【正文】 為線性，如果出現(xiàn)彎曲再用二次多項(xiàng)式RSM設(shè)計(jì)。? 實(shí)驗(yàn) (sh237。y224。n)范圍： RSM設(shè)計(jì)的邊界可以是球形、正方體或混合（圓柱體）的； RSM水平數(shù)：可以根據(jù)實(shí)際情況選擇。第六十四 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。（四）優(yōu)化技術(shù) (j236。sh249。)優(yōu)化過(guò)程? 單效 應(yīng) (xi224。oy236。ng)（指標(biāo)）優(yōu)化? 多效應(yīng)（指標(biāo)）優(yōu)化優(yōu)化方法的選擇：效應(yīng)面圖形、最速上升或下降法、單純形優(yōu)化第六十五 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。效應(yīng) (xi224。oy236。ng)面的圖形? 通常為二次多項(xiàng)式模型（ conic functions）? 2因素模型可以 (kěyǐ)是橢圓形或雙曲線型? 所有方程均可以轉(zhuǎn)化為：第六十六 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。第六十七 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。多指標(biāo) (zhǐbiāo)效應(yīng)面分析? 對(duì)于效應(yīng)面，可以直接通過(guò)圖形分析獲得(hu242。d233。)優(yōu)化。? 這種方法直觀、易行。? 但如果因素多則不易進(jìn)行。第六十八 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。 2因素 2反向 (fǎn xi224。nɡ)指標(biāo)的效應(yīng)面通過(guò) (tōnggu242。)俯視圖 (contour)交匯區(qū)獲得。第六十九 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。線性模型 (m243。x237。ng)：最速上升法或下降法? 沿著相應(yīng)值有最大增量 (zēnɡ li224。nɡ)或減量的方向逐步移動(dòng)的方法。? 例如，序貫法第一步得到的為一階函數(shù)，其等高線為一系列平行線。? 最速上升法是從設(shè)計(jì)中心沿著平行線的法線的途徑。直至不增加。? 以此為中心，重新設(shè)計(jì)一系列試驗(yàn)，重新找出響應(yīng)面，繼而按最速上升法找出新的中心點(diǎn)。 …..第七十 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。第七十一 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。最速上升（或下降 (xi224。ji224。ng)）法步驟? 確定 (qu232。d236。ng)優(yōu)化區(qū)域 ： x1（ x1i， x1j） ,….. xn （ xni， xnj）? 將自變量范圍規(guī)范在（ 1， 1）之間? 根據(jù)試驗(yàn)（如析因設(shè)計(jì)）結(jié)果確定線性模型? 假定 x1=x2=…..=xn=0 為原點(diǎn)或基點(diǎn)? 選取一個(gè)過(guò)程變量的步長(zhǎng) △ xj，通常以回歸系數(shù)絕對(duì)值最大者? 計(jì)算其它自變量的步長(zhǎng)：? 將規(guī)范變量轉(zhuǎn)化為自然變量，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)第七十二 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。某藥物 (y224。ow249。)毫微球包封率的優(yōu)化? 已知在 155F下蒸發(fā) (zhēngfā)35分鐘，得到的包封率是 40%。? 設(shè)首次優(yōu)化區(qū)間為（ 150， 160F）、（ 30，40分）? 自變量規(guī)范化：? 采用 22析因設(shè)計(jì)（加 5個(gè)中心對(duì)照點(diǎn)）? 通過(guò)中心對(duì)照點(diǎn)檢驗(yàn)彎曲性，擬合一階方程，對(duì)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)第七十三 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。表 1 首次析因設(shè)計(jì)試驗(yàn) (sh236。y224。n)結(jié)果第七十四 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。表 2 回歸 (hu237。guī)分析模型的方差分析第七十五 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。最速上升路線 (l249。xi224。n)的確定? 以時(shí)間 (sh237。jiān)為基本步長(zhǎng) △ X1=1? 則 △ X2=() △ X1 =第七十六 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。