207． ［ 34］ 張朔 ， 姜典卓 ， 鄒宇清等 ． VB1胃內(nèi)滯留漂浮型 緩釋片釋放度及漂浮性能的研究 ［ J］． 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào) ， 2021， 19(4)： B253256． ［ 35］ Ibrahim MA， Dawes VH， Bangndu AB． The contributions of erosion， sweling，and porosity to theophyline release kiies from CiSSUS pepulnoa polymer matrices［ J］． Drug Dev Ind Pharm， 2021， 26(5)： 571 ［ 36］ Zhu J P， She Y． Studies on Ⅲ Lactoflavine floating sustained release tablet for gastric retention ［ J］． Chin J Pharm(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 )， 1995， 26(6)： 249～251． ［ 37］ Zhang X Z， Sheng Y X， Wu B J， et al． Preparation and release properties of sustainedreleased aceclofenac tablets ［ J］． Chin J Pharm(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 )， 1997， 28(9)： 403～ 406． ［ 38］ Mazer N， Alziseh E， Gfeller JC． J PharmSei， 1988： 77(8)： 647． ［ 39］ 吳偉 ， 周全等 ． 尼莫地平胃內(nèi)滯留漂浮型緩釋片的人體內(nèi)評(píng)價(jià) ［ J］． 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) ， 1998， 19(1)： 79． ［ 40］ Klausner EA， Eyal S， Lavy E， et al． Novel levodopa gastroretentive dosage form： in vivo evaluation in dogs［ J］ ． J Control Roloase， 2021， 88(1)： 117． ［ 41］ 張娜 ，鄧樹海，黃桂華等 ． 氯氮平胃內(nèi)漂浮片兔體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)外相關(guān)性 ［ J］ 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 01： 4 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 18 致 謝 本次畢業(yè)設(shè)計(jì)是在 李鑫 老師的精心指導(dǎo)下完成的 。 緩釋、控釋、遲釋制劑要求必須進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性試驗(yàn) ， 它應(yīng)反映整個(gè)體外 釋放曲線與血藥濃度 時(shí)間曲線之間的關(guān)系。有人用同樣的方法在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。對(duì)照測(cè)得的胃內(nèi)部放射性曲線圖 ,對(duì)照兩者在胃部滯留時(shí)間。但是由于胃漂浮片與普通的口服固體片劑差別很大，所以多不依賴于室模型的方法、統(tǒng)計(jì)矩法來處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。溫度要保持在 37℃ 左右。制劑所產(chǎn)生的凈浮力如大于 0,則制劑呈漂浮狀態(tài) 。而浮力測(cè)定法可以詳細(xì)的反映出藥物在漂浮的過程中，漂浮力隨時(shí)間的變化過程。