【正文】 的溶解度, 并繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計算其穩(wěn)定常數。鄧媛[[] 鄧媛， 毛勇， 李皎， 汪大敏， 薛睿， 楊曉東， 楊國武. 相溶解度法研究環(huán)糊精對納他霉素的包合作用.[J]. 食品工業(yè)科技,2011(3).]等就用相溶解度法研究了β環(huán)糊精(βCD)和羥丙基β環(huán)糊精(HPβCD)對納他霉素的包合作用、增溶作用及包合過程中熱力學參數變化，得出納他霉素與2種環(huán)糊精增溶作用明顯。 2 熱分析法包括差示熱分析法（DTA）和差示掃描量熱法(DSC)。差示熱分析是在程序控制溫度下，測量試樣與參比物的溫差隨溫度而變化的一種技術。試樣發(fā)生物理或化學變化時，將放熱或吸熱，使試樣溫度暫時升高或降低，差熱分析 (DTA) 曲線上便產生放熱峰或吸熱峰，以此測定客分子藥物、βCYDCD或CYD，文章前后統(tǒng)一、包合物、混合物各自的 DTA 曲線，由 DTA 曲線上的吸收峰及溫差的變化可顯示包合物是否形成。DSC是在程序控制溫度下，測量輸入到參比物和樣品的能量隨溫度變化的一種分析方法，比DTA反應靈敏，重現性好，分辨率高而且準確。曾平[[] 曾平， 張佳佳，張文惠. 丹皮酚β環(huán)糊精包合物的差示熱分析法鑒別.[J]. 江西中醫(yī)學院學報,2005(6).]等為提高丹皮酚在制劑中的穩(wěn)定性和生物利用度,將其制成β環(huán)糊精(βCYD)包合物,然后添加到制劑或食品中,以保證其功效，采用差示熱分析法進行鑒別驗證βCYD丹皮酚包合物是否形成,并顯示βCYD丹皮酚包合物的熱穩(wěn)定性。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術，各晶體物質在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。一般來說如果出現與CD客體分子以及主客體混合物完全不同的衍射峰，就表明生成了包合物。由于X射線衍射法的技術比較復雜，因此只適用于固體包合物的分析。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學學報(醫(yī)學版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準確鑒別出包合物的生成。 相溶解度法基于難溶性藥物包合后溶解度會增大的原理,通過測定藥物在不同濃度的 CD 溶液中的溶解度,繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計算其穩(wěn)定常數。鄧媛[[] 鄧媛， 毛勇， 李皎， 汪大敏， 薛睿， 楊曉東， 楊國武. 相溶解度法研究環(huán)糊精對納他霉素的包合作用.[J]. 食品工業(yè)科技,2011(3).]等用相溶解度法研究了β環(huán)糊精(βCD)和羥丙基β環(huán)糊精(HPβCD)對納他霉素的包合作用、增溶作用及包合過程中熱力學參數變化，得出納他霉素與2種環(huán)糊精增溶作用明顯。溶出度法 5 薄層色譜法通過選擇合適的溶劑系統(tǒng)，對CD、藥物、藥物CD包合物的薄層層析 , 觀察色譜展開后斑點的位置，來推斷包合物是否形成。此時可以看見只有藥物斑點展開，而藥物βcdCD包合物及βcdCD均無斑點展開。 電化學法，又分為極譜分析法、電導法、旋光法。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術，各晶體物質在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。一般來說如果出現與CD客體分子以及主客體混合物完全不同的衍射峰，就表明生成了包合物。由于X射線衍射法的技術比較復雜，因此只適用于固體包合物的分析。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學學報(醫(yī)學版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準確鑒別出包合物的生成。 7 紫外可見吸收光譜法利用不同物質在一定波長范圍內在紫外可見光區(qū)的吸收度形成的紫外吸收光譜，制作紫外可見吸收曲線，通過吸收峰的位置和高度的不同來判別是否形成包合物。該法雖能夠測定溶液中包合物的穩(wěn)定常數和表觀熱力學參數，但由于其靈敏度低，因此只適用于有適當強度的紫外吸收的藥物。 8 熒光光譜法這種方法只局限于有熒光的物質，但簡單易行，靈敏度較高，是CD包合物的常用技術。此外還有時間分辨熒光法、相分辨熒光法，這些方法雖然新穎簡便，準確度高，但設備昂貴，限制了普遍使用。 9 紅外光譜法是比較客體分子物質包合前后在紅外區(qū)的吸收特征，鑒別客體分子是否與CD產生包合作用。