【正文】 al. (2009). Effect of cyclodextrin plexation of curcumin on its solubility and antiangiogenic and antiinflammatory activity in rat colitis model. AAPS PharmSciTech 10(3): 752762.S Nandi, S Debnath, SY Manjunath,et al. Research Paper Improvement of Dissolution Characteristics of Meloxicam by Complexation with 3(4):12631270 常用于易溶于水的環(huán)糊精包合物，不容易形成結(jié)晶或沉淀，或在加熱干燥時(shí)易分解、變色的包合物。這種方法干燥溫度高，受熱時(shí)間短，產(chǎn)率較高，適宜大工業(yè)生產(chǎn)，快速高效[1]。傅應(yīng)華等將川芎、三棱芳香水通過冷凝管直接導(dǎo)入含有βCD的吸收液進(jìn)行液液包合, 得到包合物，該法所得包合物包合效率高，揮發(fā)油損失少。%）較共沉淀法的收率（%177。rk, et al. (2007). Comparative Evaluation of Ibuprofen/βCyclodextrin Complexes Obtained by Supercritical Carbon Dioxide and Other Conventional Methods. Pharmaceutical Research 24(3): 585592.沈佩瓊,孫麗君,趙亞平. 超臨界二氧化碳注入法制備α生育酚/β環(huán)糊精復(fù)合物[J]. 食品科學(xué), 2011, 32(8): 3336.正如上文所述，制備CD包合物方法有多種，每種方法都不是萬能的，它們都均有自身各自的優(yōu)缺點(diǎn)，因此從而決定了我們?cè)谥苿┲苽溥^程中，需要綜合考慮，選擇最合適的方法。易溶于水、不易結(jié)晶沉淀，或在加熱干燥時(shí)易分解、變色者可用此法噴霧干燥法干燥溫度高，受熱時(shí)間短，產(chǎn)率較高。液/氣液法操作比較麻煩提取中藥中的揮發(fā)油或芳香化合物可用此法 包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用很廣，很多多篇文獻(xiàn)[[6] 趙慧萍, 王浩, 孟祥軍. β環(huán)糊精包合技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的概述[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,11(2):120122.][[] 李云, 孫利偉, 趙勝芳, 等. β環(huán)糊精包合技術(shù)在中藥藥劑中的應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009,3(1): 189191][[] 曾俊, 楊宗發(fā). β 環(huán)糊精及其衍生物在中藥領(lǐng)域中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(2):229230][[] 李軍, 彭向前, 張鑒. β環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用[J].藥學(xué)專論,2005,14(6):2627][[] 汪洋, 徐慶弟. 包合技術(shù)在中藥藥劑學(xué)中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)藥房, 2008, 19(3):226228]都很好地總結(jié)了其應(yīng)用，包括在西藥和中藥方面的應(yīng)用，概況起來包括一以下幾個(gè)方面：提高藥物的穩(wěn)定性、增加藥物的溶解度與溶出度、液體藥物粉末化與防揮發(fā)、掩蓋藥物不良?xì)馕逗徒档痛碳ば?、調(diào)節(jié)釋藥速度，使藥物達(dá)到速釋或緩釋的目的、提高藥物生物利用度、作為蛋白類藥物及靶向制劑的載體，等等。目前包合技術(shù)也解決了中藥揮發(fā)油的制劑問題，從而廣泛地引起了包合技術(shù)應(yīng)用于中藥揮發(fā)油制劑中的研究，為中藥揮發(fā)油的廣泛應(yīng)用提供了技術(shù)基礎(chǔ)。Betlach等[[] Betlach L S, Bertuo J B. Bioavailability of carbamazepine: betcyclodextrin plex in beagle dogs from hydroxypropylmethylcllulosematrix tablets[J]. Eur. .Sci, 2004, 22(23): 201207. ]用2HPβCD包合卡馬西平,結(jié)果表明2HPβCD對(duì)藥物具有良好的增釋？作用對(duì)藥物具有良好的增溶作用。Kamada等[[] Kamala M, Hirayama F. Cyclodextrin conjugatebased controlled release system: repeatedand prolongedreleases of fetoprotein after oral administration in rats [ J].J Control Release, 2002, 82(23): 407416.]將酮洛芬(ketoprofen)與αCD的一級(jí)羥基基團(tuán)共價(jià)結(jié)合形成包合物,并進(jìn)行了包合物體內(nèi)與體外釋放性質(zhì)的測(cè)試，只僅在鼠大鼠或小鼠？的結(jié)腸與盲腸部位發(fā)現(xiàn)包合物釋放,而在鼠其他部位中則相對(duì)穩(wěn)定。