【正文】 最后感謝在畢業(yè)設(shè)計(jì)中為我提供幫助的眾多益友和同學(xué)，以及在設(shè)計(jì)中被我引用或參考的論著的作者 ，在此一并表示衷心的感謝 。 此期間，我不僅學(xué)到了許多新的知識(shí)和解決問題的方法，而且也提高了解決問題的能力 ，這對(duì) 于我無論是今后的工作和學(xué)習(xí)都有一種巨大的幫助 。 導(dǎo)師 認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神和深厚的理論水平都使我收益匪淺。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 15 參考文獻(xiàn) ［ 1］ Hou SY， Cowles VE， Berner B． Gastric retentive dosage forms［ J］ ． Crit Rev Ther Drug Carrier Syst， 2021， 20(6)： 459 ［ 2］ 吳偉 ， 周全 ． 胃內(nèi)滯留漂浮型給藥系統(tǒng)的研究概況與進(jìn)展 ［ J］． 國(guó)外醫(yī)藥 ：合成藥生化藥制劑分冊(cè) ， 1998， 19 (12)： 123 ［ 3］ 王銳利 ， 張淑秋 ． 胃漂浮片的研究進(jìn)展 ［ J］． 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) ， 2021， 36 (2)： 260 ［ 4］ Diao Y， Tu X D． Development and pharmacokiic study of miocamycin sustainedrelease tablet remaining floating in stomach［ J］． Acta Pharmace utica Sinica， 1991， 26 (9)： 695 ［ 5］ Davis DW． Method of swallowing a pill［ P］． US： 3418999， 19681231． ［ 6］ 徐深 ， 屠錫德 ． 復(fù)方硫酸慶大霉素胃內(nèi)滯留漂浮型緩釋片的研究 ． 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) ， 1999， 30(5)： 335～ 338 ［ 7］ 盧文蕓 ， 陸偉根 ． 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1993。近年來，隨著藥劑學(xué)新技術(shù)和新劑型的不斷出現(xiàn)，以及含多個(gè)微小單位漂浮制劑的技術(shù)發(fā)展與應(yīng)用，胃漂浮片可與其他技術(shù)相結(jié)合，出現(xiàn)了多種新劑型，如生物黏附型胃漂浮片 ,多室小片型胃漂浮片等，又使其具有了更大的發(fā)展空間，在口服緩控釋制劑中占有更加重要的地位。 哈爾濱商業(yè)大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 14 結(jié) 論 綜上所述，胃內(nèi)漂浮片是一種比較理想的劑型，已成為調(diào)節(jié)藥物釋放與吸收的一種有效方式。所以只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性時(shí) ， 才能預(yù)測(cè)體內(nèi)情況，使胃漂浮片在質(zhì)量評(píng)價(jià)更加全面。若有足夠的證據(jù)證明體內(nèi)外的相關(guān)性 ,就可用體外的釋藥數(shù)據(jù) 來 預(yù)測(cè)藥物 在 體內(nèi) 的釋放 過程 ,以制定藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)臨床用藥。 體內(nèi)外的相關(guān)性 研究 體內(nèi)外的相關(guān)性是指由胃漂浮片產(chǎn)生的生物學(xué)性質(zhì)或由生物學(xué)性質(zhì)衍生的參數(shù)，如 AUC、 tmax、 Cmax 等與同一制劑的理化性質(zhì)，如體外釋放行為之間的合理的定量關(guān)系。如 Klausner［ 40］通過胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，所測(cè)伸展型制劑在 5～ 10 分鐘內(nèi)已經(jīng)完全展開，并且在 2 小時(shí)內(nèi)保持形狀完整。（ 3）超聲波檢查法：這種方法曾經(jīng)用來觀測(cè)水凝膠膨脹片劑在胃內(nèi)的滯留情況，可以反映出片劑所處的具體位置，進(jìn)入凝膠的水量，制劑與胃壁相互作用的情況。有關(guān)報(bào)道稱，目前這種方法已經(jīng)不再使用了。需要注意的是，硫酸鋇的密度較大，用量不當(dāng)將會(huì)影響藥片的漂浮性能。（ 2） X 一射線透視技術(shù) ：將硫酸鋇摻雜到胃漂浮片中，給健康志愿者服用，并與普通片劑進(jìn)行對(duì)照。除了可測(cè)定轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間以外，該技術(shù)還能夠確定制劑在胃內(nèi)的具體位置以及各個(gè)時(shí)間點(diǎn)制劑溶蝕或降解的比例。相同的志愿者在實(shí)驗(yàn)過一個(gè)月以后按上述方法進(jìn)行同位素標(biāo)記的普通片測(cè)定。測(cè)定時(shí) ,志愿者取坐位 ,將照相機(jī)對(duì)準(zhǔn)志愿者的上腹部并固定 ,使整個(gè)胃部處于觀測(cè)范圍之內(nèi)。將 150Sm、 131In 或 111In 等分別加入胃漂浮片和普通的片劑中，給動(dòng)物或人服用，用閃爍照相技術(shù)監(jiān)測(cè)其在胃內(nèi)的漂浮情況，并進(jìn)行對(duì)比。 