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 11 胃漂浮片的質(zhì)量評(píng)價(jià) 胃漂浮片的各成分含量測(cè)定、穩(wěn)定性等與普通的片劑大致相同，不同的是，由于此類藥物的特殊性，需要檢驗(yàn)其漂浮性能及釋放性能，因此還要考慮以下幾個(gè)方面。提取液在溫度為 60℃ ，壓力為 — 的條件下減壓濃縮，得到烏藥浸膏粉。小檗堿又名黃連素，是一種異喹啉類生物堿，具有廣譜抗菌作用 ,對(duì)多種革蘭氏陰性菌、陽性菌、結(jié)核桿菌以及真菌等都有抑制或是殺滅的作用。 甘草胃漂浮片 甘草胃漂浮片 ［ 28］ 的最優(yōu)處方（ 1000 片用量）：甘草浸膏粉， 50g；丙烯酸樹脂 IV，280g； HPMC， 50g； PVPK30， 30g；微晶纖維素， 10 克；硬脂酸， 5g。利用固體分散技術(shù)制備緩釋制劑，使其具有緩釋作用。使用聚丙烯酸樹脂等包衣材料，可以防止因二氧化碳釋放過量而引起的裂片現(xiàn)象發(fā)生。使用起泡劑過程中要注意用量，用量太少則漂浮性能提高不明顯，用量過多則會(huì)導(dǎo)致藥物的突然釋放或者是藥物骨架的崩裂。因此，持續(xù)浮力是設(shè)計(jì)胃漂浮片要考慮的重要因素，是檢驗(yàn)漂浮性能的重要指標(biāo)。 親水性凝膠材料分為天然與合成兩大類。對(duì)新型輔料的研究也至關(guān)重要。膨脹后的片劑體積增大，密度減小 ，處于漂浮狀態(tài)，很難正常通過幽門，因此滯留在胃中的時(shí)間有效延長(zhǎng) 。 課題 目的和意義 理想 的藥物應(yīng)具有成本低、見效快、不良反應(yīng)少、方便服用等特點(diǎn)，因此對(duì)于優(yōu)化藥物的功效來說，藥物劑型的研究顯得尤為重要。只有完全解決了這些關(guān)鍵性的技術(shù)問題 ,才可能更好的推動(dòng)該制劑的發(fā)展與廣泛應(yīng)用。 新材料哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 4 的 日益 增多，可以極大的豐富胃漂浮片的種類， 對(duì)胃漂浮片的性能和療效上起到推動(dòng)作用 。 其 根據(jù)漂浮機(jī)制的不同可分為泡騰型和非泡騰型兩類 ［ 9］ 。 這種給藥方式雖 然對(duì) 藥物 在機(jī)體內(nèi) 的釋放 起到了很好的控制作用，對(duì) 藥物的生物利用度 起到了 提高 效果 ，但 由于 藥物 滯留 于 胃腸道 內(nèi) 時(shí)間 短，釋放 不完全 ， 未被充分吸收 通過了吸收部位， 這個(gè)過程 一般少于 6h。 現(xiàn)階段 ，胃漂浮片在中藥胃內(nèi)漂浮制劑的研究和應(yīng)用中，也在 著 一些未解決的問題。胃漂浮片的一次劑量所含的藥量比的普通制劑多，所以一定要避免或減少突釋現(xiàn)象的發(fā)生。胃漂浮片有提高藥物生物利用度，延緩藥物排空、降低血藥濃 度波動(dòng)性等諸多優(yōu)點(diǎn)，但是目前其應(yīng)用還存在一些局限性。 早期的胃內(nèi)滯留制劑是胃內(nèi)漂浮型， 1968年 , Davis設(shè)想一種密度小于 110 g/cm3的藥片 ,以防 病人在吞咽藥片時(shí)被噎住或引起嘔吐 ,提出了這種可漂浮的新型制劑概念 ［ 5］ 。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約三分之一的口服制劑的生物利用度都很低 ［ 1］ 。 the floating performance。 3． 寫 作 階段：要求勤奮努力，態(tài)度積極，嚴(yán)謹(jǐn)耐心、有不懂之處要虛心向老師或有經(jīng)驗(yàn)的同學(xué)請(qǐng)教。而胃漂浮片是一類能延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，對(duì)于改善藥物的吸收，降低毒副作用，提高其生物利用度，并減少服用次數(shù)的新型制劑。由此可見，胃漂浮片的研究對(duì)提高我國制劑水平、減少對(duì)發(fā)達(dá)國家制劑的依賴無疑具有重大意義。學(xué)習(xí)并掌握 胃漂浮片的基本知識(shí)， 了解其在現(xiàn)代醫(yī)藥領(lǐng)域的地位和意義。 quality control。