根據吸收峰的變化情況，來測定包合物是否形成，并有助于測定包合物的結構。如果吸收峰降低、位移或者消失，說明客體分子物質與β CD產生了包合作用。此法不能提供包合物的類型（包埋還是吸附）及分子結構，樣品消耗量較大。張廣明[[]張廣明，劉宏民，姬小明. 二甲磺酸阿米三嗪β環(huán)糊精包合物的紅外光譜法驗證.[J]. 鄭州大學學報(自然科學版),2000(1).]等通過比較包合物和混合物的紅外光譜 ,證實了β環(huán)糊精對二甲磺酸阿米三嗪的包合是從烯丙胺基一端進行的。 10 圓二色譜法是測定具有光學活性化合物結構的有效方法之一，非手性客體分子在CD手性空腔誘導下手性發(fā)生改變，產生圓二色譜信號，以此推斷出是否形成了包合物。這種方法還能判定包合物的類型及包合常數，是推測溶液中包合物結構及其組成的很有用的物理化學方法。但給定時間內光譜收集的信噪比較高。 11 核磁共振法核磁共振法是研究包合物的生成、空間構象、客體分子在空腔內的方位及包合位點的最強大的工具。從譜上氫原子、碳原子的相對位置的變化，可以推斷出是否形成了包合物。這種方法可同時觀察CD與藥物的參數變化，適用范圍廣，可利用的數據多。但由于儀器價格較貴，空間調節(jié)劑或第三組的干擾或多或少的影響K值測定等缺點限制了此法的推廣和應用。 12 質譜法質譜在研究非共價主客體相互作用中的作用越來越大，質譜法有著其獨特的優(yōu)點：快速、高效、靈敏。雖然質譜法在研究非共價復合時可能會存在溶液中與氣相中的主客體相互作用不一致的情況，還有可能在氣相中形成非特異性復合物。但是質譜法快速、靈敏，對樣品要求不苛刻，而且樣品消耗量少，很有可能成為研究主客體相互作用的主要方法。 13 毛細管電泳法毛細管電泳法是一種新型的分離分析技術，它有微量、快速、高效的優(yōu)點，是一種研究CD和客體之間相互作用的可靠方法。但這種方法的影響因素比較多，因此重現性低。溶解度法 14 高效液相色譜法Rodr237。guezBonilla P等[[] RodriguezBonilla P, Lopez Nicolas J M, GarciaCarmona F. Use of reversed phase high pressure liquid chromatography for the physicochemical and thermodynamic characterization of oxyresveratrol/betacyclodextrin plexes[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 , 878(19): 156975.]第一次使用RPHPLC測定氧化芪三酚與βCD表觀穩(wěn)定常數研究其包合行為。該法的優(yōu)點在于簡便快速，樣品用量少，但是只能應用于包合后會引起保留時間顯著變化的體系。 綜上所述，環(huán)糊精包合技術在藥學領域已有較普遍的應用和較深入的研究，但其產業(yè)化進展較為緩慢，目前大多數只停留在研究階段，不適宜工業(yè)化大生產可適當的展開分析其限制產品開發(fā)的瓶頸，導致實際應用和有關產品較少，未能發(fā)揮其應有作用。 但是并非所有的化合物都適合包合技術，一方面，因為βCD空腔內呈疏水性，使疏水性藥物分子易被包合，非解離型比解離型客體分子易被包合，所以無機物大多不能用βCD包合。另一方面，～，一般只有小分子有機藥物可以包合在βCD分子空腔內，這些被包合的有機物應符合下列條件之一[[38] 王翠敏, 劉桂芹. β環(huán)糊精在醫(yī)院制劑中的應用[J]. 山東醫(yī)藥工業(yè), 2002, 21(5): 35.投稿人: 張智琪聯系方式：1. 地址：北京市海淀區(qū)復興路28號中國人民解放軍總醫(yī)院西院南樓藥局 郵編：100853 2. Email： 3. TEL:]：藥物分子的原子數大于5；藥物分子中如有稠環(huán)，稠環(huán)數應小于5；藥物的相對分子質量在100～400之間；水中溶解度小于10g/L；熔點低于250℃。這些都限制了包含技術在藥物方面更廣泛的應用，所以有必要研究各式各樣的包合材料，以滿足各種類型的化合物的需要。影響CD包合的因素也較多，包括投料比、溫度、溶液pH值、溶媒、時間等，要得到較好的包合效率需要大量實驗條件的摸索。 在加強開發(fā)性能更好、用途更廣的環(huán)糊精衍生物的同時，我們應重視環(huán)糊精包合物的生產工藝研究，并開發(fā)相應的生產設備，以適應工業(yè)化生產。相信隨著研究的深入，環(huán)糊精包合技術在藥學領域有著更為廣闊的發(fā)展前景。參考文獻近5年文獻應占60%以上：內容總結
（1）環(huán)糊精包合技術的研究進展及其在藥劑學上的應用
張智琪1，孫美麗2，王龍娟3，任韡4
（，北京 100853
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