20xx年醫(yī)學(xué)專題—肺癌—科研之路-資料下載頁(yè)
2024-11-17 00:09本頁(yè)面
【正文】 器官中種植及生長(zhǎng)。 現(xiàn)已有幾種原位注射的途徑，包括支氣管內(nèi)注射、胸廓內(nèi)注射、胸膜內(nèi)注射和靜脈注射等（如需找參考文獻(xiàn)回書找）?？勺⑸淠[瘤細(xì)胞懸液，也可將皮下移植瘤的碎片移植入受體小鼠的肺實(shí)質(zhì)。在這些模型中，將腫瘤細(xì)胞直接注入肺實(shí)質(zhì)的方法快捷、對(duì)小鼠損傷小，而且滲漏到胸模內(nèi)的腫瘤細(xì)胞很少。此外，對(duì)側(cè)的未經(jīng)注射的肺，以及淋巴結(jié)、肝臟、腦部和骨的轉(zhuǎn)移與否可用于評(píng)價(jià)不同肺癌細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移效率。,第七十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。,肺癌(f232。i 225。i)原位模型續(xù),關(guān)于腫瘤的一個(gè)難點(diǎn)是微轉(zhuǎn)移（一個(gè)或少于10個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞團(tuán)）的檢測(cè)。為了提高腫瘤在不同器官中的可視性，可將腫瘤細(xì)胞用不同的熒光素或生物發(fā)光標(biāo)記物標(biāo)記，比如綠色熒光蛋白（GFP）和熒光素酶。單純的GFP標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞可通過(guò)熒光顯微鏡檢測(cè)新分離的腫瘤組織檢測(cè)到，生長(zhǎng)在器官表面或內(nèi)部的腫瘤數(shù)目可通過(guò)計(jì)算機(jī)圖像分析軟件評(píng)估及定量分析。通過(guò)反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的GFP標(biāo)記不僅成功地標(biāo)記到原發(fā)部位的腫瘤，也用于分析區(qū)域和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。用GFP或熒光素酶標(biāo)記細(xì)胞的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)就在于能在活體的小鼠體外檢測(cè)和分析腫瘤的情況。此外，在這種原位小鼠模型中，這種非侵入性的實(shí)時(shí)影像學(xué)檢查方法用于檢測(cè)經(jīng)包囊修飾的腺病毒傳遞系統(tǒng)的效率。因此，采用標(biāo)記細(xì)胞的方法促進(jìn)了活體成像技術(shù)的發(fā)展及研究的縱向深入，因?yàn)橥恢恍∈罂杀粰z測(cè)多次。 多種肺癌的原位模型與GFP標(biāo)記細(xì)胞的活體成像技術(shù)結(jié)合使用，可以清晰地實(shí)習(xí)顯示腫瘤預(yù)防藥物或抗轉(zhuǎn)移藥物的效果。此外，還可以分析這些藥物對(duì)腫瘤預(yù)防或抗轉(zhuǎn)移效率的一些重要參數(shù)，例如：①用藥的途徑②對(duì)藥物的最大耐受劑量③所需的治療效果與治療時(shí)間之間的關(guān)系④停藥后藥效持續(xù)的長(zhǎng)度等 因此，人類腫瘤的原位動(dòng)物模型作為一種工具能模擬人類腫瘤的各個(gè)發(fā)展階段，用于發(fā)現(xiàn)新的腫瘤預(yù)防和抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的開發(fā)，制定腫瘤藥物治療方案以及分析這些藥物對(duì)腫瘤各個(gè)階段的影響機(jī)制。,第七十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。,第三節(jié) 肺癌的遺傳(y237。chu225。n)模型,轉(zhuǎn)基因小鼠的品系的建立能誘發(fā)類似人類的肺癌，從而能夠鑒定出驅(qū)動(dòng)肺癌發(fā)生發(fā)展的基因。 攜帶有人類肺癌突變基因的轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建使科學(xué)家們更好的研究了這些基因觸發(fā)人類肺癌的機(jī)制。但是，這些肺癌的遺傳模型也存在一些主要(zhǔy224。o)的缺點(diǎn)：①小鼠只發(fā)生一些種類的肺癌②通常這些腫瘤都不轉(zhuǎn)移，這與人類的情況都不太相同③小鼠的生存時(shí)間較短，不太可能研究肺癌的進(jìn)程。 為了改進(jìn)肺癌的小鼠模型，Jackson及同事建立了一種LoxStopLoxKras條件小鼠品系，這種小鼠通過(guò)一個(gè)可轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)錄終止元件控制Kras的表達(dá)。當(dāng)通過(guò)鼻腔給予小鼠攜帶Cre重組酶的腺病毒后，移走了終止元件，小鼠將發(fā)生肺癌。 這些已建立起來(lái)的可誘導(dǎo)模型的優(yōu)點(diǎn)在于，腫瘤的發(fā)生時(shí)間和定位都是可控制的，而腫瘤的數(shù)量也可通過(guò)控制注射腺病毒重組酶的量來(lái)控制。肺癌的遺傳模型與化學(xué)模型和原位模型一樣，不僅適用于基本機(jī)制的研究，而且可用于分析抑癌劑及化學(xué)預(yù)防藥物的效果。然而，這些研究只局限于原發(fā)性肺癌，因?yàn)樵谶@些肺癌的遺傳模型中，原發(fā)的肺癌很少或不發(fā)生轉(zhuǎn)移，使得很難用于抗轉(zhuǎn)移藥物的療效評(píng)價(jià),第八十頁(yè)，共八十三頁(yè)。,第十章.放射治療的細(xì)胞周期 和血管(xu232。guǎn)靶點(diǎn),第八十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。,肺癌(f232。i 225。i)的病理學(xué),第八十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),科研之路—肺癌。國(guó)內(nèi)2002年共有2190623人發(fā)生腫瘤，其中肺癌占首位，男性中20.4%，占各腫瘤之首。惡性轉(zhuǎn)化是以基因不穩(wěn)定為特征的，這種不穩(wěn)定可以出現(xiàn)在染色體水平（缺失(quē shī)或獲得基因組物質(zhì)、異位、微衛(wèi)星DNA的不穩(wěn)定性）、核酸水平（單個(gè)或數(shù)個(gè)核苷酸堿基的變化）或轉(zhuǎn)錄組（基因表達(dá)改變）?；兛偸前l(fā)生在原始癌基因、抑癌基因（TSG）、DNA修復(fù)基因和其他可以促進(jìn)細(xì)胞過(guò)度增生的基因,第八十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。
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