因此，研制理想的新型口服給藥系統(tǒng)勢(shì)在必行。隨著新材料的發(fā)展和制備工藝的改進(jìn)，特別是親水性凝膠 ,使胃漂浮片成為緩控釋制劑中能夠在特定部位促進(jìn)藥物有效吸收的“生物有效制劑” ,目前應(yīng)用最多的是胃內(nèi)藥物漂浮輸送制劑。（ 1）胃漂浮片的臨床劑量的調(diào)節(jié)不夠靈活。如果發(fā)生這樣的狀況，將對(duì)患者的身體造成極大的傷害。首先，絕大多數(shù)中藥在臨床上發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ) 尚 不清 楚，加大了中藥緩釋制劑的研究難度 。藥物 服用后， 經(jīng)過 胃腸道上段 ， 再至 結(jié)腸部位 ， 此部位 細(xì)菌 增多，其所 分解 的藥物也增多 ， 最后， 機(jī)體只吸收了極 少的藥物和代謝物 。兩類都借助于輔料在胃液中水化膨脹 ,使得其密度小于胃內(nèi)容物從而漂浮 ,但需要等待一定時(shí)間才能漂浮。因此對(duì)新材料的發(fā)現(xiàn)和研究， 將是胃漂浮片繼續(xù)發(fā)展的必經(jīng)之路。隨著我國對(duì)胃漂浮制劑研究的增多與深入，相信在不久的將來可以解決目前存在的 這些問題，同時(shí) 借鑒國際上最新科技成果 ，對(duì)胃漂浮片制定統(tǒng)一的技術(shù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，做到對(duì)胃漂浮片的技術(shù)評(píng)價(jià)上有據(jù)可依， 為 我國人民提供 質(zhì)量上乘、療效顯著的 的可選擇藥物。一般藥片在胃內(nèi)的滯留時(shí)間為哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 5 2h 左右。（ 2）不含起泡劑的制劑 ： 當(dāng)藥物與胃液接觸時(shí)，基質(zhì)中的孔隙使藥片漂浮起來，而親水性凝膠也在此時(shí)水化膨脹起來了，其它過程與（ 1）相同。 胃漂浮片的一般輔料 親水性凝膠骨架材料 親水性凝膠骨架材料 是目前胃漂浮片最常用的 輔料。目前，常用的親水性凝膠主要有纖維素類高分子材料如輕丙甲纖維素 (HPMC)、輕丙纖維素 (HPC)、甲基纖維素 (MC)、竣甲纖維素鈉 (CMCNa)等 ,它們都屬于合成的高分子材料，其中，最為常用的是 HPMC。 Timmermans等通過實(shí)驗(yàn)記錄了胃漂浮片在人工胃液中的漂浮情況與時(shí)間變化的關(guān)系曲線，反應(yīng)了藥片持續(xù)漂浮的能力，建議用持續(xù)浮力作為體外測(cè)定藥片漂浮性能的標(biāo)準(zhǔn)。有研究表明：檸檬酸與碳酸氫鈉以 ： 1的比例混合可以達(dá)到最佳效果。 其他輔料 在不影響制劑滯留漂浮的原則 ［ 23］ 下 ,可根據(jù)實(shí)際加入適量的附加劑。乙基纖維素較多地用于片劑、丸劑等的緩釋包衣，但由于其單獨(dú)包衣時(shí)形成的衣膜性能效果不大理想，因此常與一些水溶性的成膜材料混合應(yīng)用，來獲得適宜釋藥的包衣膜。制備工藝：將各種物質(zhì)混合均勻 ,過 100 目篩并加入適量的脂酸鎂混勻 ,用 直徑為 12 mm 的沖頭 ,將粉末壓制成平弧片 ,采用直接壓片法。目前，臨床上一般使用鹽酸小檗堿，并已經(jīng)廣泛 用于治療細(xì)菌性痢疾、胃腸炎等疾病中，治療效果比較明顯，副作用小。將主藥粉碎過 100 目篩，輔料粉碎過 80 目篩，加入 1%的硬脂酸鎂混勻均勻，傾入淺凹沖模內(nèi)壓片，硬度保持在 3～ 4kg，每片 300mg，含主藥 75mg。 胃漂浮片的體外性能研究 體外漂浮性能的研究 胃漂浮片體外漂浮性能的研究對(duì)預(yù)測(cè)其胃內(nèi)漂浮行為有積極的作用，但是現(xiàn)階段尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于需要在胃內(nèi)滯留 6 個(gè)小時(shí)以上的漂浮片來說，僅僅有足夠的初始漂浮力使其迅速起漂還不夠，必須還要滿足在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)有持續(xù)浮力，并且持續(xù)浮力要足夠大的條件。