環(huán)糊精的應(yīng)用可以提高難溶藥物的溶解度、降低藥物的刺激性，使得這些藥物實(shí)現(xiàn)經(jīng)胃腸道之外的途徑發(fā)揮作用。因此，近年來許多眼科用藥制劑研究者范圍太大，制劑研究者？正在探索新型眼部載藥系統(tǒng)，以求較長(zhǎng)時(shí)間地維持藥物濃度，減少系統(tǒng)性吸收，減少并發(fā)癥，增強(qiáng)療效。吲哚美辛（IDM)是一種強(qiáng)效非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有顯著解熱鎮(zhèn)痛作用，屬弱酸性藥物，在水中幾乎不溶。丹參酮ⅡA常用于心血管疾病方面的治療，臨床上是以丹參酮ⅡA磺酸鈉鹽的形式出現(xiàn)，但目前有研究[[] 石遠(yuǎn). 注射用丹參酮nA包合物的研究[D]. 沈陽(yáng)藥科大學(xué). 2008.]將其制成HPβCD包合物的形式，一方面增加了丹參酮ⅡA劑型的選擇性，另一方面改善了丹參酮ⅡA磺酸鈉鹽在稀釋和配伍過程中的理化性質(zhì)的改變，從而減少了一系列的毒副作用的發(fā)生。kg1，該包合物無溶血性，未見明顯血管刺激性，未產(chǎn)生過敏性反應(yīng)，熱原檢查符合規(guī)定，證明是一種安全的中藥注射劑[[] 王志遠(yuǎn). 注射用大蒜油HPβCD包合物的安全性研究[J]. 中國(guó) 藥師,2007,10(8):791793]。],因此其有效滲透時(shí)間不夠長(zhǎng)。李清波[[] 李清波. 穿心蓮內(nèi)酯β環(huán)糊精包合物透皮吸收研究[D]. 吉林大學(xué), 2009]制備了穿心蓮內(nèi)酯β環(huán)糊精包合物從而改善了穿心蓮內(nèi)酯溶解度和穩(wěn)定性，改善了藥物透皮吸收，提高了生物利用度，為穿心蓮內(nèi)酯新劑型的研究和開發(fā)確立了新的目標(biāo)和方向。胡彬[[] 胡彬. 尼美舒利羥丙基β環(huán)糊精包合物滴眼劑的研究[D]. 華中 科技大學(xué): 2008.]在含尼美舒利的滴眼劑中選擇 HPβCD 為包合材料，采用超聲法制備尼美舒利羥丙基β環(huán)糊精(NimHPβCD)包合物，可大幅度提高藥物的溶解度和溶出速度，并避免使用有機(jī)溶劑，減少刺激性，進(jìn)而制備成滴眼劑，將能和其他非甾體抗炎藥滴眼劑一樣用于治療眼部炎癥。蔡永豪等人[[] 蔡永豪, 張曉碧, 劉小飛, 等. 吲哚美辛羥丙基β環(huán)糊精包合物滴眼液的制備[J]. 制劑技術(shù), 2009, 18(9): 3839.]將IDM溶解成HPβCD包合物后，再調(diào)pH至眼用制劑要求范圍，這樣既增加了IDM的溶解度，又提高了制劑的穩(wěn)定性，同時(shí)還增加了角膜的滲透性和眼部對(duì)藥物的吸收。采用噴霧干燥法制備含有殼聚糖與β環(huán)糊精的茶堿微球，可用于肺部緩釋制劑。LF Cabe231。 顯微鏡法和電鏡掃描法包合物中藥物分子進(jìn)入βCD筒狀空腔后失去結(jié)晶性或結(jié)晶性降低；或由于βCD包合了藥物分子使自身結(jié)構(gòu)的特定位置、空間結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，分子晶格排列改變而致顯微鏡下觀察藥物的βCD包合物與βCD的形狀不同，可通過此變化作出判斷。差示熱分析是在程序控制溫度下，測(cè)量試樣與參比物的溫差隨溫度而變化的一種技術(shù)。 X射線衍射法這種方法是鑒定晶體化合物的常用技術(shù)，各晶體物質(zhì)在相同的角度下具有不同的晶面間距 ,從而顯示不同的衍射峰。 相溶解度法基于難溶性藥物包合后溶解度會(huì)增大的原理,通過測(cè)定藥物在不同濃度的 CD 溶液中的溶解度,繪制溶解度曲線,可從曲線判斷包合物是否形成，并得到包合物的溶解度，計(jì)算其穩(wěn)定常數(shù)。 電化學(xué)法，又分為極譜分析法、電導(dǎo)法、旋光法。王瑋[[]王瑋， 蔡源源，靳蓉，李建波，蘇東亮. 醋柳黃酮包合物的X射線衍射法鑒別及其脫包合研究.[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008(4).]等對(duì)所制備的醋柳黃酮β環(huán)糊精包合物利用X射線衍射法驗(yàn)證包合物的形成，檢測(cè)出包合物的X射線衍射圖譜與原料藥、βCD、原料藥和βCD混合物的X射線衍射圖譜明顯不同，證明了射線衍射法能快速準(zhǔn)確鑒別出包合物的生成。此外還有時(shí)間分辨熒光法、相分辨熒光法，這些方法雖然新穎簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確度高，但設(shè)備昂貴，限制了普遍使用。此法不能提供包合物的類型（包埋還是吸附）及分子結(jié)構(gòu)，樣品消耗量較大。但給定時(shí)間內(nèi)光譜收集的信噪比較高。但由于儀器價(jià)格較貴，空間調(diào)節(jié)劑或第三組的干擾或多或少的影響K值測(cè)定等缺點(diǎn)限制了此法的推廣和應(yīng)用。 13 毛細(xì)管電泳法毛細(xì)管電泳法是一種新型的分離分析技術(shù)，它有微量、快速、高效的優(yōu)點(diǎn)，是一種研究CD和客體之間相互作用的可靠方法。該法的優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)便快速，樣品用量少，但是只能應(yīng)用于包合后會(huì)引起保留時(shí)間顯著變化的體系。這些都限制了包含技術(shù)在藥物方面更廣泛的應(yīng)用，所以有必要研究各式各樣的包合材料，以滿足各種類型的化合物的需要。參考文獻(xiàn)近5年文獻(xiàn)應(yīng)占60%以上：內(nèi)容總結(jié)
（1）環(huán)糊精包合技術(shù)的研究進(jìn)展及其在藥劑學(xué)上的應(yīng)用
張智琪1，孫美麗2，王龍娟3，任韡4
（，北京 100853
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