【正文】 的溶解度, 并繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計算其穩(wěn)定常數(shù)。鄧媛[[] 鄧媛， 毛勇， 李皎， 汪大敏， 薛睿， 楊曉東， 楊國武. 相溶解度法研究環(huán)糊精對納他霉素的包合作用.[J]. 食品工業(yè)科技,2011(3).]等就用相溶解度法研究了β環(huán)糊精(βCD)和羥丙基β環(huán)糊精(HPβCD)對納他霉素的包合作用、增溶作用及包合過程中熱力學(xué)參數(shù)變化，得出納他霉素與2種環(huán)糊精增溶作用明顯。 2 熱分析法包括差示熱分析法（DTA）和差示掃描量熱法(DSC)。差示熱分析是在程序控制溫度下，測量試樣與參比物的溫差隨溫度而變化的一種技術(shù)。試樣發(fā)生物理或化學(xué)變化時，將放熱或吸熱，使試樣溫度暫時升高或降低，差熱分析 (DTA) 曲線上便產(chǎn)生放熱峰或吸熱峰，以此測定客分子藥物、βCYDCD或CYD，文章前后統(tǒng)一、包合物、混合物各自的 DTA 曲線，由 DTA 曲線上的吸收峰及溫差的變化可顯示包合物是否形成。DSC是在程序控制溫度下，測量輸入到參比物和樣品的能量隨溫度變化的一種分析方法，比DTA反應(yīng)靈敏，重現(xiàn)性好，分辨率高而且準確。曾平[[] 曾平， 張佳佳，張文惠. 丹皮酚β環(huán)糊精包合物的差示熱分析法鑒別.[J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2005(6).]等為提高丹皮酚在制劑中的穩(wěn)定性和生物利用度,將其制成β環(huán)糊精(βCYD)包合物,然后添加到制劑或食品中,以保證其功效，采用差示熱分析法進行鑒別驗證βCYD丹皮酚包合物是否形成,并顯示βCYD丹皮酚包合物的熱穩(wěn)定性。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術(shù)，各晶體物質(zhì)在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。一般來說如果出現(xiàn)與CD客體分子以及主客體混合物完全不同的衍射峰，就表明生成了包合物。由于X射線衍射法的技術(shù)比較復(fù)雜，因此只適用于固體包合物的分析。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準確鑒別出包合物的生成。 相溶解度法基于難溶性藥物包合后溶解度會增大的原理,通過測定藥物在不同濃度的 CD 溶液中的溶解度,繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計算其穩(wěn)定常數(shù)。鄧媛[[] 鄧媛， 毛勇， 李皎， 汪大敏， 薛睿， 楊曉東， 楊國武. 相溶解度法研究環(huán)糊精對納他霉素的包合作用.[J]. 食品工業(yè)科技,2011(3).]等用相溶解度法研究了β環(huán)糊精(βCD)和羥丙基β環(huán)糊精(HPβCD)對納他霉素的包合作用、增溶作用及包合過程中熱力學(xué)參數(shù)變化，得出納他霉素與2種環(huán)糊精增溶作用明顯。溶出度法 5 薄層色譜法通過選擇合適的溶劑系統(tǒng)，對CD、藥物、藥物CD包合物的薄層層析 , 觀察色譜展開后斑點的位置，來推斷包合物是否形成。此時可以看見只有藥物斑點展開，而藥物βcdCD包合物及βcdCD均無斑點展開。 電化學(xué)法，又分為極譜分析法、電導(dǎo)法、旋光法。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術(shù)，各晶體物質(zhì)在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。一般來說如果出現(xiàn)與CD客體分子以及主客體混合物完全不同的衍射峰，就表明生成了包合物。由于X射線衍射法的技術(shù)比較復(fù)雜，因此只適用于固體包合物的分析。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008(4).]等對所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗證包合物的形成，檢測出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準確鑒別出包合物的生成。 7 紫外可見吸收光譜法利用不同物質(zhì)在一定波長范圍內(nèi)在紫外可見光區(qū)的吸收度形成的紫外吸收光譜，制作紫外可見吸收曲線，通過吸收峰的位置和高度的不同來判別是否形成包合物。該法雖能夠測定溶液中包合物的穩(wěn)定常數(shù)和表觀熱力學(xué)參數(shù)，但由于其靈敏度低，因此只適用于有適當強度的紫外吸收的藥物。 8 熒光光譜法這種方法只局限于有熒光的物質(zhì)，但簡單易行，靈敏度較高，是CD包合物的常用技術(shù)。此外還有時間分辨熒光法、相分辨熒光法，這些方法雖然新穎簡便，準確度高，但設(shè)備昂貴，限制了普遍使用。 9 紅外光譜法是比較客體分子物質(zhì)包合前后在紅外區(qū)的吸收特征，鑒別客體分子是否與CD產(chǎn)生包合作用。根據(jù)吸收峰的變化情況，來測定包合物是否形成，并有助于測定包合物的結(jié)構(gòu)。如果吸收峰降低、位移或者消失，說明客體分子物質(zhì)與β CD產(chǎn)生了包合作用。此法不能提供包合物的類型（包埋還是吸附）及分子結(jié)構(gòu)，樣品消耗量較大。張廣明[[]張廣明，劉宏民，姬小明. 二甲磺酸阿米三嗪β環(huán)糊精包合物的紅外光譜法驗證.