反之 ,制劑呈下沉狀態(tài)。胃漂浮片的釋藥機(jī)里 與其他類型緩釋制劑大致相同 ,有零級(jí)、一級(jí)或符合 Higuchi 方程規(guī)律釋放的動(dòng)力學(xué)過程。 漂浮性能的測(cè)定 目前有多種技術(shù)應(yīng)用于胃漂浮 片性能的測(cè)定：（ 1） γ 一閃爍照相技術(shù) ： 此項(xiàng)技術(shù)多用來醫(yī)療顯影，現(xiàn)已經(jīng)成為比較權(quán)威的測(cè)定制劑在胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的技術(shù)。除了可測(cè)定轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間以外，該技術(shù)還能夠確定制劑在胃內(nèi)的具體位置以及各個(gè)時(shí)間點(diǎn)制劑溶蝕或降解的比例。（ 3）超聲波檢查法：這種方法曾經(jīng)用來觀測(cè)水凝膠膨脹片劑在胃內(nèi)的滯留情況，可以反映出片劑所處的具體位置，進(jìn)入凝膠的水量，制劑與胃壁相互作用的情況。所以只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性時(shí) ， 才能預(yù)測(cè)體內(nèi)情況，使胃漂浮片在質(zhì)量評(píng)價(jià)更加全面。 導(dǎo)師 認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神和深厚的理論水平都使我收益匪淺。 此期間，我不僅學(xué)到了許多新的知識(shí)和解決問題的方法，而且也提高了解決問題的能力 ，這對(duì) 于我無論是今后的工作和學(xué)習(xí)都有一種巨大的幫助 。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 14 結(jié) 論 綜上所述，胃內(nèi)漂浮片是一種比較理想的劑型，已成為調(diào)節(jié)藥物釋放與吸收的一種有效方式。如 Klausner［ 40］通過胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，所測(cè)伸展型制劑在 5～ 10 分鐘內(nèi)已經(jīng)完全展開，并且在 2 小時(shí)內(nèi)保持形狀完整。（ 2） X 一射線透視技術(shù) ：將硫酸鋇摻雜到胃漂浮片中，給健康志愿者服用，并與普通片劑進(jìn)行對(duì)照。將 150Sm、 131In 或 111In 等分別加入胃漂浮片和普通的片劑中，給動(dòng)物或人服用，用閃爍照相技術(shù)監(jiān)測(cè)其在胃內(nèi)的漂浮情況，并進(jìn)行對(duì)比。根據(jù)以上考慮，選用人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象得出的結(jié)果更準(zhǔn)確，更有意義。以上兩種方法都可以描繪漂浮全過程中漂浮力的變化，并以此來判斷漂浮片的漂浮性能，比直接觀察法更準(zhǔn)確，更能客觀的反映此種漂浮片品質(zhì)的優(yōu)劣。有人研究制備了浮力測(cè)試器。普通片劑進(jìn)入人工胃液后立即沉入容器底部，而一般的胃漂浮片可持續(xù)漂浮 4～ 5 個(gè)小時(shí)。烏藥是在中醫(yī)臨床中常用的理氣藥，可治療氣滯、氣逆的痛證。鹽酸小檗堿是非常有效的抗菌藥物，常用于治療胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。甘草的化學(xué)成分非常復(fù)雜 ,其藥用的有效成分是甘草酸、水溶性浸出物以及甘草黃酮類化合物等，其中甘草酸和甘草黃酮對(duì)哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 10 胃潰瘍的治療具有明顯的效果。 甲殼素及其衍生物不僅有豐富的自然資源，而且口服無毒、無皮膚和粘膜刺激，與人體有著很好的相溶性，在制藥中廣泛應(yīng)用，可以用作片劑的崩解劑或是粘合劑 ，同 時(shí)可以降低藥物對(duì)胃腸道的刺激 ， 作為緩控釋制劑的賦形劑和膜材料 以制備緩控釋制劑，甲殼糖可以控制藥物釋放速