【正文】 退出、脫落 (tuōlu242。)病例、 ADE– 結(jié)果分析以及討論– 參考文獻第七十七 頁 ，共九十五 頁 。77申報資料審查要點 (y224。odiǎn)——臨床研究資料n 生物利用度 /生物等效性試驗 (sh236。y224。n) 重點：方法學、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 第七十八 頁 ，共九十五 頁 。78申報資料審查要點 ——臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究資料方法學 ： 某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種n 確定檢測方法前，應(yīng)認真文獻調(diào)研，使用準確 (zhǔnqu232。)、成熟、更靈敏的檢測方法，保證結(jié)果的科學性和可評價性第七十九 頁 ，共九十五 頁 。79申報資料 (zīli224。o)審查要點 ——臨床研究資料n 參比制劑 未按臨床批件要求 (yāoqi)選擇參比制劑 不屬原研廠產(chǎn)品，且未說明理由 第八十 頁 ，共九十五 頁 。80申報 (shēnb224。o)資料審查要點 ——臨床研究資料? 卡維地洛片、馬來酸依那普利片等 生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比制劑 (zh236。j236。)，所選參比制劑 (zh236。j236。)不屬于原研廠產(chǎn)品，且未說明原因 兩制劑已有原研廠產(chǎn)品在國內(nèi)進口上市 第八十一 頁 ，共九十五 頁 。81申報資料審查要點 ——臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究資料 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜 (tpǔ) 受試者例數(shù)與實際統(tǒng)計例數(shù) 消除半衰期的試驗與文獻數(shù)據(jù) 給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符 清洗期 7個消除半衰期 AUC0t （ 12ɑ） %置信區(qū)間 80%～ 125% Cmax （ 12ɑ） %置信區(qū)間 70% ～ 143% 第八十二 頁 ，共九十五 頁 。82申報資料審查要點 (y224。odiǎn)——臨床研究資料 試驗圖譜 100%受試者樣品測試的色譜圖 相應(yīng)分析 (fēnxī)批的標準曲線的色譜圖 相應(yīng)批次的質(zhì)控樣品的色譜圖 關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性第八十三 頁 ，共九十五 頁 。83申報資料審查 (shěnch225。)要點 ——臨床研究資料問題：絕大多數(shù)注冊申請僅提供了 20%的受試者樣品的測試色譜圖，有的未提供相應(yīng)分析 (fēnxī)批的標準曲線及其質(zhì)控樣品色譜圖 CDE于 2024年 2月 16日發(fā)布了 “ 關(guān)于提交臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫和人體藥代動力學全部圖譜的通知 ” 的要求 第八十四 頁 ，共九十五 頁 。84申報資料審查要點 ——臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究資料問題 (w232。nt237。)：不規(guī)范問題尤為突出如：圖譜排列無序并缺乏目錄 圖譜中無清晰的圖注 圖標信息不全，難以分辨圖譜內(nèi)容規(guī)范性、完整性和可溯源性不符合要求 第八十五 頁 ，共九十五 頁 。85申報資料 (zīli224。o)審查要點 ——臨床研究資料問題：n 給藥方法與臨床推薦用藥方法不符 某口崩片 給藥方法 :采用溫水送服 測定結(jié)果 (jiē guǒ)不具備評價意義第八十六 頁 ，共九十五 頁 。86申報資料審查要點 ——臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究資料 問題 清洗期 7個消除半衰期 某藥物消除半衰期為 32 小時 (xiǎosh237。) 清洗期應(yīng)該為 224小時 資料中的清洗期為 1周（ 168小時） 第八十七 頁 ，共九十五 頁 。87申報 (shēnb224。o)資料審查要點 ——臨床研究資料 臨床試驗 統(tǒng)計報告 (b224。og224。o) 分中心臨床試驗小結(jié)報告 臨床試驗數(shù)據(jù)庫 第八十八 頁 ，共九十五 頁 。88申報資料審查 (shěnch225。)要點 ——臨床研究資料 臨床試驗 問題 (w232。nt237。) 未提供統(tǒng)計報告 未提供分中心臨床試驗報告 未提供臨床試驗數(shù)據(jù)庫 第八十九 頁 ，共九十五 頁 。89 申報 (shēnb224。o)資料審查要點 ——臨床研究資料? 5類藥品申請生產(chǎn)階段 (jiēdu224。n) 關(guān)注臨床試驗批件遺留問題 補充內(nèi)容的提供 藥學的后續(xù)研究內(nèi)容 藥學研究是否有改變第九十 頁 ，共九十五 頁 。90 小 結(jié) 關(guān) 注n 關(guān)鍵試驗及其數(shù)據(jù)n 完整、科學、合理n 技術(shù)要求 (yāoqi)動態(tài)變化n 易忽略的試驗項目第九十一 頁 ，共九十五 頁 。91 小 結(jié) CYHS0800511 膽酸鈉 n 《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍未增加膽酸鈉 n 未提供藥品研制情況申報表n 未提供《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告 (b224。og224。o)》（藥學研究部分） n 未提供藥品注冊申請表 n 未提供省局審查意見 n 未進行有關(guān)物質(zhì)研究考察 第九十二 頁 ，共九十五 頁 。92 小 結(jié) 共同努力n 將申報資料審查 (shěnch225。)列入注冊申報環(huán)節(jié)n 降低藥品申報中各環(huán)節(jié)的潛在問題n 提高申請人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力n 促進新藥注冊申報資料質(zhì)量的提高n 滿足安全、有效、質(zhì)量可控的要求 第九十三 頁 ，共九十五 頁 。93 謝謝謝謝 !第九十四 頁 ，共九十五 頁 。94內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)化學 藥 品注冊申 報 資 料 審查 要點。不同 階 段的技 術(shù) 要求 側(cè) 重不同。 填寫了核 查項 目，但無核 查 地址。 圖譜時間 與數(shù)據(jù)列表中的 時間 不一致。 圖譜 運行 時間 與 進樣時間 矛盾等。關(guān)注：《中國 藥 典》 對 制 劑 考察 項 目的要求，并注意在確定 試驗 (sh236。y224。n)項 目 時 充分考 慮藥 物本身物理化學性 質(zhì) 和特點。左卡尼?。翰捎檬惺墼?藥 粗品精制制 備 ，未提供其充分、 詳細的粗品生 產(chǎn) 工 藝 和 過 程控制 資 料。 審評 無法全面 審評 和 評 價。未提供皮膚刺激性和皮膚過 敏性 試驗 (sh236。y224。n)。 94第九十五 頁 ，共九十五 頁 。