20xx年醫(yī)學(xué)專題—動物細(xì)胞工程制藥的研究進(jìn)展-預(yù)覽頁
【正文】 目錄一、引言 3二、動物細(xì)胞工程簡介 3（一）生產(chǎn)用動物細(xì)胞 3 3(continuous cell lines,CCL) 4 4 4（二） 動物細(xì)胞工程制藥技術(shù) 5 5 5 6 7三、發(fā)展前景 8四、結(jié)論 8參考文獻(xiàn)………………………………………………………………………………9 一、引言動物細(xì)胞工程制藥是動物細(xì)胞技術(shù)在生物制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。本文介紹了動物細(xì)胞工程制藥所涉及的主要技術(shù)及其進(jìn)展，包括動物細(xì)胞融合技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)和細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)等，在此基礎(chǔ)上探討了動物細(xì)胞工程制藥的發(fā)展趨勢。這一技術(shù)在生物制藥的研究和應(yīng)用中起關(guān)鍵作用，目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過80% ，例如蛋白質(zhì)、單克隆抗體、疫苗等。 原代細(xì)胞是直接取自動物組織器官,經(jīng)過粉碎消化而獲得的細(xì)胞懸液。許多 CCL 建立于 50年代，用它們來生產(chǎn)疫苗不僅可以降低實(shí)驗(yàn)動物的量，并且因?yàn)樗玫募?xì)胞性質(zhì)均一，通過體外大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的疫苗可以保證質(zhì)量，避免了動物個體差異產(chǎn)生的疫苗質(zhì)量不穩(wěn)定問題。表 1 列出了一些常用的生產(chǎn)用動物細(xì)胞系。目前用重組 D N A 技術(shù)改造的 C H O 細(xì)胞生產(chǎn)干擾素、白介素、E P O 、單克隆抗體、診斷試劑以及其它各種蛋白質(zhì)類藥品已成為國際醫(yī)藥市場上的熱銷產(chǎn)品，但這些產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模普遍較小(大多為 5～50 升的小型培養(yǎng)罐)[5]。李紅艷等研究空間環(huán)境對 CHO(dhfr )細(xì)胞生長特性的影響，結(jié)果表明空間誘變致生長減慢的細(xì)胞株有利于提高目的蛋白的產(chǎn)量，為篩選優(yōu)化的生物工程制藥細(xì)胞提供可能[3]。在動物體細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上 Kohler G和 Milstein C將能產(chǎn)生特異性抗體的原代 B 淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行融合，創(chuàng)立了單克隆抗體制備的方法[5]。Avigan 等將乳腺癌或腎癌病人的自體癌細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞在含有人粒 巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白介素 4 的自體血清中培養(yǎng)，加入聚乙二醇使兩種細(xì)胞產(chǎn)生融合, 融合細(xì)胞疫苗能使腫瘤消退[10]，顯示其在腫瘤治療方面具有良好的應(yīng)用前景。 據(jù)美國遺傳學(xué)會預(yù)測，到2010年，所有基因工程藥物中利用動物乳房生物反應(yīng)器生產(chǎn)的份額將高達(dá)95％。1996 年研制成功的能在乳腺中表達(dá)人凝血因子、EPO 的轉(zhuǎn)基因羊；1 998 年曾溢滔等獲得了能表達(dá)人血清白蛋白的轉(zhuǎn)基因奶牛?？茖W(xué)家們已經(jīng)先后在綿羊、小鼠、牛、豬、山羊等動物上獲得胚胎細(xì)胞核移植后代，目前，體細(xì)胞克隆也在牛、山羊、小鼠等物種上均獲得了成功。Cibelli等[19]同樣也獲得3頭轉(zhuǎn)基因牛。與微生物發(fā)酵法比，雖然產(chǎn)量相對較低。美國 Genentech 公司使用 CHO 細(xì)胞以 12,000L 攪拌式生物反應(yīng)器培養(yǎng)槽生產(chǎn) t P A 重組蛋白以及治療癌癥的生物藥物。三、發(fā)展前景根據(jù)我國動物細(xì)胞工程制藥的現(xiàn)狀，今后應(yīng)該將重點(diǎn)放在以下方面：。四、結(jié)論總之，我國動物細(xì)胞工程制藥目前仍處于起步階段，與歐美國家相比還有很大差距，雖然目前可生產(chǎn)多種有重要價值的蛋白質(zhì)生物制品，如病毒疫苗、干擾素、單克隆抗體等，但大部分還處于實(shí)驗(yàn)和臨床階段
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