[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2000(1).]等通過比較包合物和混合物的紅外光譜 ,證實了β環(huán)糊精對二甲磺酸阿米三嗪的包合是從烯丙胺基一端進行的。 10 圓二色譜法是測定具有光學(xué)活性化合物結(jié)構(gòu)的有效方法之一，非手性客體分子在CD手性空腔誘導(dǎo)下手性發(fā)生改變，產(chǎn)生圓二色譜信號，以此推斷出是否形成了包合物。這種方法還能判定包合物的類型及包合常數(shù)，是推測溶液中包合物結(jié)構(gòu)及其組成的很有用的物理化學(xué)方法。但給定時間內(nèi)光譜收集的信噪比較高。 11 核磁共振法核磁共振法是研究包合物的生成、空間構(gòu)象、客體分子在空腔內(nèi)的方位及包合位點的最強大的工具。從譜上氫原子、碳原子的相對位置的變化，可以推斷出是否形成了包合物。這種方法可同時觀察CD與藥物的參數(shù)變化，適用范圍廣，可利用的數(shù)據(jù)多。但由于儀器價格較貴，空間調(diào)節(jié)劑或第三組的干擾或多或少的影響K值測定等缺點限制了此法的推廣和應(yīng)用。 12 質(zhì)譜法質(zhì)譜在研究非共價主客體相互作用中的作用越來越大，質(zhì)譜法有著其獨特的優(yōu)點：快速、高效、靈敏。雖然質(zhì)譜法在研究非共價復(fù)合時可能會存在溶液中與氣相中的主客體相互作用不一致的情況，還有可能在氣相中形成非特異性復(fù)合物。但是質(zhì)譜法快速、靈敏，對樣品要求不苛刻，而且樣品消耗量少，很有可能成為研究主客體相互作用的主要方法。 13 毛細管電泳法毛細管電泳法是一種新型的分離分析技術(shù)，它有微量、快速、高效的優(yōu)點，是一種研究CD和客體之間相互作用的可靠方法。但這種方法的影響因素比較多，因此重現(xiàn)性低。溶解度法 14 高效液相色譜法Rodr237。guezBonilla P等[[] RodriguezBonilla P, Lopez Nicolas J M, GarciaCarmona F. Use of reversed phase high pressure liquid chromatography for the physicochemical and thermodynamic characterization of oxyresveratrol/betacyclodextrin plexes[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 , 878(19): 156975.]第一次使用RPHPLC測定氧化芪三酚與βCD表觀穩(wěn)定常數(shù)研究其包合行為。該法的優(yōu)點在于簡便快速，樣品用量少，但是只能應(yīng)用于包合后會引起保留時間顯著變化的體系。 綜上所述，環(huán)糊精包合技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域已有較普遍的應(yīng)用和較深入的研究，但其產(chǎn)業(yè)化進展較為緩慢，目前大多數(shù)只停留在研究階段，不適宜工業(yè)化大生產(chǎn)可適當?shù)恼归_分析其限制產(chǎn)品開發(fā)的瓶頸，導(dǎo)致實際應(yīng)用和有關(guān)產(chǎn)品較少，未能發(fā)揮其應(yīng)有作用。 但是并非所有的化合物都適合包合技術(shù)，一方面，因為βCD空腔內(nèi)呈疏水性，使疏水性藥物分子易被包合，非解離型比解離型客體分子易被包合，所以無機物大多不能用βCD包合。另一方面，～，一般只有小分子有機藥物可以包合在βCD分子空腔內(nèi)，這些被包合的有機物應(yīng)符合下列條件之一[[38] 王翠敏, 劉桂芹. β環(huán)糊精在醫(yī)院制劑中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)藥工業(yè), 2002, 21(5): 35.投稿人: 張智琪聯(lián)系方式：1. 地址：北京市海淀區(qū)復(fù)興路28號中國人民解放軍總醫(yī)院西院南樓藥局 郵編：100853 2. Email： 3. TEL:]：藥物分子的原子數(shù)大于5；藥物分子中如有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5；藥物的相對分子質(zhì)量在100～400之間；水中溶解度小于10g/L；熔點低于250℃。這些都限制了包含技術(shù)在藥物方面更廣泛的應(yīng)用，所以有必要研究各式各樣的包合材料，以滿足各種類型的化合物的需要。影響CD包合的因素也較多，包括投料比、溫度、溶液pH值、溶媒、時間等，要得到較好的包合效率需要大量實驗條件的摸索。 在加強開發(fā)性能更好、用途更廣的環(huán)糊精衍生物的同時，我們應(yīng)重視環(huán)糊精包合物的生產(chǎn)工藝研究，并開發(fā)相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備，以適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。相信隨著研究的深入，環(huán)糊精包合技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域有著更為廣闊的發(fā)展前景。參考文獻近5年文獻應(yīng)占60%以上：內(nèi)容總結(jié)
（1）環(huán)糊精包合技術(shù)的研究進展及其在藥劑學(xué)上的應(yīng)用
張智琪1，孫美麗2，王龍娟3，任韡4
（，北京 100853
24