【正文】 銷(xiāo) 原料藥合法來(lái)源證明性文件：批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 (guǎnlǐ)規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、銷(xiāo)售發(fā)票、供貨協(xié)議等。文件過(guò)期：n 單獨(dú)申請(qǐng)制劑：應(yīng)提交原料藥再注冊(cè)受理通知書(shū) n 與制劑同期申報(bào)：應(yīng)提交原料藥注冊(cè)受理通知書(shū) 關(guān)注原料藥已撤回或退審、注冊(cè)文號(hào)被廢止或吊銷(xiāo) 第二十六 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。26 申報(bào)資料 (zīli224。o)審查要點(diǎn) ——管理信息 原料藥證明性文件 n 銷(xiāo)售發(fā)票復(fù)印件：數(shù)量、時(shí)間n 申報(bào)生產(chǎn)：原料藥一般 (yībān)不應(yīng)再系贈(zèng)送n 未提供原料藥來(lái)源和長(zhǎng)期供貨協(xié)議或合同 或合同時(shí)間與生產(chǎn)時(shí)間不相適應(yīng) 關(guān)注： 原料藥已撤回或退審、注冊(cè)文號(hào)被廢止或吊銷(xiāo)。第二十七 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。27 申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——管理信息 原料藥問(wèn)題n 鬼臼毒素酊：同時(shí)申報(bào)原料藥和制劑，原料藥申請(qǐng)已建議 (ji224。ny236。)退審 n 羅庫(kù)溴銨注射液：同期申報(bào)的原料藥經(jīng)技術(shù)審評(píng)未批準(zhǔn)n 馬來(lái)酸曲美布汀緩釋片：關(guān)聯(lián)的原料藥申請(qǐng)為專項(xiàng)審評(píng)品種，已被退審第二十八 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。28 申報(bào)資料 (zīli224。o)審查要點(diǎn) ——管理信息 原料藥問(wèn)題n 注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉 原料藥來(lái)源 (l225。iyu225。n)不合法： 購(gòu)置的混粉原料無(wú)批準(zhǔn)文號(hào) 第二十九 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。29 申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——管理信息n 藥包材和容器 (r243。ngq236。)證明性文件已過(guò)有效期 提交的直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》 問(wèn)題： 已過(guò)有效期 未提交再注冊(cè)受理通知書(shū) 第三十 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。30 申報(bào)資料 (zīli224。o)審查要點(diǎn) ——管理信息n 改劑型由不具備生產(chǎn)條件 (ti225。oji224。n)的企業(yè)提出 某些普通改劑型 如片劑改干混懸劑，仍由研究機(jī)構(gòu)提出n 特殊藥品 精神神經(jīng)等管制藥品 無(wú) SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件第三十一 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。31 申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) 內(nèi)容及存在問(wèn)題 藥學(xué)研究第三十二 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。32申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量 (zh236。li224。ng)研究 重視系統(tǒng)研究 針對(duì)性 完整性 反映和控制藥品質(zhì)量的必要研究 第三十三 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。33申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 (y225。njiū)n 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（ HPLC、 TLC）n 溶出度 /釋放度n 采用粗品精制，或購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 第三十四 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。34申報(bào)資料 (zīli224。o)審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 問(wèn)題居前三位 216。 圖譜真實(shí)性： %216。 未進(jìn)行 (j236。nx237。ng)有關(guān)物質(zhì)考察： %216。 β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素未進(jìn)行聚合物考察：%第三十五 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。35申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 圖譜真實(shí)性 圖譜雷同 一圖多用 圖譜時(shí)間與數(shù)據(jù) (sh249。j249。)列表中的時(shí)間不一致 圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致 圖譜運(yùn)行時(shí)間與進(jìn)樣時(shí)間矛盾等 第三十六 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。36申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) 有關(guān)物質(zhì)研究資料 有關(guān)物質(zhì)研究圖譜 范圍 (f224。nw233。i)： 有機(jī)化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究 第三十七 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。37n 原料藥和制劑的制備原料藥和制劑的制備 制備過(guò)程制備過(guò)程 工藝、輔料等不同工藝、輔料等不同 如鹽酸如鹽酸 (y225。n suān)普魯卡因注射劑普魯卡因注射劑 高溫滅菌過(guò)程可能水解為高溫滅菌過(guò)程可能水解為 對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 等等 中國(guó)藥典：中國(guó)藥典： 原料藥：不要求檢查原料藥：不要求檢查 注射劑：要求檢查注射劑：要求檢查 雜質(zhì) (z225。zh236。)不同新的雜質(zhì)第三十八 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。38 n 制劑處方的輔料成分 某些 (mǒu xiē)藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì) ,經(jīng) LC MS、 GC MS、 UV 等圖譜分析 膠囊殼的防腐劑成分 抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀 2 個(gè)雜質(zhì)是因主藥分別與輔料中的少量琥珀酸和苯二酸反應(yīng)生成。第三十九 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。39申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) 問(wèn)題：原標(biāo)準(zhǔn)未列入有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng) 雙氯芬酸鉀凝膠 :國(guó)家 (gu243。jiā)轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn) 注射用維庫(kù)溴銨 曲安奈德益康唑乳膏 :2024年版中國(guó)藥典 硝酸咪康唑乳膏 :國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)第四十 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。40申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) (w249。zh236。) 抗生素（ β 內(nèi)酰胺類(lèi)）注射劑的聚合物 過(guò)敏反應(yīng)相關(guān) 國(guó)內(nèi)外藥典有要求第四十一 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。41申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素注射劑，易在生產(chǎn) (shēngchǎn)、貯存、使用過(guò)程中產(chǎn)生聚合物 引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn) β －內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素引起的過(guò)敏反應(yīng)居各類(lèi)抗生素之首。 未進(jìn)行聚合物研究： 替卡西林鈉克拉維酸鉀、頭孢噻吩鈉、硫酸頭孢匹羅 /碳酸鈉，注射用磺芐西林鈉、注射用苯唑西林鈉、注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉等。 第四十二 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。42申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) (w249。zh236。) 替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑使用的 β －內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的原料藥，但質(zhì)量研究未進(jìn)行聚合物的考察。第四十三