漂浮性能的測(cè)定 目前有多種技術(shù)應(yīng)用于胃漂浮 片性能的測(cè)定：（ 1） γ 一閃爍照相技術(shù) ： 此項(xiàng)技術(shù)多用來醫(yī)療顯影，現(xiàn)已經(jīng)成為比較權(quán)威的測(cè)定制劑在胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的技術(shù)。吳偉等 ［ 39］ 選擇六名健康志愿者，單劑量交叉口服胃漂浮片及普通片 ,描繪血藥濃度 時(shí)間曲線，用統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算 AUC、相對(duì)生物利用度及 MRT,HPLC 法測(cè)定血漿中藥物含量。但是必須要注意的是，禁止服用含脂肪類食物，因?yàn)橹究梢越档臀傅娜鋭?dòng)性 ，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一定的影響。根據(jù)以上考慮，選用人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象得出的結(jié)果更準(zhǔn)確，更有意義。胃漂浮片的釋藥機(jī)里 與其他類型緩釋制劑大致相同 ,有零級(jí)、一級(jí)或符合 Higuchi 方程規(guī)律釋放的動(dòng)力學(xué)過程。釋放介質(zhì)一般采用 ，以每分鐘 100 轉(zhuǎn)或者每分鐘 50 轉(zhuǎn)這樣的轉(zhuǎn)速來模擬胃的蠕動(dòng)，當(dāng)然，轉(zhuǎn)速的選擇是以體內(nèi)外相關(guān)性為依據(jù)的。曾有研究者用千分尺 ［ 35］ 測(cè)定了鹽酸曲馬多胃漂浮片的膨脹后的體積與時(shí)間的關(guān)系，從而對(duì)其進(jìn)行客觀的評(píng)價(jià)。以上兩種方法都可以描繪漂浮全過程中漂浮力的變化，并以此來判斷漂浮片的漂浮性能，比直接觀察法更準(zhǔn)確，更能客觀的反映此種漂浮片品質(zhì)的優(yōu)劣。反之 ,制劑呈下沉狀態(tài)。該裝置將浮力變化通過天平傳遞到計(jì)算機(jī)上， 并且通過相關(guān)的軟件同步繪制出浮力動(dòng)力學(xué)曲線。 Timmermans 等設(shè)計(jì)了一種浮力測(cè)定儀 ［ 33］ ，裝置 包括 三 個(gè) 部 分 ： 上部為電子天平 可 聯(lián)結(jié)計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 用于處理數(shù)據(jù)； 下部是放置在恒溫槽中的容器 ，里面 盛裝人工胃液 ； 中部為傳感器 一線性力 的， 具有 毫克的 級(jí)的 力 變化 感應(yīng)能力 。有人研究制備了浮力測(cè)試器。對(duì)于需要在胃內(nèi)滯留 6 個(gè)小時(shí)以上的漂浮片來說，僅僅有足夠的初始漂浮力使其迅速起漂還不夠，必須還要滿足在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)有持續(xù)浮力，并且持續(xù)浮力要足夠大的條件。直接觀察法雖然簡(jiǎn)單，方便，但卻不能反映 出漂浮力的變化與時(shí)間變化的關(guān)系，因此，它只是一種笨拙的、片面的衡量胃漂浮片漂浮性能的方法。這種方法操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)結(jié)果直觀，是一種應(yīng)用非常普遍的測(cè)定方法。普通片劑進(jìn)入人工胃液后立即沉入容器底部，而一般的胃漂浮片可持續(xù)漂浮 4～ 5 個(gè)小時(shí)。 胃漂浮片的體外性能研究 體外漂浮性能的研究 胃漂浮片體外漂浮性能的研究對(duì)預(yù)測(cè)其胃內(nèi)漂浮行為有積極的作用，但是現(xiàn)階段尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。為了提高烏藥的胃部靶向性，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，增加藥物的吸收，將其制成胃漂浮片，延長(zhǎng)了藥片在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，減少了給藥次數(shù)，提高了其生物利用度，達(dá)到了增強(qiáng)藥效的最終目的?，F(xiàn)代研究指出，烏藥可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體 T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，發(fā)揮其抗炎作用，治療關(guān)節(jié)炎。烏藥是在中醫(yī)臨床中常用的理氣藥，可治療氣滯、氣逆的痛證。將主藥粉碎過 100 目篩，輔料粉碎過 80 目篩，加入 1%的硬脂酸鎂混勻均勻，傾入淺凹沖模內(nèi)壓片，硬度保持在 3～ 4kg，每片 300mg，含主藥 75mg。制備工藝：將醋制后的烏藥浸泡30min 后，分別用 6 倍量和 8 倍量的濃度為 70%的乙醇提取 2 次，提取時(shí)間分別為 和 1h。這樣釋放出的主藥在胃部以及十二指腸有充分的吸收時(shí)間，能更好的發(fā)揮藥效 ,還可以減少給藥次數(shù)，更利于藥物在胃中的吸收，從而提高藥物的生物利用度，并且使患者耐受性增強(qiáng)，在治療過程中藥效更明顯。鹽酸小檗堿是非常有效的抗菌藥物，常用于治療胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。目前，臨床上一般使用鹽酸小檗堿，并已經(jīng)廣泛 用于治療細(xì)菌性痢疾、胃腸炎等疾病中，治療效果比較明顯，副作用小。研磨完畢后，分別過 80 目篩，混合均勻（用等量遞加法），并加入適量的硬脂酸鎂，混合均勻后用淺凹沖模干法直接壓片，每片含主藥的量為 30mg。