最速上升實(shí)驗(yàn) (sh237。y224。n)結(jié)果第七十七 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。? 可以看到最優(yōu)點(diǎn)在85， 175附近 (f249。j236。n)? 因此在 [80， 90]和[170， 180]范圍內(nèi)再做一次 22析因設(shè)計(jì)加 5個(gè)中心點(diǎn)第七十八 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。第二次析因設(shè)計(jì) (sh232。j236。)結(jié)果第七十九 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。第二次方差分析第八十 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。單純形優(yōu)化雙因素基本單純形法如果我們有一個(gè)試驗(yàn) (sh236。y224。n)設(shè)計(jì)，只選有兩個(gè)影響因素，即因素?cái)?shù)為 2。分別取值 a1和 a2作為試驗(yàn)的初點(diǎn)。記為A(a1,a2)。對(duì)其余兩個(gè)點(diǎn)分別設(shè)為 B和 C，再設(shè)三角形的邊長(zhǎng)為 ?(步長(zhǎng) )。那么 B、 C點(diǎn)就可以計(jì)算出來(lái)第八十一 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。圖解 (tjiě)a2+pa2+qa2a1+pa1+qa1因素 (yīn s249。)2因素 (yīn s249。)1ABCDEo???第八十二 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。? 假設(shè) AB、 AC、 BC間距均為 ?，等邊三角形可以 (kěyǐ)算出 B點(diǎn)為：? B=(a1+p, a2+q)? 根據(jù)對(duì)稱性可知：? C=(a1+q, a2+p)? 可以根據(jù)等邊三角形性質(zhì)解得：第八十三 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。167。 由 A、 B、 C三點(diǎn)構(gòu)成得單純形稱為初始單純形167。 首先在 A、 B、 C三點(diǎn)下分別試驗(yàn)，得出三個(gè)響應(yīng)值，比較其大小，找出最壞響應(yīng)值的點(diǎn)稱為壞點(diǎn)167。 此處設(shè) A為壞點(diǎn)，去掉 A點(diǎn)并取 A的對(duì)稱點(diǎn) D點(diǎn)作為新試驗(yàn)點(diǎn)，比較 B、 C、 D三點(diǎn)響應(yīng)值的好壞167。 此處設(shè) C為壞點(diǎn)，去點(diǎn) C點(diǎn)，取其反點(diǎn) E，此時(shí) C、D、 E三點(diǎn)又構(gòu)成新的單純形167。 …………167。 重復(fù)以上結(jié)果，最終達(dá)到 (d225。 d224。o)優(yōu)化試驗(yàn)的目的第八十四 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。新試驗(yàn) (sh236。y224。n)點(diǎn)的計(jì)算方法? 以初始 (chū shǐ)單純形 A、 B、 C為例，設(shè) A為壞點(diǎn)， A應(yīng)該去掉，求其反射點(diǎn) D，此時(shí)? A(a1,a2)、 B=(a1+p, a2+q)、 C=(a1+q, a2+p)? D=B+CA=(a1+p+q,a2+p+q)? E=B+DC=(a1+2p,a2+2q)? 即： [新試驗(yàn)點(diǎn) ]＝ [留下各點(diǎn)之和 ]－ [去掉點(diǎn)]第八十五 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。五、結(jié)語(yǔ) (ji233。yǔ)? 膠囊劑的輔料和片劑等其它口服固體制劑有類(lèi)似的地方? 輔料應(yīng)安全 (ānqu225。n)、有功效? 處方應(yīng)經(jīng)過(guò)篩選。第八十六 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。謝謝 (xi232。 xie)！第八十七 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)膠囊 劑 的 輔 料 選擇 及 處 方 優(yōu) 化。前者可以 (kěyǐ)填充固體、半固體和液體。崩解 劑：保 證 內(nèi)容物的崩解。粒徑： 藥 物的粒徑 對(duì) 于流 動(dòng) 性和溶出度均有影響。 潤(rùn) 濕性：藥 物的 潤(rùn) 濕性 對(duì) 溶出具有重要影響。成膜材料：具有 腸 溶特性，往往是具有 羧 基的聚合物。脂肪酸甘油 酯類(lèi) ：甘油二醋酸 酯 、甘油三醋酸 酯 等。聚 醚類(lèi) ：如聚乙二醇類(lèi) 、氧乙 烯 氧丙 烯 嵌段共聚物等。表面活性 劑 ：如 PEG?400硬脂酸 酯 、聚山梨 酯 80等。其 輔 料既包括膠皮中使用，同 時(shí) 也包括內(nèi)容物。 謝謝第八十八 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。